La niacina , también conocida como ácido nicotínico , es un compuesto orgánico y una forma de vitamina B 3 , un nutriente humano esencial . [3] Puede ser fabricado por plantas y animales a partir del aminoácido triptófano . [4] La niacina se obtiene en la dieta de una variedad de alimentos integrales y procesados , con mayor contenido en alimentos empaquetados fortificados , carnes, aves, pescados rojos como atún y salmón , cantidades menores en nueces, legumbres y semillas. [3] [5] Niacina comoEl suplemento dietético se usa para tratar la pelagra , una enfermedad causada por la deficiencia de niacina. Los signos y síntomas de la pelagra incluyen lesiones en la piel y la boca, anemia, dolores de cabeza y cansancio. [6] Muchos países exigen su adición a la harina de trigo u otros granos alimenticios , reduciendo así el riesgo de pelagra. [3] [7]
Nombres | |||
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Pronunciación | / N aɪ ə s ɪ n / | ||
Nombre IUPAC preferido Ácido piridin-3-carboxílico [1] | |||
Otros nombres
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Identificadores | |||
Modelo 3D ( JSmol ) | |||
3DMet | |||
109591 | |||
CHEBI | |||
CHEMBL | |||
ChemSpider | |||
DrugBank | |||
Tarjeta de información ECHA | 100.000.401 | ||
Número CE |
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3340 | |||
KEGG |
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Malla | Niacina | ||
PubChem CID |
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Número RTECS |
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UNII |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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InChI
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Sonrisas
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Propiedades | |||
Fórmula química | C 6 H 5 N O 2 | ||
Masa molar | 123,111 g · mol −1 | ||
Apariencia | Cristales blancos translúcidos | ||
Densidad | 1,473 g cm −3 | ||
Punto de fusion | 237 ° C; 458 ° F; 510 K | ||
solubilidad en agua | 18 g L −1 | ||
log P | 0,219 | ||
Acidez (p K a ) | 2,0, 4,85 | ||
Punto isoeléctrico | 4,75 | ||
Índice de refracción ( n D ) | 1,4936 | ||
Momento bipolar | 0,1271305813 D | ||
Termoquímica | |||
Entalpía estándar de formación (Δ f H ⦵ 298 ) | −344,9 kJ mol −1 | ||
Entalpía estándar de combustión (Δ c H ⦵ 298 ) | −2,73083 MJ mol −1 | ||
Farmacología | |||
Código ATC | C04AC01 ( OMS ) C10BA01 ( OMS ) C10AD02 ( OMS ) C10AD52 ( OMS ) | ||
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intramuscular, por vía oral | ||
Farmacocinética : | |||
Vida media biológica | 20–45 min | ||
Peligros | |||
Pictogramas GHS | |||
Palabra de señal GHS | Advertencia | ||
Declaraciones de peligro GHS | H319 | ||
Consejos de prudencia del SGA | P264 , P280 , P305 + 351 + 338 , P337 + 313 , P501 | ||
NFPA 704 (diamante de fuego) | 1 1 0 | ||
punto de inflamabilidad | 193 ° C (379 ° F; 466 K) | ||
autoignición temperatura | 365 ° C (689 ° F; 638 K) | ||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Niacor, Niaspan, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682518 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.000.401 |
El derivado de amida nicotinamida (niacinamida) es un componente de las coenzimas nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP +). Aunque la niacina y la nicotinamida (niacinamida) son idénticas en su actividad vitamínica, la nicotinamida no tiene los mismos efectos farmacológicos, modificadores de lípidos o efectos secundarios que la niacina, es decir, cuando la niacina entra en el grupo -amida , no reduce el colesterol ni causa enrojecimiento . [8] [9] La nicotinamida se recomienda como tratamiento para la deficiencia de niacina porque se puede administrar en cantidades reparadoras sin causar rubor, que se considera un efecto adverso. [10]
