Buciclato de testosterona (nombres de código de desarrollo 20 Aet-1 , CDB-1781 ) es un sintético , inyectado esteroide anabólico-androgénicos (AAS) que nunca fue comercializado. [3] [4] [5] Fue desarrollado en colaboración por la División de Desarrollo de Anticonceptivos (CDB) del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) en los años setenta y principios de los ochenta para uso en la terapia de reemplazo de andrógenos para el hipogonadismo masculino y como posible anticonceptivo masculino . [3]Fue descrita por primera vez en 1986. [4] El medicamento es un éster de andrógenos - específicamente, la C17β buciclato (4-butilciclohexano-1-carboxilato) de éster de testosterona - y es un profármaco de la testosterona con una muy larga duración de acción cuando se usa como depósito mediante inyección intramuscular . [3] [6] El buciclato de testosterona se formula como una suspensión acuosa microcristalina con un tamaño de partícula definido de al menos 75% en el rango de 10 a 50 µm. [7]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Buciclato de testosterona; 17β-buciclato de testosterona; 20 Aet-1; CDB-1781; 17β- ( trans -4-butilciclohexil) carboxilato de testosterona |
Vías de administración | Inyección intramuscular |
Clase de droga | Andrógeno ; Esteroide anabólico ; Éster de andrógeno |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Oral : muy bajo Intramuscular : muy alto |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | Aceite de semilla de té : 20,9 días ( im ) [1] [2] Aceite de ricino : 33,9 días ( im ) [1] [2] |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) |
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Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 30 H 46 O 3 |
Masa molar | 454,695 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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Se ha descubierto que una sola inyección intramuscular de buciclato de testosterona produce niveles fisiológicos de testosterona dentro del rango normal en hombres con hipogonadismo durante 3 a 4 meses. [3] [1] [8] [9] [2] Se encontró que la vida media de eliminación y el tiempo medio de residencia (cantidad promedio de tiempo que una sola molécula de fármaco permanece en el cuerpo) del buciclato de testosterona fueron 29,5 días y 60,0 días, respectivamente, mientras que los de enantato de testosterona en aceite de ricino fueron de solo 4,5 días y 8,5 días. [8] [9] [2] El buciclato de testosterona también dura más que el undecanoato de testosterona , que tiene vidas medias de eliminación y tiempos de residencia promedio de 20,9 días y 34,9 días en aceite de semilla de té y 33,9 días y 36,0 días en aceite de ricino, respectivamente. [1] [9] [2] Además, hay un pico en los niveles de testosterona con el enantato de testosterona y el undecanoato de testosterona que no se ve con el buciclato de testosterona, con lo cual los niveles se mantienen altamente uniformes y disminuyen de manera muy gradual y progresiva. [1] El buciclato de testosterona puede mantener los niveles de testosterona en el rango normal masculino hasta por 20 semanas con una sola inyección intramuscular. [10]
El buciclato de testosterona puede suprimir de manera reversible y completa la espermatogénesis en los hombres cuando se usa en dosis suficientemente altas. [8] Como tal, los resultados de los estudios clínicos para el uso del buciclato de testosterona como anticonceptivo masculino fueron prometedores, y los ensayos continuaron hasta 1995, [11] pero el progreso finalmente se paralizó porque la OMS no pudo encontrar una industria socio dispuesto a continuar el desarrollo de la droga. [1] Debido a esto, la OMS se alejó del buciclato de testosterona y centró su investigación en el undecanoato de testosterona, que también es muy duradero y tiene la ventaja de haber sido comercializado y aprobado para uso médico. [12]
