El transportador de casete de unión a ATP ABCA1 (miembro 1 de la subfamilia de transportadores humanos ABCA), también conocido como proteína reguladora del flujo de colesterol (CERP), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ABCA1 . [5] Este transportador es un importante regulador del colesterol celular y la homeostasis de los fosfolípidos .
ABCA1 |
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Identificadores |
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Alias | ABCA1 , casete de unión a ATP, subfamilia A (ABC1), miembro 1, Abca1, ABC-1, Abc1, ABC1, CERP, HDLDT1, TGD, subfamilia A de casete de unión a ATP miembro 1, HDLCQTL13, HPALP1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 600046 MGI : 99607 HomoloGene : 21130 GeneCards : ABCA1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 9 (humano) [1] |
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| Banda | 9q31.1 | Comienzo | 104.781.006 pb [1] |
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Final | 104,928,155 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 4 (ratón) [2] |
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| Banda | 4 B2 | 4 28,57 cm | Comienzo | 53.030.787 pb [2] |
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Final | 53,159,895 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la actividad de transporte transmembrana acoplado-ATPasa • apolipoproteína unión • unión de nucleótidos • unión ATPasa • apolipoproteína la actividad del receptor AI • anión transmembrana transportador actividad • la actividad del transportador de fosfolípidos • unión colesterol • pequeña de unión a GTPasa • GO: proteína de unión 0001948 • syntaxin unión • de unión al receptor de señalización • Unión de fosfolípidos • Unión de ATP • GO: 0017127 actividad de transferencia de colesterol • Actividad de fosfatidilserina floppasa • Actividad de ATPasa • Actividad de fosfatidilcolina floppasa • Unión de apolipoproteína AI • Unión de partículas de lipoproteínas de alta densidad • Actividad transportadora de lípidos
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Componente celular | • componente integral de la membrana • aparato de Golgi • membrana • plasma membrana • endocítica vesículas • componente integral de la membrana plasmática • superficie celular • fagocítica vesícula • partícula de lipoproteína de alta densidad • perinuclear región del citoplasma • membrana balsa • lado externo de la membrana plasmática • endoplásmico membrana del retículo • orgánulo delimitado por la membrana intracelular • endosoma
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Proceso biológico | • vía de señalización de proteína G-receptor acoplado • respuesta celular al ácido retinoico • fosfolípido homeostasis • esteroide proceso metabólico • plaquetas gránulo denso organización • regulación de Cdc42 de transducción de señal de la proteína • a nutrientes respuesta • metabolismo de los lípidos • fosfolípido eflujo • fosfolípido transporte • transporte de colesterol • respuesta al estrés por cizallamiento del fluido laminar • secreción de péptidos • proceso metabólico del colesterol • respuesta celular al colesterol • regulación negativa del almacenamiento de colesterol • transporte endosomal • fagocitosis, engullimiento • transporte transmembrana de aniones • transporte de colesterol intracelular • salida de colesterol • lipidación de proteínas • proceso biosintético de lipoproteínas • organización del lisosoma • respuesta celular al lipopolisacárido • regulación negativa de la diferenciación de células espumosas derivadas de macrófagos • respuesta al fármaco • transporte inverso del colesterol • vía de señalización mediada por la apolipoproteína AI • regulación positiva del flujo de salida del colesterol • fosfolípidos d translocación • regulación de la lipoproteína de partículas de alta densidad de montaje • transporte transmembrana • la homeostasis del colesterol • regulación de proceso metabólico lipídico • lipoproteína de partículas de alta densidad de montaje • lipoproteína proceso metabólico • vía de adenilato ciclasa de activación de G receptor acoplado a la proteína de señalización • respuesta celular a estímulo de partículas de lipoproteínas de baja densidad • transporte de lípidos • regulación positiva del ensamblaje de partículas de lipoproteínas de alta densidad