La niacina también es un medicamento recetado. [11] Cantidades muy superiores a la ingesta dietética recomendada para las funciones vitamínicas reducirán los triglicéridos en sangre y el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), y aumentarán el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL, a menudo denominado colesterol "bueno"). ). Hay dos formas: niacina de liberación inmediata y de liberación sostenida. Las cantidades iniciales de prescripción son 500 mg / día, que se incrementan con el tiempo hasta que se logra un efecto terapéutico. Las dosis de liberación inmediata pueden alcanzar los 3000 mg / día; liberación sostenida de hasta 2.000 mg / día. [11] A pesar de los cambios de lípidos comprobados, no se ha encontrado que la niacina sea útil para disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular en quienes ya toman una estatina . [12] Una revisión de 2010 concluyó que la niacina era eficaz como monoterapia, [13] pero una revisión de 2017 que incorporó el doble de ensayos concluyó que la niacina recetada, aunque afectaba los niveles de lípidos, no reducía la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular , infartos de miocardio, ni accidentes cerebrovasculares mortales o no mortales. [14] Se demostró que la niacina recetada causa hepatotoxicidad [15] y aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 . [16] [17] Las prescripciones de niacina en los EE. UU. Alcanzaron su punto máximo en 2009, con 9,4 millones, disminuyendo a 1,3 millones en 2017. [18]
La niacina tiene la fórmula C
6H
5NO
2y pertenece al grupo del ácido piridincarboxílico . [3] Como precursor del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD) y el fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADP), la niacina participa en la reparación del ADN. [19]
Definición
La niacina es tanto una vitamina, es decir, un nutriente esencial, comercializado como un suplemento dietético, como en los Estados Unidos, un medicamento recetado. Como vitamina, es precursor de las coenzimas nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP). Estos compuestos son coenzimas de muchas deshidrogenasas y participan en muchos procesos de transferencia de hidrógeno. NAD es importante en el catabolismo de grasas, carbohidratos, proteínas y alcohol, así como en la señalización celular y reparación del ADN, y NADP principalmente en reacciones de anabolismo como la síntesis de ácidos grasos y colesterol. [20] Las recomendaciones de ingesta de vitaminas formuladas por varios países son que las ingestas de 14 a 18 mg / día son suficientes para satisfacer las necesidades de los adultos sanos. [4] [21] [22] La niacina o nicotinamida (niacinamida) se utilizan para la prevención y el tratamiento de la pelagra , una enfermedad causada por la falta de la vitamina. [6] [20] Cuando la niacina se usa como medicamento para tratar el colesterol y los triglicéridos elevados , las dosis diarias varían de 500 a 3000 mg / día. [23] [24] La nicotinamida en dosis altas no tiene este efecto medicinal. [20]
Deficiencia vitaminica
La deficiencia severa de niacina en la dieta causa la enfermedad pelagra , caracterizada por diarrea , dermatitis sensible al sol que involucra hiperpigmentación y engrosamiento de la piel (ver imagen), inflamación de la boca y lengua, delirio, demencia y, si no se trata, muerte. [6] Los síntomas psiquiátricos comunes incluyen irritabilidad, falta de concentración, ansiedad, fatiga, pérdida de memoria, inquietud, apatía y depresión. [20] El mecanismo o mecanismos bioquímicos de la neurodegeneración causada por la deficiencia observada no se comprenden bien, pero pueden basarse en: A) el requisito de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD +) para suprimir la creación de metabolitos de triptófano neurotóxicos, B) inhibición de generación de ATP mitocondrial, lo que resulta en daño celular; C), activación de la vía de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), ya que PARP es una enzima nuclear involucrada en la reparación del ADN, pero en ausencia de NAD + puede conducir a la muerte celular; D) síntesis reducida de factor neurotrófico derivado del cerebro neuroprotector o su receptor quinasa B del receptor de tropomiosina ; o E) cambios en la expresión del genoma debido directamente a la deficiencia de niacina. [25]
La deficiencia de niacina rara vez se observa en los países desarrollados y se asocia más típicamente con la pobreza, la desnutrición o la desnutrición secundaria al alcoholismo crónico . [26] También tiende a ocurrir en áreas menos desarrolladas donde la gente come maíz (maíz) como alimento básico, ya que el maíz es el único grano con bajo contenido de niacina digerible. Una técnica de cocción llamada nixtamalización , es decir, el tratamiento previo con ingredientes alcalinos, aumenta la biodisponibilidad de la niacina durante la producción de harina de maíz. [27] Por esta razón, las personas que consumen maíz en forma de tortilla o maíz tienen menos riesgo de deficiencia de niacina.
