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La terapia dirigida con partículas alfa (o TAT ) es un método en desarrollo de terapia dirigida con radionúclidos de varios cánceres . Emplea sustancias radiactivas que sufren desintegración alfa para tratar el tejido enfermo en las proximidades. [1] Tiene el potencial de proporcionar un tratamiento altamente dirigido, especialmente a las células tumorales microscópicas . Los objetivos incluyen leucemias , linfomas , gliomas , melanoma y carcinomatosis peritoneal . [2] Como en la medicina nuclear de diagnóstico. , los radionúclidos apropiados se pueden unir químicamente a una biomolécula dirigida que lleva el radiofármaco combinado a un punto de tratamiento específico. [3]

Se ha dicho que "los emisores α son indispensables con respecto a la optimización de estrategias para la terapia tumoral". [4]

Ventajas de los emisores alfa

Comparación del rango de partículas α (rojo) y β− (blanco)

La principal ventaja de los emisores de partículas alfa (α) sobre otros tipos de fuentes radiactivas es su muy alta transferencia de energía lineal (LET) y efectividad biológica relativa (RBE). [5] Los emisores de partículas beta (β) como el itrio-90 pueden viajar distancias considerables más allá del tejido inmediato antes de depositar su energía, mientras que las partículas alfa depositan su energía en pistas de 70 a 100 μm de longitud. [6]

Las partículas alfa tienen más probabilidades que otros tipos de radiación de causar roturas de doble hebra en las moléculas de ADN, que es una de las varias causas efectivas de muerte celular . [7] [8]

Producción

Algunos isótopos emisores de α, como 225 Ac y 213 Bi , solo están disponibles en cantidades limitadas a partir de la desintegración de 229 Th , aunque la producción de ciclotrones es factible. [9] [10] [11]

El ciclotrón ARRONAX puede producir 211 At mediante la irradiación de 209 Bi . [12] [9]

Aplicaciones

Aunque existen muchos emisores α, los isótopos útiles tendrían suficiente energía para causar daño a las células cancerosas y una vida media lo suficientemente larga como para proporcionar una dosis terapéutica sin permanecer lo suficiente como para dañar el tejido sano.

Inmunoterapia

Se han estudiado varios radionucleidos para su uso en inmunoterapia . Aunque los emisores β son más populares, en parte debido a su disponibilidad, se han realizado ensayos con 225 Ac, 211 At, 212 Pb y 213 Bi. [9]

Carcinomas peritoneales

El tratamiento de los carcinomas peritoneales tiene resultados iniciales prometedores limitados por la disponibilidad de emisores α en comparación con emisores β. [4]

Metástasis óseas

223 Ra fue el primer emisor α aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento de metástasis óseas del cáncer de próstata , y es un tratamiento recomendado en el Reino Unido por NICE . [3] [13] En un ensayo de fase III que comparó 223 Ra con un placebo , la supervivencia mejoró significativamente. [14]

Leucemia

Los primeros ensayos de 225 Ac y 213 Bi han mostrado evidencia de actividad antitumoral en pacientes con leucemia . [15]

Melanomas

Los ensayos de fase I sobre melanomas han demostrado que 213 Bi es eficaz para provocar la regresión del tumor . [16] [17]

Tumores sólidos

La corta longitud de la trayectoria de las partículas alfa en el tejido, que las hace muy adecuadas para el tratamiento de los tipos de enfermedades anteriores, es negativa cuando se trata del tratamiento de cuerpos más grandes de tumor sólido mediante inyección intravenosa. [18] [19] Sin embargo, existen métodos potenciales para resolver este problema de administración, como la inyección intratumoral directa [20] y los fármacos antiangiogénicos . [21] [3] La experiencia limitada del tratamiento de los gliomas malignos de grado bajo ha mostrado una posible eficacia. [22]

