Tegafur es un profármaco quimioterapéutico de 5-fluorouracilo (5-FU) utilizado en el tratamiento de cánceres. Es un componente del fármaco combinado tegafur / uracilo . Cuando se metaboliza, se convierte en 5-FU. [1]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | 5-fluoro-1- (oxolan-2-il) pirimidina-2,4-diona |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 3.9-11 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.038.027 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 9 F N 2 O 3 |
Masa molar | 200,169 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue patentado en 1967 y aprobado para uso médico en 1972. [2]
Usos médicos
Como profármaco del 5-FU se utiliza en el tratamiento de los siguientes cánceres: [3]
- Estómago (cuando se combina con gimeracilo y oteracilo )
- Mama (con uracilo)
- Vesícula biliar
- Pulmón (específicamente adenocarcinoma, típicamente con uracilo)
- Colorrectal (generalmente cuando se combina con gimeracilo y oteracilo)
- Cabeza y cuello
- Hígado (con uracilo) [4]
- Pancreático
A menudo se administra en combinación con medicamentos que alteran su biodisponibilidad y toxicidad, como gimeracilo, oteracilo o uracilo. [3] Estos agentes logran esto inhibiendo la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (uracilo / gimeracilo) u orotato fosforribosiltransferasa (oteracilo). [3]
Efectos adversos
Los principales efectos secundarios del tegafur son similares al fluorouracilo e incluyen mielosupresión, neurotoxicidad central y toxicidad gastrointestinal (especialmente diarrea). [3] La toxicidad gastrointestinal es el efecto secundario limitante de la dosis de tegafur. [3] La neurotoxicidad central es más común con tegafur que con fluorouracilo. [3]
Farmacogenética
La enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es responsable del metabolismo desintoxicante de las fluoropirimidinas, una clase de fármacos que incluye 5-fluorouracilo , capecitabina y tegafur. [5] Las variaciones genéticas dentro del gen DPD ( DPYD ) pueden conducir a una actividad de DPD reducida o ausente, y los individuos que son heterocigotos u homocigotos para estas variaciones pueden tener una deficiencia de DPD parcial o completa ; se estima que el 0,2% de las personas tienen una deficiencia completa de DPD . [5] [6] Aquellos con deficiencia parcial o completa de DPD tienen un riesgo significativamente mayor de toxicidad farmacológica grave o incluso mortal cuando se tratan con fluoropirimidinas; los ejemplos de toxicidades incluyen mielosupresión , neurotoxicidad y síndrome mano-pie . [5] [6]
Mecanismo de acción
Es un profármaco del 5-FU, que es un inhibidor de la timidilato sintasa . [3]
Farmacocinética
Es metabolizado a 5-FU por CYP2A6 . [7] [8]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .
Ver también
- Tegafur / uracilo
- Tegafur / gimeracil / oteracil
Referencias
- ^ El Sayed, YM; Sadée, W (1983). "Activación metabólica de R, S-1- (tetrahidro-2-furanil) -5-fluorouracilo (ftorafur) a 5-fluorouracilo por enzimas solubles". Investigación del cáncer . 43 (9): 4039–44. PMID 6409396 .
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 511. ISBN 9783527607495.
- ^ a b c d e f g Sweetman, S, ed. (14 de noviembre de 2011). "Martindale: la referencia completa de medicamentos" . Prensa farmacéutica . Consultado el 12 de febrero de 2014 .
- ^ Ishikawa, T (14 de mayo de 2008). "Quimioterapia con tegafur / uracilo con recubrimiento entérico para el carcinoma hepatocelular avanzado" . Revista mundial de gastroenterología . 14 (18): 2797–2801. doi : 10.3748 / wjg.14.2797 . PMC 2710718 . PMID 18473401 .
- ^ a b c Caudle, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Swen, JJ; McLeod, HL; Diasio, RB; Schwab, M (diciembre de 2013). "Directrices del Consorcio de implementación de farmacogenética clínica para el genotipo de dihidropirimidina deshidrogenasa y la dosificación de fluoropirimidina" . Farmacología clínica y terapéutica . 94 (6): 640–5. doi : 10.1038 / clpt.2013.172 . PMC 3831181 . PMID 23988873 .
- ^ a b Amstutz, U; Froehlich, TK; Largiadèr, CR (septiembre de 2011). "Gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa como un importante predictor de toxicidad severa del 5-fluorouracilo". Farmacogenómica . 12 (9): 1321–36. doi : 10.2217 / pgs.11.72 . PMID 21919607 .
- ^ Nakayama, T; Noguchi, S (enero de 2010). "Utilidad terapéutica de la quimioterapia adyuvante postoperatoria con Tegafur-Uracil (UFT) en pacientes con cáncer de mama: centrarse en los resultados de estudios clínicos en Japón" . El oncólogo . 15 (1): 26–36. doi : 10.1634 / theoncologist.2009-0255 . PMC 3227888 . PMID 20080863 .
- ^ Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, Abadie E, Pignatti F (octubre de 2011). "Revisión de la Agencia Europea de Medicamentos de Tegafur / Gimeracil / Oteracil (Teysuno ™) para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado cuando se administra en combinación con cisplatino: resumen de la Evaluación Científica del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP)" . El oncólogo . 16 (10): 1451–1457. doi : 10.1634 / theoncologist.2011-0224 . PMC 3228070 . PMID 21963999 .