Para el tratamiento de la deficiencia, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda administrar niacinamida en lugar de niacina, para evitar el efecto secundario de rubor causado comúnmente por la niacina. Las pautas sugieren usar 300 mg / día durante tres a cuatro semanas. [10] La demencia y la dermatitis mejoran en una semana. Debido a que puede haber deficiencias de otras vitaminas B, la OMS recomienda un multivitamínico además de la niacinamida. [10]
La enfermedad de Hartnup es un trastorno nutricional hereditario que produce deficiencia de niacina. [28] Lleva el nombre de una familia inglesa con un trastorno genético que resultó en una falla en la absorción del aminoácido esencial triptófano , siendo el triptófano un precursor de la síntesis de niacina. Los síntomas son similares a los de la pelagra, que incluyen sarpullido rojo y escamoso y sensibilidad a la luz solar. La niacina o niacinamida oral se administra como tratamiento para esta afección en dosis que oscilan entre 50 y 100 mg dos veces al día, con un buen pronóstico si se identifica y trata a tiempo. [28] La síntesis de niacina también es deficiente en el síndrome carcinoide , debido a la desviación metabólica de su precursor triptófano para formar serotonina . [3]
Medir el estado de las vitaminas
Las concentraciones plasmáticas de niacina y metabolitos de niacina no son marcadores útiles del estado de la niacina. [4] La excreción urinaria del metabolito metilado N1-metil-nicotinamida se considera confiable y sensible. La medición requiere una recolección de orina de 24 horas. Para los adultos, un valor de menos de 5,8 μmol / día representa un estado deficiente de niacina y de 5,8 a 17,5 μmol / día representa bajo. [4] Según la Organización Mundial de la Salud, un medio alternativo para expresar N1-metil-nicotinamida en orina es como mg / g de creatinina en una recolección de orina de 24 horas, con deficiencia definida como <0.5, bajo 0.5-1.59, aceptable 1.6- 4.29 y alta> 4.3 [10] La deficiencia de niacina ocurre antes de que aparezcan los signos y síntomas de la pelagra. [4] Las concentraciones de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) en los eritrocitos proporcionan potencialmente otro indicador sensible de la depleción de niacina, aunque no se han establecido las definiciones de deficiente, bajo y adecuado. Por último, el triptófano plasmático disminuye con una dieta baja en niacina porque el triptófano se convierte en niacina. Sin embargo, un nivel bajo de triptófano también podría deberse a una dieta baja en este aminoácido esencial , por lo que no es específico para confirmar el estado de las vitaminas. [4]
Recomendaciones dietéticas
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El Instituto de Medicina de EE. UU. (Rebautizado como Academia Nacional de Medicina en 2015) actualizó los requisitos promedio estimados (EAR) y las cantidades dietéticas recomendadas (RDA) de niacina en 1998, también niveles de ingesta superior tolerables (UL). En lugar de una RDA, se identifican ingestas adecuadas (IA) para poblaciones para las que no hay evidencia suficiente para identificar un nivel de ingesta dietética que sea suficiente para satisfacer las necesidades de nutrientes de la mayoría de las personas. [31] (ver tabla).
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores de Referencia Dietéticos (DRV), con Ingesta de Referencia de Población (PRI) en lugar de RDA, y Requisito Promedio en lugar de EAR. Para la UE, IA y UL tienen la misma definición que en los EE. UU., Excepto que las unidades son miligramos por megajulio (MJ) de energía consumida en lugar de mg / día. Para las mujeres (incluidas las embarazadas o en período de lactancia), los hombres y los niños, el PRI es de 1,6 mg por megajulio. Como la conversión es 1 MJ = 239 kcal, un adulto que consuma 2390 kilocalorías debería consumir 16 mg de niacina. Esto es comparable a las dosis diarias recomendadas de EE. UU. (14 mg / día para mujeres adultas, 16 mg / día para hombres adultos). [21]
Los UL se establecen identificando las cantidades de vitaminas y minerales que causan efectos adversos, y luego seleccionando como límite superior las cantidades que son la "ingesta diaria máxima que probablemente no cause efectos adversos a la salud". [31] Las agencias reguladoras de diferentes países no siempre están de acuerdo. Para los EE. UU., 30 o 35 mg para adolescentes y adultos, menos para niños. [4] El límite máximo de la EFSA para adultos se establece en 10 mg / día, aproximadamente un tercio del valor estadounidense. Para todos los UL del gobierno, el término se aplica a la niacina como suplemento consumido en una sola dosis, y se pretende que sea un límite para evitar la reacción de enrojecimiento de la piel. Esto explica por qué para la EFSA, la ingesta diaria recomendada puede ser superior a la UL. [32]
Tanto el DRI como el DRV describen las cantidades necesarias como equivalentes de niacina (NE), calculadas como 1 mg de NE = 1 mg de niacina o 60 mg del aminoácido esencial triptófano. Esto se debe a que el aminoácido se utiliza para sintetizar la vitamina. [4] [21]
Para propósitos de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en EE. UU., La cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario (% DV). Para fines de etiquetado de niacina, el 100% del valor diario es de 16 mg. Antes del 27 de mayo de 2016 era de 20 mg, revisado para ponerlo de acuerdo con la RDA. [33] [34] El 1 de enero de 2020 exigía el cumplimiento de las reglamentaciones de etiquetado actualizadas para los fabricantes con ventas anuales de alimentos por valor de 10 millones de dólares EE.UU. o más, y el 1 de enero de 2021 para los fabricantes con ventas de alimentos de menor volumen. [35] [36] Se proporciona una tabla de los valores diarios de adultos nuevos y antiguos en Ingesta diaria de referencia .