Ruta | Medicamento | Principales marcas | Formulario | Dosis |
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Oral | Testosterona a | - | Tableta | 400 a 800 mg / día (en dosis divididas) |
Undecanoato de testosterona | Andriol, Jatenzo | Cápsula | 40 a 80 mg / 2 a 4 veces al día (con las comidas) | |
Metiltestosterona b | Android, Metandren, Testred | Tableta | 10 a 50 mg / día | |
Fluoximesterona b | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tableta | 5-20 mg / día | |
Metandienona b | Dianabol | Tableta | 5-15 mg / día | |
Mesterolona b | Proviron | Tableta | 25-150 mg / día | |
Bucal | Testosterona | Striant | Tableta | 30 mg 2x / día |
Metiltestosterona b | Metandren, Oreton Metil | Tableta | 5–25 mg / día | |
Sublingual | Testosterona b | Testoral | Tableta | 5 a 10 mg 1 a 4 veces al día |
Metiltestosterona b | Metandren, Oreton Metil | Tableta | 10-30 mg / día | |
Intranasal | Testosterona | Natesto | Aerosol nasal | 11 mg 3 veces / día |
Transdérmico | Testosterona | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25-125 mg / día |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Parche no escrotal | 2,5-15 mg / día | ||
Testoderm | Parche escrotal | 4 a 6 mg / día | ||
Axiron | Solución axilar | 30-120 mg / día | ||
Androstanolona ( DHT ) | Andractim | Gel | 100 a 250 mg / día | |
Rectal | Testosterona | Rektandron, testosterona b | Supositorio | 40 mg 2-3 veces al día |
Inyección ( IM o SC ) | Testosterona | Andronaq, esterotato, virosterona | Suspensión acuosa | 10 a 50 mg 2 a 3 veces por semana |
Propionato de testosterona b | Testoviron | Solución de aceite | 10 a 50 mg 2 a 3 veces por semana | |
Enantato de testosterona | Delatestryl | Solución de aceite | 50–250 mg 1 vez / 1–4 semanas | |
Xyosted | Autoinyector | 50-100 mg 1 vez por semana | ||
Cipionato de testosterona | Depo-testosterona | Solución de aceite | 50–250 mg 1 vez / 1–4 semanas | |
Isobutirato de testosterona | Depósito de agovirina | Suspensión acuosa | 50–100 mg 1 vez / 1–2 semanas | |
Fenilacetato de testosterona b | Perandren, Androject | Solución de aceite | 50–200 mg 1 vez / 3–5 semanas | |
Ésteres de testosterona mixtos | Sustanon 100, Sustanon 250 | Solución de aceite | 50–250 mg 1 vez / 2–4 semanas | |
Undecanoato de testosterona | Aveed, Nebido | Solución de aceite | 750-1.000 mg 1 vez / 10-14 semanas | |
Buciclato de testosterona a | - | Suspensión acuosa | 600-1.000 mg 1 vez / 12-20 semanas | |
Implante | Testosterona | Testopel | Bolita | 150-1.200 mg / 3-6 meses |
Notas: Los hombres producen alrededor de 3 a 11 mg de testosterona por día (una media de 7 mg / día en hombres jóvenes). Notas al pie: a = Nunca comercializado. b = Ya no se usa y / o ya no se comercializa. Fuentes: Ver plantilla. |
Éster de testosterona | Formulario | Ruta | T max | t 1/2 | MRT |
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Undecanoato de testosterona | Cápsulas llenas de aceite | Oral | ? | 1,6 horas | 3,7 horas |
Propionato de testosterona | Solución de aceite | Inyección intramuscular | ? | 0,8 días | 1,5 días |
Enantato de testosterona | Solución de aceite de ricino | Inyección intramuscular | 10 días | 4,5 días | 8.5 días |
Undecanoato de testosterona | Solución de aceite de semilla de té | Inyección intramuscular | 13,0 días | 20,9 días | 34,9 días |
Undecanoato de testosterona | Solución de aceite de ricino | Inyección intramuscular | 11,4 días | 33,9 días | 36,0 días |
Buciclato de testosterona a | Suspensión acuosa | Inyección intramuscular | 25,8 días | 29,5 días | 60,0 días |
Notas: El cipionato de testosterona tiene una farmacocinética similar a la TE . Notas al pie: a = Nunca comercializado. Fuentes: Ver plantilla. |
Medicamento | Formulario | Principales marcas | Duración |
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Testosterona | Suspensión acuosa | Andronaq, esterotato, virosterona | 2-3 días |