Ver también

  • Radioterapia de fuente no sellada
  • Radioterapia interna selectiva

Referencias

  1. ^ Comité sobre el estado de la ciencia de la medicina nuclear; Consejo nacional de investigación; División de Estudios de la Tierra y la Vida; Instituto de Medicina; Junta de Estudios Nucleares y Radiaciones; Junta de Políticas de Ciencias de la Salud (2007). "Terapia dirigida con radionúclidos" . Fomento de la medicina nuclear a través de la innovación . Washington, DC: Prensa de las Academias Nacionales. doi : 10.17226 / 11985 . ISBN 978-0-309-11067-9. PMID  20669430 .
  2. ^ Mulford, DA; Scheinberg, DA; Jurcic, JG (enero de 2005). "La promesa de la terapia de partículas {alfa} dirigida" . Revista de Medicina Nuclear . 46 Suppl 1: 199S – 204S. PMID 15653670 . 
  3. ^ a b c Dekempeneer, Yana; Keyaerts, Marleen; Krasniqi, Ahmet; Puttemans, Janik; Muyldermans, Serge; Lahoutte, Tony; D'huyvetter, Matthias; Devoogdt, Nick (19 de mayo de 2016). "Terapia alfa dirigida utilizando partículas alfa de corta duración y la promesa de nanocuerpos como vehículo de orientación" . Opinión de expertos sobre terapia biológica . 16 (8): 1035-1047. doi : 10.1080 / 14712598.2016.1185412 . PMC 4940885 . PMID 27145158 .  
  4. ^ a b Seidl, Christof; Senekowitsch-Schmidtke, Reingard (2011). "Terapia de partículas alfa dirigida de carcinomas peritoneales". En Baum, Richard P. (ed.). Medicina nuclear terapéutica . Berlín: Springer. págs. 557–567. doi : 10.1007 / 174_2012_678 . ISBN 978-3-540-36718-5.
  5. ^ Kane, Suzanne Amador (2003). Introducción a la física en la medicina moderna (Repr. Ed.). Londres: Taylor y Francis. pag. 243. ISBN 9780415299633.
  6. ^ Elgqvist, Jörgen; Frost, Sofia; Pouget, Jean-Pierre; Albertsson, Per (2014). "El potencial y los obstáculos de la terapia alfa dirigida - ensayos clínicos y más allá" . Fronteras en Oncología . 3 : 324. doi : 10.3389 / fonc.2013.00324 . PMC 3890691 . PMID 24459634 .  
  7. ^ Baum, Richard P (2014). Medicina nuclear terapéutica . Heidelberg: Springer. pag. 98. ISBN 9783540367192.
  8. ^ Hodgkins, Paul S .; O'Neill, Peter; Stevens, David; Fairman, Micaela P. (diciembre de 1996). "La gravedad del daño del ADN inducido por partículas alfa se revela por la exposición a extractos libres de células". Investigación sobre radiación . 146 (6): 660–7. Código Bibliográfico : 1996RadR..146..660H . doi : 10.2307 / 3579382 . JSTOR 3579382 . PMID 8955716 .  
  9. ↑ a b c Seidl, Christof (abril de 2014). "Radioinmunoterapia con radionúclidos emisores de partículas α". Inmunoterapia . 6 (4): 431–458. doi : 10.2217 / imt.14.16 . PMID 24815783 . 
  10. ^ Apostolidis, C .; Molinet, R .; McGinley, J .; Abbas, K .; Möllenbeck, J .; Morgenstern, A. (marzo de 2005). "Producción de ciclotrón de Ac-225 para terapia alfa dirigida". Radiación aplicada e isótopos . 62 (3): 383–387. doi : 10.1016 / j.apradiso.2004.06.013 . PMID 15607913 . 
  11. ^ Miederer, Matthias; Scheinberg, David A .; McDevitt, Michael R. (septiembre de 2008). "Descubriendo el potencial del generador de radionúclidos Actinium-225 en aplicaciones de terapia de partículas alfa dirigidas" . Revisiones avanzadas de entrega de medicamentos . 60 (12): 1371-1382. doi : 10.1016 / j.addr.2008.04.009 . PMC 3630456 . PMID 18514364 .  