Fuentes
La niacina se encuentra en una variedad de alimentos integrales y procesados , incluidos los alimentos empaquetados fortificados , la carne de diversas fuentes animales, los mariscos y las especias . [3] [37] En general, los alimentos de origen animal proporcionan alrededor de 5 a 10 mg de niacina por porción, aunque los productos lácteos y los huevos tienen poca. Algunos alimentos de origen vegetal, como las nueces y los cereales, proporcionan alrededor de 2 a 5 mg de niacina por ración, aunque esta niacina presente de forma natural se une en gran medida a los polisacáridos y glicopéptidos, por lo que solo tiene una biodisponibilidad del 30%. Los ingredientes alimentarios enriquecidos, como la harina de trigo, tienen niacina añadida, que es biodisponible. [5] Entre las fuentes de alimentos integrales con el mayor contenido de niacina por cada 100 gramos:
Fuente [38] | Cantidad (mg / 100g) |
---|---|
Levadura nutricional [39] Porción = 2 cucharadas (16 g) contiene 56 mg | 350 |
Atún , aleta amarilla | 22,1 |
Miseria | 14.3 |
Mantequilla de maní | 13,1 |
Tocino | 10,4 |
Atún , light, enlatado | 10.1 |
Salmón | 10.0 |
Pavo dependiendo de qué parte, cómo de cocinado | 7-12 |
Pollo dependiendo de qué parte, qué tan cocido | 7-12 |
Fuente [38] | Cantidad (mg / 100g) |
---|---|
Carne de res dependiendo de qué parte, qué tan cocida | 4-8 |
Carne de cerdo dependiendo de qué parte, cómo de cocida | 4-8 |
Semillas de girasol | 7.0 |
Atún , blanco, enlatado | 5.8 |
Almendras | 3.6 |
Hongos , blancos | 3.6 |
Bacalao | 2.5 |
Arroz integral | 2.5 |
Perros calientes | 2.0 |
Fuente [38] | Cantidad (mg / 100g) |
---|---|
Palta | 1,7 |
Patata , al horno, con piel | 1.4 |
Maíz (maíz) | 1.0 |
Arroz blanco | 0,5 |
col rizada | 0.4 |
Huevos | 0,1 |
Leche | 0,1 |
Queso | 0,1 |
tofu | 0,1 |
Las dietas vegetarianas y veganas pueden proporcionar cantidades adecuadas si se incluyen productos como levadura nutricional, maní, mantequilla de maní, tahini, arroz integral, champiñones, aguacate y semillas de girasol. También se pueden consumir alimentos enriquecidos y suplementos dietéticos para garantizar una ingesta adecuada. [5] [40]
Preparación de comida
La niacina que se encuentra naturalmente en los alimentos es susceptible de ser destruida por la cocción a altas temperaturas, especialmente en presencia de alimentos ácidos y salsas. Es soluble en agua, por lo que también puede perderse de los alimentos hervidos en agua. [41]
Fortificación de alimentos
Los países fortifican los alimentos con nutrientes para abordar las deficiencias conocidas. [7] En 2020, 54 países exigían la fortificación alimentaria de la harina de trigo con niacina o niacinamida; 14 también exigen la fortificación de la harina de maíz, y 6 exigen la fortificación del arroz. [42] De un país a otro, la fortificación con niacina varía de 1,3 a 6,0 mg / 100 g. [42]
Como un suplemento dietético
En los Estados Unidos, la niacina se vende como un suplemento dietético sin receta con un rango de 100 a 1000 mg por porción. Estos productos a menudo tienen una declaración de propiedades saludables de Estructura / Función [43] permitida por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Un ejemplo sería "Apoya un perfil de lípidos en sangre saludable". La American Heart Association desaconseja encarecidamente la sustitución de niacina de suplemento dietético por niacina recetada debido a los efectos secundarios potencialmente graves, lo que significa que la niacina solo debe usarse bajo la supervisión de un profesional de la salud y porque la fabricación de niacina de suplemento dietético no es tan bien regulado por la FDA como niacina recetada. [44] Más de 30 mg de niacina consumidos como suplemento dietético pueden causar enrojecimiento de la piel. La piel de la cara, brazos y pecho se torna rojiza por la vasodilatación de los pequeños vasos sanguíneos subcutáneos, acompañada de sensaciones de calor, hormigueo y picor. Estos signos y síntomas suelen ser transitorios y duran de minutos a horas; se consideran más desagradables que tóxicos. [5]
Como medicamento modificador de lípidos
En los Estados Unidos, la niacina recetada, en formas de liberación inmediata y de liberación lenta, se usa para tratar la hiperlipidemia primaria y la hipertrigliceridemia . [23] [24] Se usa como monoterapia o en combinación con otros fármacos modificadores de lípidos. Las dosis comienzan con 500 mg / día y a menudo se aumentan gradualmente hasta 3000 mg / día para liberación inmediata o 2000 mg / día para liberación lenta (también conocida como liberación sostenida) para lograr los cambios de lípidos deseados (LDL-C más bajo). y triglicéridos, y HDL-C superior). [23] [24] Las recetas en los EE. UU. Alcanzaron su punto máximo en 2009, con 9,4 millones y habían disminuido a 1,3 millones en 2017. [18] A finales de 2017, Avondale, después de haber adquirido los derechos de Niacor de Upsher Smith, aumentó el precio de la fármaco en más del 800%. [45]