Propionato de testosterona | Solución de aceite | Androteston, Perandren, Testoviron | 3-4 días |
Fenilpropionato de testosterona | Solución de aceite | Testolento | 8 dias |
Isobutirato de testosterona | Suspensión acuosa | Depósito de Agovirin, Perandren M | 14 dias |
Ésteres de testosterona mixtos a | Solución de aceite | Triolandren | 10-20 días |
Ésteres mixtos de testosterona b | Solución de aceite | Depósito de Testósidos | 14-20 días |
Enantato de testosterona | Solución de aceite | Delatestryl | 14 a 28 días |
Cipionato de testosterona | Solución de aceite | Depovirina | 14 a 28 días |
Ésteres mixtos de testosterona c | Solución de aceite | Sustanon 250 | 28 días |
Undecanoato de testosterona | Solución de aceite | Aveed, Nebido | 100 días |
Buciclato de testosterona d | Suspensión acuosa | 20 Aet-1, CDB-1781 e | 90-120 días |
Fenilpropionato de nandrolona | Solución de aceite | Durabolin | 10 días |
Decanoato de nandrolona | Solución de aceite | Deca Durabolin | 21 a 28 días |
Metandriol | Suspensión acuosa | Notandron, Protandren | 8 dias |
Acetato de metandriol bisenantoilo | Solución de aceite | Depósito de Notandron | 16 días |
Acetato de metenolona | Solución de aceite | Primobolan | 3 días |
Enantato de metenolona | Solución de aceite | Primobolan Depot | 14 dias |
Nota: Todos son por inyección im . Notas al pie: a = TP , TV y TUe . b = TP y TKL . c = TP , TPP , TiCa y TD . d = Estudiado pero nunca comercializado. e = Nombres en clave de desarrollo. Fuentes: Ver plantilla. |
Andrógino | Estructura | Ester | Mol relativa . peso | Contenido de T relativo b | logP c | ||||
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Puesto (s) | Moiet (s) | Tipo | Longitud a | ||||||
Testosterona | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 3,0-3,4 | ||
Propionato de testosterona | C17β | Ácido propanoico | Ácido graso de cadena lineal | 3 | 1,19 | 0,84 | 3,7–4,9 | ||
Isobutirato de testosterona | C17β | Ácido isobutírico | Ácido graso aromático | - (~ 3) | 1,24 | 0,80 | 4,9–5,3 | ||
Isocaproato de testosterona | C17β | Ácido isohexanoico | Ácido graso de cadena ramificada | - (~ 5) | 1,34 | 0,75 | 4.4–6.3 | ||
Caproato de testosterona | C17β | Ácido hexanoico | Ácido graso de cadena lineal | 6 | 1,35 | 0,75 | 5,8–6,5 | ||
Fenilpropionato de testosterona | C17β | Ácido fenilpropanoico | Ácido graso aromático | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 5,8–6,5 | ||
Cipionato de testosterona | C17β | Ácido ciclopentilpropanoico | Ácido graso aromático | - (~ 6) | 1,43 | 0,70 | 5.1–7.0 | ||
Enantato de testosterona | C17β | Ácido heptanoico | Ácido graso de cadena lineal | 7 | 1,39 | 0,72 | 3.6–7.0 | ||
Decanoato de testosterona | C17β | Ácido decanoico | Ácido graso de cadena lineal | 10 | 1,53 | 0,65 | 6,3–8,6 | ||
Undecanoato de testosterona | C17β | Ácido undecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 11 | 1,58 | 0,63 | 6,7–9,2 | ||
Buciclato de testosterona d | C17β | Ácido bucíclico e | Ácido carboxílico aromático | - (~ 9) | 1,58 | 0,63 | 7,9–8,5 | ||
Notas al pie: a = Longitud del éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos . b = Contenido relativo de testosterona por peso (es decir, potencia androgénica / anabólica relativa ). c = Coeficiente de reparto octanol / agua experimental o previsto (es decir, lipofilicidad / hidrofobicidad ). Obtenido de PubChem , ChemSpider y DrugBank . d = Nunca comercializado. e = Bucyclic ácido = trans -4-butilciclohexano-1-carboxílico. Fuentes: ver artículos individuales. |
Ver también
- Lista de ésteres de andrógenos § Ésteres de testosterona
- Fosfato de floretina de poliestosterona
Referencias
- ^ a b c d e f Eberhard Nieschlag; Hermann Behre (29 de junio de 2013). Andrología: disfunción y salud reproductiva masculina . Springer Science & Business Media. págs. 316, 412. ISBN 978-3-662-04491-9.