  12. ^ Haddad, Ferid; Barbet, Jacques; Chatal, Jean-Francois (1 de julio de 2011). "El Proyecto ARRONAX". Radiofármacos actuales . 4 (3): 186-196. doi : 10.2174 / 1874471011104030186 . PMID 22201708 . 
  13. ^ "Dicloruro de radio-223 para el tratamiento del cáncer de próstata con recaída hormonal con metástasis óseas" . Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención . Consultado el 19 de diciembre de 2016 .
  14. ^ Parker, C .; Nilsson, S .; Heinrich, D .; Helle, SI; O'Sullivan, JM; Fosså, SD; Chodacki, A .; Wiechno, P .; Logue, J .; Seke, M .; Widmark, A .; Johannessen, DC; Hoskin, P .; Bottomley, D .; James, ND; Solberg, A .; Syndikus, I .; Kliment, J .; Wedel, S .; Boehmer, S .; Dall'Oglio, M .; Franzén, L .; Coleman, R .; Vogelzang, Nueva Jersey; O'Bryan-Tear, CG; Staudacher, K .; García-Vargas, J .; Shan, M .; Bruland, Ø.S .; Sartor, O. (18 de julio de 2013). "Alfa emisor de radio-223 y supervivencia en cáncer de próstata metastásico" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 369 (3): 213-223. doi : 10.1056 / NEJMoa1213755 . PMID 23863050 . 
  15. ^ Jurcic, Joseph G .; Rosenblat, Todd L. (2014). "Inmunoterapia de partículas alfa dirigida para la leucemia mieloide aguda" . Libro educativo de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica . 34 (34): e126 – e131. doi : 10.14694 / EdBook_AM.2014.34.e126 . PMID 24857092 . 
  16. ^ Allen, Barry J; Raja, Chand; Rizvi, Syed; Li, Yong; Tsui, Wendy; Zhang, David; Song, Emma; Qu, Chang Fa; Kearsley, John; Graham, Peter; Thompson, John (21 de agosto de 2004). "Terapia alfa dirigida para el cáncer". Física en Medicina y Biología . 49 (16): 3703–3712. Código bibliográfico : 2004PMB .... 49.3703A . doi : 10.1088 / 0031-9155 / 49/16/016 . PMID 15446799 . 
  17. ^ Kim, Young-Seung; Brechbiel, Martin W. (6 de diciembre de 2011). "Una descripción general de la terapia alfa dirigida" . Biología tumoral . 33 (3): 573–590. doi : 10.1007 / s13277-011-0286-y . PMC 7450491 . PMID 22143940 .  
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  20. ↑ Arazi, L; Cocineros, t; Schmidt, M; Keisari, Y; Kelson, I (21 de agosto de 2007). "Tratamiento de tumores sólidos por liberación intersticial de retroceso emisores alfa de corta duración". Física en Medicina y Biología . 52 (16): 5025–5042. Código bibliográfico : 2007PMB .... 52.5025A . doi : 10.1088 / 0031-9155 / 52/16/021 . PMID 17671351 . 
  21. ^ Huang, Chen-Yu; Pourgholami, Mohammad H .; Allen, Barry J. (noviembre de 2012). "Optimización de la entrega de radioinmunoconjugado en el tratamiento del tumor sólido". Reseñas de tratamientos contra el cáncer . 38 (7): 854–860. doi : 10.1016 / j.ctrv.2011.12.005 . PMID 22226242 . 
  22. ^ Cordier, Dominik; Krolicki, Leszek; Morgenstern, Alfred; Merlo, Adrian (mayo de 2016). "Compuestos radiomarcados dirigidos en la terapia del glioma". Seminarios de Medicina Nuclear . 46 (3): 243–249. doi : 10.1053 / j.semnuclmed.2016.01.009 . PMID 27067505 .