Las revisiones sistemáticas no encontraron ningún efecto de la niacina recetada sobre la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, los infartos de miocardio ni los accidentes cerebrovasculares fatales o no fatales a pesar de aumentar el colesterol HDL . [12] [46] Los efectos secundarios notificados incluyen un mayor riesgo de diabetes tipo 2 de nueva aparición. [14] [16] [17] [47]
Mecanismos
La niacina reduce la síntesis de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C), lipoproteínas (a) y triglicéridos , y aumenta el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). [48] Los efectos terapéuticos lipídicos de la niacina están mediados en parte por la activación de receptores acoplados a proteína G , incluido el receptor 2 del ácido hidroxicarboxílico (HCA 2 ) y el receptor 3 del ácido hidroxicarboxílico (HCA 3 ), que se expresan en gran medida en la grasa corporal . [49] [50] HCA 2 y HCA 3 inhiben la producción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) y, por lo tanto, suprimen la liberación de ácidos grasos libres (FFA) de la grasa corporal, lo que reduce su disponibilidad en el hígado para sintetizar los lípidos circulantes en la sangre en cuestión. . [51] [52] [53] Una disminución de los ácidos grasos libres también suprime la expresión hepática de la apolipoproteína C3 y del coactivador PPARg-1b , lo que aumenta el recambio de VLDL-C y reduce su producción. [54] La niacina también inhibe directamente la acción de la diacilglicerol O-aciltransferasa 2 (DGAT2), una enzima clave para la síntesis de triglicéridos. [53]
El mecanismo detrás de la niacina que aumenta el HDL-C no se comprende totalmente, pero parece ocurrir de varias maneras. La niacina aumenta los niveles de apolipoproteína A1 al inhibir la degradación de esta proteína, que es un componente del HDL-C. [55] [56] También inhibe la captación hepática de HDL-C al suprimir la producción del gen de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP). [48] Estimula el transportador ABCA1 en monocitos y macrófagos y regula al alza el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas , lo que da como resultado el transporte inverso de colesterol. [57]
Combinado con estatinas
La niacina de liberación prolongada se combinó con la lovastatina , de nombre comercial Advicor , y con simvastatina , de nombre comercial Simcor, como combinaciones de medicamentos recetados. Advicor fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en 2001. [58] Simcor fue aprobado en 2008. [59] Posteriormente, los grandes ensayos de resultados que utilizaron estas terapias con niacina y estatinas no pudieron demostrar el beneficio incremental de la niacina más allá de la terapia con estatinas solo. [60] La FDA retiró la aprobación de ambos medicamentos en 2016. La razón esgrimida: "Con base en la evidencia colectiva de varios ensayos grandes de resultados cardiovasculares, la Agencia ha concluido que la totalidad de la evidencia científica ya no respalda la conclusión de que un medicamento- la reducción inducida en los niveles de triglicéridos y / o el aumento de los niveles de colesterol HDL en pacientes tratados con estatinas da como resultado una reducción en el riesgo de eventos cardiovasculares ". La compañía farmacéutica descontinuó los medicamentos. [61]
Contraindicaciones
La niacina de liberación inmediata recetada (Niacor) y de liberación prolongada (Niaspan) están contraindicadas para las personas con antecedentes de enfermedad hepática activa o pasada porque ambas, pero especialmente Niaspan, se han asociado con casos de insuficiencia hepática grave, en ocasiones mortal. [24] [62] Ambos productos están contraindicados para personas con úlcera péptica existente u otros problemas hemorrágicos porque la niacina reduce el recuento de plaquetas e interfiere con la coagulación de la sangre. [23] [24] [62] Ambos productos también están contraindicados para mujeres embarazadas o que esperan quedar embarazadas porque la seguridad durante el embarazo no se ha evaluado en ensayos en humanos. Estos productos están contraindicados para mujeres en período de lactancia porque se sabe que la niacina se excreta en la leche materna, pero se desconocen la cantidad y el potencial de efectos adversos en el lactante. Se aconseja a las mujeres que no amamanten a sus hijos o que interrumpan el medicamento. La niacina en dosis altas no ha sido probada ni aprobada para su uso en niños menores de 16 años. [23] [24] [62]
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes de la niacina medicinal ( 500-3000 mg ) son enrojecimiento (p. Ej., Calor, enrojecimiento, picazón u hormigueo) de la cara, el cuello y el pecho, dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, dispepsia , náuseas, vómitos, rinitis , prurito y erupción cutánea. [3] [5] [62] Estos pueden minimizarse iniciando la terapia en dosis bajas, aumentando la dosis gradualmente y evitando la administración con el estómago vacío. [62]
