Síndrome de tetra-amelia
El síndrome de tetra-amelia ( tetra- + amelia ), también llamado tetraamelia autosómico recesivo , [1] es un trastorno congénito autosómico recesivo [2] extremadamente raro caracterizado por la ausencia de las cuatro extremidades. Otras áreas del cuerpo también se ven afectadas por malformaciones, como la cara, el cráneo, los órganos reproductivos, el ano, los pulmones y la pelvis. [1] El trastorno puede ser causado por mutaciones recesivas en los genes WNT3 o RSPO2 . [2] [3]
El síndrome de tetra-amelia se caracteriza por la ausencia completa de las cuatro extremidades. El síndrome provoca graves malformaciones en varias partes del cuerpo, como la cara y la cabeza, el corazón, el sistema nervioso, el esqueleto y los genitales. [1] En muchos casos, los pulmones están subdesarrollados, lo que dificulta o imposibilita la respiración. Debido a que los niños con síndrome de tetra-amelia tienen problemas médicos tan graves, la mayoría nacen muertos o mueren poco después del nacimiento.
Los investigadores han encontrado mutaciones de pérdida de función en los genes WNT3 o RSPO2 en personas con síndrome de tetra-amelia de varias familias consanguíneas . Estos dos genes codifican proteínas pertenecientes a la ruta WNT que desempeña funciones críticas durante el desarrollo.
La proteína producida a partir de los genes WNT3 y RSPO2 está involucrada en la formación de las extremidades y otros sistemas del cuerpo durante el desarrollo embrionario. Las mutaciones en los genes WNT3 o RSPO2 impiden que las células produzcan proteínas WNT3 y RSPO2 funcionales, lo que interrumpe la formación normal de las extremidades y conduce a otros defectos congénitos graves asociados con el síndrome de tetra-amelia.
Según un estudio de 2018 de Bruno Reversade , la pérdida de RSPO2 , a diferencia de WNT3, también impide la formación de los pulmones provocando un síndrome letal de tetra-amelia. [3]
En la mayoría de las familias reportadas hasta ahora, el síndrome de tetra-amelia parece tener un patrón de herencia autosómico recesivo. [1] [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo portan una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno.