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 104,78 - 104,93 Mb | Crónicas 4: 53,03 - 53,16 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Se descubrió que una mutación en la proteína ABCA1 es responsable de causar la enfermedad de Tánger por varios grupos en 1998. El grupo de Gerd Schmitz en Alemania [6] y el grupo de Michael Hayden en la Columbia Británica [7] estaban usando técnicas genéticas estándar y ADN de genealogías familiares. para localizar la mutación. El grupo de Richard Lawn en CV Therapeutics en Palo Alto, CA, utilizó microarrays de ADNc, que eran relativamente nuevos en ese momento, para evaluar los perfiles de expresión génica de líneas celulares creadas a partir de individuos normales y afectados. [8] Mostraron que las líneas celulares de pacientes con enfermedad de Tánger mostraban una regulación diferencial del gen ABCA1. La posterior secuenciación del gen identificó las mutaciones. Este grupo recibió un premio de la Asociación Estadounidense del Corazón por su descubrimiento. [9] La enfermedad de Tangier se ha identificado en casi 100 pacientes en todo el mundo, y los pacientes tienen una amplia gama de fenotipos bioquímicos y clínicos, ya que se han identificado más de 100 mutaciones diferentes en ABCA1 que provocan la enfermedad. [10]
La proteína asociada a la membrana codificada por este gen es un miembro de la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de membranas extra e intracelulares. Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABCA, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es miembro de la subfamilia ABCA. Los miembros de la subfamilia ABCA comprenden la única subfamilia principal de ABC que se encuentra exclusivamente en eucariotas multicelulares. Con el colesterol como sustrato, esta proteína funciona como una bomba de salida de colesterol en la vía de eliminación de lípidos celulares. [11] [12]
Si bien la estructura 3D completa de ABCA1 sigue siendo relativamente desconocida, ha habido alguna determinación del c-terminal. El extremo c-terminal de ABCA1 contiene un dominio PDZ , responsable de mediar las interacciones proteína-proteína, así como un motivo VFVNFA esencial para la actividad de salida de lípidos. [10]
ABCA1 media la salida de colesterol y fosfolípidos a apolipoproteínas pobres en lípidos (apoA1 y apoE) ( transporte inverso de colesterol ), que luego forman lipoproteínas de alta densidad (HDL) nacientes . También media el transporte de lípidos entre el Golgi y la membrana celular . Dado que esta proteína es necesaria en todo el cuerpo, se expresa de forma ubicua como una proteína de 220 kDa . Está presente en mayores cantidades en tejidos que se transportan o están involucrados en el recambio de lípidos como el hígado, el intestino delgado y el tejido adiposo. [13]
Los factores que actúan sobre la expresión del transportador ABCA1 o su modificación postraduccional también son moléculas que intervienen en su función posterior como los ácidos grasos , el colesterol y también las citocinas y el cAMP . [14] La adiponectina induce el transporte inverso de colesterol por una vía dependiente de ABCA1. [15] También se informa que otros metabolitos endógenos relacionados más libremente con las funciones de ABCA1 influyen en la expresión de este transportador, incluidas la glucosa y la bilirrubina . [16] [17]
Las interacciones entre miembros de la familia apolipoproteína y ABCA1 activan múltiples vías de señalización, incluyendo la JAK-STAT , PKA y PKC vías [18]
Se ha informado que la sobreexpresión de ABCA1 induce resistencia a la curcumina, un antioxidante diarilheptanoide antiinflamatorio . [19] La regulación a la baja de ABCA1 en macrófagos senescentes interrumpe la capacidad de la célula para eliminar el colesterol de su citoplasma, lo que lleva a las células a promover la aterogénesis patológica (engrosamiento / endurecimiento de los vasos sanguíneos) que "juega un papel central en enfermedades comunes asociadas a la edad como la aterosclerosis, cáncer y degeneración macular " [20] Los modelos de ratón knockout de AMD tratados con agonistas que aumentan ABCA1 en los experimentos de pérdida y ganancia de función demostraron el papel protector de elevar ABCA1 en la regulación de la angiogénesis en enfermedades oculares. Se utilizaron datos humanos de pacientes y controles para demostrar la traducción de los hallazgos del ratón en la enfermedad humana. [21]
Las mutaciones en este gen se han asociado con la enfermedad de Tánger y la deficiencia familiar de lipoproteínas de alta densidad . Se ha demostrado que ABCA1 se reduce en la enfermedad de Tánger, que presenta deficiencias fisiológicas de HDL. [22] [23] Leucocitos La expresión del gen ABCA1 está regulada al alza en mujeres posmenopáusicas que reciben terapia de reemplazo hormonal (PRH) . [24]
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .
Se ha demostrado que ABCA1 interactúa con:
- APOA1 , [25]
- APOE ,
- FADD , [26]
- SNTB2 , [27] y
- XPC . [28]