Los efectos adversos agudos de la terapia con niacina en dosis altas ( 1 a 3 gramos por día ), que se usa comúnmente en el tratamiento de las hiperlipidemias , pueden incluir además hipotensión , fatiga, intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina , pirosis, visión borrosa o alterada, y edema macular . [3] [5] Con el uso prolongado, los efectos adversos de la terapia con niacina en dosis altas (750 mg por día) también incluyen insuficiencia hepática (asociada con fatiga, náuseas y pérdida del apetito ), hepatitis e insuficiencia hepática aguda ; [3] [5] estos efectos hepatotóxicos de la niacina ocurren con más frecuencia cuando se utilizan formas de dosificación de liberación prolongada . [3] [5] El uso prolongado de niacina mayor o igual a 2 gramos por día también aumenta significativamente el riesgo de hemorragia cerebral , accidente cerebrovascular isquémico , ulceración y sangrado gastrointestinal , diabetes , dispepsia y diarrea. [5]
Enrojecimiento
El enrojecimiento , una dilatación a corto plazo de las arteriolas de la piel que provoca un color rojizo de la piel, suele durar entre 15 y 30 minutos, aunque a veces puede persistir durante semanas. Por lo general, la cara se ve afectada, pero la reacción puede extenderse al cuello y la parte superior del pecho. La causa es la dilatación de los vasos sanguíneos [3] [5] debido a la elevación de la prostaglandina GD 2 ( PGD2 ) y la serotonina . [63] [64] [65] [66] A menudo se pensaba que el rubor implicaba histamina, pero se ha demostrado que la histamina no participa en la reacción. [63] El rubor a veces se acompaña de una sensación de picazón o picazón , en particular, en áreas cubiertas por la ropa. [5]
La prevención del rubor requiere alterar o bloquear la vía mediada por prostaglandinas. [5] [67] La aspirina que se toma media hora antes de la niacina previene el enrojecimiento, al igual que el ibuprofeno . Tomar niacina con las comidas también ayuda a reducir este efecto secundario. [5] La tolerancia adquirida también ayudará a reducir el rubor; después de varias semanas de una dosis constante, la mayoría de las personas ya no experimentan rubor. [5] Se han desarrollado formas de niacina de liberación lenta o "sostenida" para disminuir estos efectos secundarios. [68] [69]
Daño hepático
La niacina en dosis medicinales puede causar elevaciones moderadas de las transaminasas séricas y la bilirrubina no conjugada , ambos biomarcadores de daño hepático. Los aumentos suelen resolverse incluso cuando se continúa con la ingesta de fármacos. [15] [70] [71] Sin embargo, con menos frecuencia, la forma de liberación sostenida del fármaco puede provocar hepatotoxicidad grave , que comienza en días o semanas. Los primeros síntomas de daño hepático grave incluyen náuseas, vómitos y dolor abdominal, seguidos de ictericia y prurito . Se cree que el mecanismo es una toxicidad directa de la niacina sérica elevada. Reducir la dosis o cambiar a la forma de liberación inmediata puede resolver los síntomas. En raras ocasiones, la lesión es grave y progresa a insuficiencia hepática. [15]
Diabetes
Se ha demostrado que las altas dosis de niacina que se usan para tratar la hiperlipidemia elevan la glucosa en sangre en ayunas en personas con diabetes tipo 2 . [16] La terapia con niacina a largo plazo también se relacionó con un aumento en el riesgo de diabetes tipo 2 de nueva aparición. [16] [17]
Otros efectos adversos
Las dosis altas de niacina también pueden causar maculopatía por niacina , un engrosamiento de la mácula y la retina , que conduce a visión borrosa y ceguera. Esta maculopatía es reversible después de que cesa la ingesta de niacina. [72] Niaspan, el producto de liberación lenta, se ha asociado con una reducción en el contenido de plaquetas y un aumento modesto en el tiempo de protrombina. [24]
Farmacología
Farmacodinámica
Tanto la niacina como la nicotinamida se convierten en la coenzima NAD. [73] NAD se convierte en NADP por fosforilación en presencia de la enzima NAD + quinasa . NAD y NADP son coenzimas de muchas deshidrogenasas y participan en muchos procesos de transferencia de hidrógeno. [74] NAD es importante en el catabolismo de grasas, carbohidratos, proteínas y alcohol, así como en la señalización celular y reparación del ADN, y NADP principalmente en reacciones de anabolismo como la síntesis de ácidos grasos y colesterol. [74] Los órganos de alta necesidad de energía (cerebro) o alta tasa de renovación (intestino, piel) son generalmente los más susceptibles a su deficiencia. [75]
La activación de HCA 2 tiene otros efectos además de reducir las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos: antioxidante, antiinflamatorio, antitrombótico, función endotelial mejorada y estabilidad de la placa , todos los cuales contrarrestan el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis. [76] [77]