- ^ a b c d e Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E (1999). "Inyección intramuscular de undecanoato de testosterona para el tratamiento del hipogonadismo masculino: estudios de fase I". EUR. J. Endocrinol . 140 (5): 414–9. CiteSeerX 10.1.1.503.1752 . doi : 10.1530 / eje.0.1400414 . PMID 10229906 .
- ^ a b c d C. Coutifaris; L. Mastroianni (15 de agosto de 1997). Nuevos horizontes en medicina reproductiva . Prensa CRC. págs. 100–. ISBN 978-1-85070-793-6.
- ^ a b William Llewellyn (2009). Anabólicos . Nutrición Molecular Llc. págs. 138–140. ISBN 978-0967930473.
- ^ Behre HM, Nieschlag E (1992). "Buciclato de testosterona (20 Aet-1) en hombres hipogonadales: farmacocinética y farmacodinamia del nuevo éster de andrógeno de acción prolongada". J. Clin. Endocrinol. Metab . 75 (5): 1204–10. doi : 10.1210 / jcem.75.5.1430080 . PMID 1430080 .
- ^ Shalender Bhasin (13 de febrero de 1996). Farmacología, biología y aplicaciones clínicas de los andrógenos: estado actual y perspectivas futuras . John Wiley e hijos. págs. 472–. ISBN 978-0-471-13320-9.
- ^ Hermann M. Behre; Gerhard F. Weinbauer; Eberhard Nieschlag (13 de febrero de 1996). "Buciclato de testosterona" . En Shalender Bhasin; Henry L. Gabelnick; Jeffrey M. Spieler (eds.). Farmacología, biología y aplicaciones clínicas de los andrógenos: estado actual y perspectivas futuras . John Wiley e hijos. págs. 471–480. ISBN 978-0-471-13320-9.
El buciclato de testosterona se aplica por vía intramuscular como una suspensión acuosa microcristalina. [...] Después de la molienda al aire [...] de buciclato de testosterona cristalina hasta un tamaño de partícula de al menos 75% en el rango de 10 a 50 μm, el fármaco se suspendió [...] en un vehículo de suspensión acuosa estéril [...].
- ^ a b c Anita H. Payne; Matthew P. Hardy (28 de octubre de 2007). La célula de Leydig en salud y enfermedad . Springer Science & Business Media. págs. 423–. ISBN 978-1-59745-453-7.
- ^ a b c Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (13 de enero de 2010). Andrología: disfunción y salud reproductiva masculina . Springer Science & Business Media. págs. 441–446. ISBN 978-3-540-78355-8.
- ^ Carrie Bagatell; William J. Bremner (27 de mayo de 2003). Andrógenos en la salud y la enfermedad . Springer Science & Business Media. págs. 146–. ISBN 978-1-59259-388-0.
- ^ Behre HM, Baus S, Kliesch S, Keck C, Simoni M, Nieschlag E (1995). "Potencial de buciclato de testosterona para la anticoncepción masculina: diferencias endocrinas entre respondedores y no respondedores". J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (8): 2394–403. doi : 10.1210 / jcem.80.8.7543113 . PMID 7543113 .
- ^ Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (2013). "7α-metil-19-nortestosterona (MENTR): contribución del consejo de población a la investigación sobre la anticoncepción masculina y el tratamiento del hipogonadismo". Anticoncepción . 87 (3): 288–95. doi : 10.1016 / j.contraception.2012.08.036 . PMID 23063338 .