La fosfatasa ácida resistente al tartrato ( TRAP o TRAPasa ), también llamada fosfatasa ácida 5, resistente al tartrato ( ACP5 ), es una enzima metaloproteica monomérica glicosilada que se expresa en mamíferos. [3] Tiene un peso molecular de aproximadamente 35 kDa, un punto isoeléctrico básico (7,6–9,5) y una actividad óptima en condiciones ácidas. La TRAP se sintetiza como proenzima latente y se activa mediante escisión y reducción proteolíticas . [4] [5] Se diferencia de otras fosfatasas ácidas de mamíferos por su resistencia a la inhibición por tartrato y por su peso molecular.
El mecanismo de hidrólisis del éster de fosfato por TRAP es a través de un mecanismo de ataque nucleofílico, [6] mediante el cual, la catálisis ocurre con la unión de un sustrato de fosfato al Fe 2+ en el sitio activo de TRAP. Esto es seguido luego por un ataque nucleófilo por un ligando de hidróxido en el átomo de fósforo unido, lo que resulta en la ruptura del enlace éster de fosfato y la producción de un alcohol. La identidad y el mecanismo exactos del ligando de hidróxido no están claros, pero se cree que es un hidróxido que une los iones metálicos dentro del sitio activo o un hidróxido terminal unido al Fe 3+ , con informes contradictorios para ambos mecanismos.
En circunstancias normales, TRAP se expresa en gran medida por los osteoclastos , los macrófagos activados , las neuronas y el endometrio porcino durante el embarazo. [7] [8] En ratas recién nacidas, TRAP también se detecta en el bazo, el timo, el hígado, los riñones, la piel, los pulmones y el corazón a niveles bajos. La expresión de TRAP aumenta en determinadas condiciones patológicas. Estos incluyen reticuloendoteliosis leucémica ( leucemia de células pilosas ), enfermedad de Gaucher , encefalopatía inducida por VIH , osteoclastoma y osteoporosis y enfermedades metabólicas óseas.
En los osteoclastos, TRAP se localiza dentro del área del borde ondulado, los lisosomas, las cisternas de Golgi y las vesículas. [5]
La TRAP de mamíferos está codificada por un gen, que se localiza en el cromosoma 19 (19p13.2–13.3) en humanos y en el cromosoma 9 en ratones. El ADN de TRAP, como se esperaba de la secuenciación de proteínas , está altamente conservado en toda la clase de mamíferos. El gen TRAP se ha clonado y secuenciado en especies porcinas, ratas, humanas y murinas. [9] Los genes TRAP humanos, murinos y porcinos contienen 5 exones y tienen el codón ATG al comienzo del exón 2, siendo el exón 1 no codificante. Dentro del promotor del exón 1, hay tres promotores "específicos de tejido" distintos : 1A, 1B y 1C. [10]Esto permitiría controlar estrictamente la expresión de TRAP. A partir de este gen, se transcribe un ARNm de 1,5 kb con un marco de lectura abierto (ORF) de 969-975 pb que codifica una proteína de 323-325 aminoácidos. En la rata, el ORF tiene una longitud de 981 pb y codifica una proteína de 327 aminoácidos. TRAP se traduce como un único polipéptido. La transcripción del gen TRAP está regulada por el factor de transcripción asociado a la microftalmia . [11] [12]