La niacina inhibe las enzimas CYP2E1 , CYP2D6 y CYP3A4 del citocromo P450 . [78] La niacina produce un aumento de la bilirrubina no conjugada en suero en individuos normales y en aquellos con síndrome de Gilbert . Sin embargo, en el síndrome de Gilbert, el aumento de la bilirrubina es mayor y el aclaramiento se retrasa más que en las personas normales. [79] Una prueba que se utiliza para ayudar a diagnosticar el síndrome de Gilbert implica la administración intravenosa de ácido nicotínico (niacina) en una dosis de 50 mg durante un período de 30 segundos. [70] [71]
Farmacocinética
Tanto la niacina como la niacinamida se absorben rápidamente en el estómago y el intestino delgado. La absorción se ve facilitada por la difusión dependiente de sodio y, en ingestas más elevadas, mediante la difusión pasiva. A diferencia de otras vitaminas, el porcentaje absorbido no disminuye al aumentar la dosis, de modo que incluso en cantidades de 3 a 4 gramos, la absorción es casi completa. [20] Con una dosis de un gramo, las concentraciones plasmáticas máximas de 15 a 30 μg / ml se alcanzan en 30 a 60 minutos. Aproximadamente el 88% de una dosis farmacológica oral es eliminada por los riñones como niacina inalterada o ácido nicotinúrico, su principal metabolito. La vida media de eliminación plasmática de la niacina varía de 20 a 45 minutos. [23]
La niacinamida es la forma principal en el torrente sanguíneo. En el hígado, la niacinamida se convierte en dinucleótido de nicotinamida y adenina de almacenamiento (NAD). Según sea necesario, el NAD hepático se hidroliza a niacinamida y niacina para su transporte a los tejidos, y allí se reconvierte en NAD para que sirva como cofactor enzimático. [20] El exceso de niacina se metila en el hígado a N 1 -metilnicotinamida (NMN) y se excreta en la orina como tal o como el metabolito oxidado N 1 -metil-2-piridona-5-carboxamida (2-piridona). La disminución del contenido urinario de estos metabolitos es una medida de la deficiencia de niacina. [20]
Producción
Biosíntesis
Además de absorber la niacina de la dieta, la niacina se puede sintetizar a partir del aminoácido esencial triptófano , un proceso de cinco pasos en el que el penúltimo compuesto es el ácido quinolínico (ver figura). Algunas bacterias y plantas utilizan el ácido aspártico en una vía que también se dirige al ácido quinolínico. [80] Para los seres humanos, se estima que la eficiencia de conversión requiere 60 mg de triptófano para producir 1 mg de niacina. Para el proceso se requieren riboflavina , vitamina B 6 y hierro . [20] La pelagra es una consecuencia de una dieta predominantemente de maíz porque la niacina en el maíz es poco biodisponible y las proteínas del maíz son bajas en triptófano en comparación con las proteínas de trigo y arroz. [81]
Síntesis industrial
El nicotinonitrilo se produce por amoxidación de 3-metilpiridina . La nitrilo hidratasa se usa para catalizar el nicotinonitrilo en nicotinamida, que se puede convertir en niacina. [82] Alternativamente, se usan amoníaco, ácido acético y paraldehído para producir 5-etil-2-metil-piridina , que luego se oxida a niacina. [83]
La demanda de producción comercial incluye la alimentación animal y el enriquecimiento de alimentos destinados al consumo humano. Según la Enciclopedia de Química Industrial de Ullmann, en 2014 se vendieron 31.000 toneladas de nicotinamida en todo el mundo [84].
Química
Este sólido incoloro soluble en agua es un derivado de la piridina , con un grupo carboxilo (COOH) en la posición 3. [20] Otras formas de vitamina B 3 incluyen la amida correspondiente nicotinamida (niacinamida), donde el grupo carboxilo ha sido reemplazado por un grupo carboxamida ( CONH
2). [20]
Preparativos
La niacina se incorpora a las multivitaminas y se vende como un suplemento dietético de un solo ingrediente. Este último puede ser de liberación inmediata o lenta. [85]
La nicotinamida (niacinamida) se usa para tratar la deficiencia de niacina porque no causa la reacción adversa de rubor que se observa con la niacina. La nicotinamida puede ser tóxica para el hígado en dosis superiores a 3 g / día para adultos. [86]
Los productos recetados pueden ser de liberación inmediata (Niacor, tabletas de 500 mg) o de liberación prolongada (Niaspan, tabletas de 500 y 1000 mg). Niaspan tiene una película que retrasa la liberación de la niacina, lo que resulta en una absorción durante un período de 8 a 12 horas. Esto reduce los efectos secundarios de vasodilatación y rubor , pero aumenta el riesgo de hepatotoxicidad en comparación con el fármaco de liberación inmediata. [87] [88]
La niacina recetada en combinación con estatinas (descontinuada) se describe anteriormente. Una combinación de niacina y laropiprant había sido aprobada para su uso en Europa y comercializada como Tredaptive. Laropiprant es un fármaco de unión a prostaglandina D2 que ha demostrado reducir la vasodilatación inducida por la niacina y los efectos secundarios del rubor. [48] [89] [90] Un ensayo clínico no mostró una eficacia adicional de Tredaptive para reducir el colesterol cuando se usó junto con otras estatinas, pero mostró un aumento en otros efectos secundarios. [91] El estudio resultó en la retirada de Tredaptive del mercado internacional. [92] [93]
