La enfermedad de Tánger o hipoalfalipoproteinemia es un trastorno hereditario extremadamente raro que se caracteriza por una reducción severa de la cantidad de lipoproteínas de alta densidad (HDL), a menudo denominadas " colesterol bueno ", en el torrente sanguíneo. [2] En todo el mundo, incluso se han identificado aproximadamente 100 casos. [3] [4]
Enfermedad de Tangier | |
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Otros nombres | Deficiencia familiar de alfa-lipoproteína [1] : 535 |
Especialidad | Endocrinología |
El trastorno se descubrió originalmente en la isla de Tánger frente a la costa de Virginia , pero ahora se ha identificado en personas de muchos países diferentes.
Signos y síntomas
Los individuos homocigotos para la enfermedad de Tánger desarrollan diversas deposiciones de ésteres de colesterol. Estos son especialmente visibles en las amígdalas , ya que pueden aparecer de color amarillo / naranja. Los ésteres de colesterol también se pueden encontrar en los ganglios linfáticos, la médula ósea, el hígado y el bazo.
Debido a las deposiciones de éster de colesterol, las amígdalas pueden agrandarse. La hepatoesplenomegalia (hígado y bazo agrandados) es común.
La neuropatía y las enfermedades cardiovasculares son los acontecimientos más devastadores causados por la enfermedad de Tánger. [5]
Genética
Las mutaciones en el cromosoma 9q31 dan lugar a un transportador ABCA1 defectuoso. Estas mutaciones impiden que la proteína ABCA1 transporte eficazmente el colesterol y los fosfolípidos fuera de las células para que los recoja la ApoA1 en el torrente sanguíneo. Esta incapacidad para transportar el colesterol fuera de las células conduce a una deficiencia de lipoproteínas de alta densidad en la circulación, que es un factor de riesgo para la enfermedad de las arterias coronarias. Además, la acumulación de colesterol en las células puede ser tóxica y provocar la muerte celular o alterar la función. Estos factores combinados conducen a los signos y síntomas de la enfermedad de Tánger. [ cita requerida ]
Esta condición se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que para que aparezca el fenotipo, deben estar presentes dos copias del gen en el genotipo. [6] Con mucha frecuencia, los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado, pero no muestran signos ni síntomas del trastorno. [ cita requerida ]
Diagnóstico
La enfermedad de Tangier da como resultado una deficiencia familiar de lipoproteínas de alta densidad. Las lipoproteínas de alta densidad se crean cuando una proteína del torrente sanguíneo, la apolipoproteína A1 (apoA1), se combina con el colesterol y los fosfolípidos . El colesterol y los fosfolípidos utilizados para formar HDL se originan en el interior de las células, pero se transportan fuera de la célula a la sangre a través del transportador ABCA1 . Las personas con enfermedad de Tánger tienen transportadores ABCA1 defectuosos [7], lo que reduce considerablemente la capacidad de transportar el colesterol fuera de sus células, lo que conduce a una acumulación de colesterol y fosfolípidos en muchos tejidos corporales, lo que puede hacer que aumenten de tamaño. [8] Los niveles sanguíneos reducidos de lipoproteínas de alta densidad a veces se describen como hipoalfalipoproteinemia . [ cita requerida ]
Las personas afectadas por esta afección también tienen cantidades ligeramente elevadas de grasa en la sangre ( hipertrigliceridemia leve ) y alteraciones en la función nerviosa ( neuropatía ). Las amígdalas están visiblemente afectadas por este trastorno; con frecuencia aparecen de color naranja o amarillo y están muy agrandados. Las personas afectadas a menudo desarrollan aterosclerosis prematura , que se caracteriza por depósitos de grasa y tejido cicatricial que recubre las arterias. Otros signos de esta afección pueden incluir agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ), agrandamiento del hígado ( hepatomegalia ), opacidad de la córnea y enfermedad cardiovascular de inicio temprano. [ cita requerida ]
Tratamiento
Existen medicamentos que pueden aumentar las HDL séricas como la niacina o el gemfibrozil . Si bien estos medicamentos son útiles para pacientes con hiperlipidemia , los pacientes con enfermedad de Tánger no se benefician de estas intervenciones farmacéuticas.
Por lo tanto, la única modalidad de tratamiento actual para la enfermedad de Tánger es la modificación de la dieta. Una dieta baja en grasas puede reducir algunos de los síntomas, especialmente los que involucran neuropatías. [9]
Historia
En 1959, un paciente de cinco años llamado Teddy Laird de Tangier Island, Virginia , presentó amígdalas sorprendentemente grandes y de color amarillo anaranjado que fueron extirpadas por médicos de las fuerzas armadas. Después del diagnóstico inicial con Niemann-Pick , fue transferido al Dr. Louis Avioli en el Instituto Nacional del Cáncer. Donald Fredrickson, entonces director de la Rama de Enfermedades Moleculares, se enteró del caso y tuvo el presentimiento de que el diagnóstico original era incorrecto. En 1960, viajó con el Dr. Avioli a la isla de Tánger para realizar más investigaciones. Después de encontrar el mismo síntoma en la hermana de Teddy, una investigación reveló una cantidad extremadamente alta de células espumosas (macrófagos cargados de éster de colesterol) no solo en las amígdalas, sino también en una amplia gama de tejidos, incluida la médula ósea y el bazo. Durante un segundo viaje a la isla, encontraron que la familia tenía niveles muy bajos de colesterol HDL, lo que sugiere una base genética de la enfermedad. [10]
Referencias
- ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Rust S, Rosier M, Funke H, et al. La enfermedad de Tangier está causada por mutaciones en el gen que codifica el transportador de casete de unión a ATP 1. Nat Genet 1999; 22: 352.
- ^ Orphanet. "Enfermedad de Tánger" . www.orpha.net . Consultado el 22 de diciembre de 2018 .
- ^ Referencia casera de la genética. "Enfermedad de Tánger" . Instituto Nacional de Salud . Consultado el 22 de diciembre de 2018 .
- ^ Serfaty-Lacrosniere C, Civeira F, Lanzberg A, et al. Enfermedad de Tánger homocigota y enfermedad cardiovascular. Aterosclerosis 1994; 107: 85-98.
- ^ "Autosómico recesivo: Enciclopedia médica MedlinePlus" . www.nlm.nih.gov . Consultado el 28 de septiembre de 2015 .
- ^ Rust S, Rosier M, Funke H, et al. (Agosto de 1999). "La enfermedad de Tangier es causada por mutaciones en el gen que codifica el transportador 1 del casete de unión a ATP". Nat. Genet . 22 (4): 352–5. doi : 10.1038 / 11921 . PMID 10431238 . S2CID 24651530 .
- ^ "Enfermedad de Tánger" . Referencia casera de la genética . Consultado el 28 de septiembre de 2015 .
- ^ Serfaty-Lacrosniere C, Civeira F, Lanzberg A, et al. Enfermedad de Tánger homocigota y enfermedad cardiovascular. Aterosclerosis 1994; 107: 85-98.
- ^ Cuando un gen te hace oler a pescado - Publicado en 1990 Recibido del Museo de Historia de Tánger "
enlaces externos
- Enfermedad de Tánger en NLM Genetics Home Reference
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Recursos externos |
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