Una forma de suplemento dietético que se vende en los EE. UU. Es el hexanicotinato de inositol (IHN), también llamado nicotinato de inositol . Este es el inositol que ha sido esterificado con niacina en los seis grupos alcohólicos del inositol. [94] La NHI generalmente se vende como niacina "sin irrigación" o "sin irrigación" en unidades de 250, 500 o 1000 mg / tabletas o cápsulas. En los EE. UU., Se vende como una formulación de venta libre y, a menudo, se comercializa y etiqueta como niacina, lo que induce a error a los consumidores a pensar que están obteniendo una forma activa del medicamento. Si bien esta forma de niacina no causa el rubor asociado con los productos de liberación inmediata, no hay evidencia suficiente para recomendar la NHI para tratar la hiperlipidemia. [95]
Historia
La niacina como compuesto químico fue descrita por primera vez por el químico Hugo Weidel en 1873 en sus estudios sobre la nicotina , [96] pero que precedió por muchos años al concepto de componentes alimenticios distintos de las proteínas, grasas y carbohidratos que eran esenciales para la vida. La nomenclatura de las vitaminas fue inicialmente alfabética, y Elmer McCollum las llamó A solubles en grasa y B solubles en agua. [97] Con el tiempo, se aislaron y numeraron ocho vitaminas B solubles en agua químicamente distintas, con niacina como vitamina B 3 . [97]
El maíz (maíz) se convirtió en un alimento básico en el sureste de Estados Unidos y en partes de Europa. Una enfermedad que se caracterizaba por la dermatitis de la piel expuesta a la luz solar fue descrita en España en 1735 por Gaspar Casal . Atribuyó la causa a una mala alimentación. [98] En el norte de Italia se le llamó "pelagra" de la lengua lombarda ( agra = parecido al acebo o parecido al suero ; pell = piel). [99] [100] Con el tiempo, la enfermedad estuvo más estrechamente relacionada específicamente con el maíz. [101] En los Estados Unidos, Joseph Goldberger fue asignado a estudiar la pelagra por el Cirujano General de los Estados Unidos. Sus estudios confirmaron una dieta a base de maíz como culpable, pero no identificó la causa raíz. [102] [103]
El ácido nicotínico fue extraído del hígado por el bioquímico Conrad Elvehjem en 1937. Más tarde identificó el ingrediente activo, refiriéndose a él como "factor de prevención de la pelagra" y el "factor anti-lengua negra". [104] También se denominó "vitamina PP", "vitamina PP" y "factor PP", todos derivados del término "factor preventivo de la pelagra". [10] A finales de la década de 1930, estudios de Tom Douglas Spies , Marion Blankenhorn y Clark Cooper confirmaron que la niacina curaba la pelagra en humanos. Como resultado, la prevalencia de la enfermedad se redujo considerablemente. [105]
En 1942, cuando comenzó el enriquecimiento de la harina con ácido nicotínico, un titular en la prensa popular decía "Tabaco en tu pan". En respuesta, el Consejo de Alimentos y Nutrición de la Asociación Médica Estadounidense aprobó los nuevos nombres de la Junta de Alimentos y Nutrición niacina y niacina amida para su uso principalmente por personas que no son científicos. Se consideró apropiado elegir un nombre para disociar el ácido nicotínico de la nicotina , para evitar la percepción de que las vitaminas o los alimentos ricos en niacina contienen nicotina, o que los cigarrillos contienen vitaminas. [106] El nombre resultante niacina se derivó de Ni cotinic ac ID + Vitam en . [10] [107] Carpenter descubrió en 1951 que la niacina en el maíz no está disponible biológicamente y que solo se puede liberar en agua de cal muy alcalina de pH 11. Esto explica por qué una cultura latinoamericana que usaba harina de maíz tratada con álcali para hacer tortillas no estaba en riesgo de deficiencia de niacina. [108]
En 1955, Altschul y sus colegas describieron que grandes cantidades de niacina tienen una propiedad reductora de lípidos. [109] Como tal, la niacina es el fármaco hipolipemiante más antiguo conocido . [110] La lovastatina , el primer fármaco " estatina ", se comercializó por primera vez en 1987. [111]
Investigar
En modelos animales e in vitro , la niacina produce efectos antiinflamatorios marcados en una variedad de tejidos, incluido el cerebro, el tracto gastrointestinal, la piel y el tejido vascular , a través de la activación del receptor 2 del ácido hidroxicarboxílico (HCA2), también conocido como receptor de niacina. 1 (NIACR1). [112] [113] [114] [115] A diferencia de la niacina, la nicotinamida no activa NIACR1; sin embargo, tanto la niacina como la nicotinamida activan el receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) in vitro . [116]
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enlaces externos
- "Niacina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.