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| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.241.370  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 21 H 25 N O 4 |
| Masa molar | 355,434 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
La tetrahidropalmatina ( THP ) es un alcaloide de isoquinolina que se encuentra en varias especies de plantas diferentes, principalmente en el género Corydalis ( Yan Hu Suo ), [1] [2] pero también en otras plantas como Stephania rotunda . [3] Estas plantas tienen usos tradicionales en la medicina herbal china . La industria farmacéutica ha producido sintéticamente el enantiómero más potente Levo- tetrahidropalmatina (Levo-THP), que se ha comercializado en todo el mundo con diferentes marcas como alternativa a los ansiolíticos y sedantes de la marca.grupo de las benzodiazepinas y analgésicos como los opiáceos . También se vende como suplemento dietético .
En 1940, un científico vietnamita Sang Dinh Bui extrajo un alcaloide de la raíz de Stephania rotunda con un rendimiento de 1.2 - 1.5% y llamó a este compuesto rotundina . De 1950 a 1952, dos científicos indios estudiaron y extrajeron de Stephania glabra otro alcaloide llamado hyndanrine . En 1965, se demostró que la estructura de la rotundina y la hyndarina era la misma que la de la tetrahidropalmatina. [4]
Efectos [ editar ]
Se ha demostrado que la tetrahidropalmatina posee efectos analgésicos y puede ser beneficiosa en el tratamiento de enfermedades cardíacas y daño hepático . [5] [6] Es un bloqueador de los canales de potasio activos de los canales de calcio de tipo L activados por voltaje. [ cita requerida ] Es un potente relajante muscular. [ cita requerida ] También ha mostrado potencial en el tratamiento de la adicción a las drogas tanto a la cocaína como a los opiáceos , y los estudios preliminares en humanos han mostrado resultados prometedores. [7] [8] [9]
El perfil farmacológico de l-THP incluye antagonismo de los receptores de dopamina D1 y D2, así como acciones en los receptores de dopamina D3, alfa adrenérgicos y de serotonina. Los valores de Ki para l-THP en los receptores de dopamina D1 y D2 son aproximadamente 124 nM (D1) y 388 nM (D2). Además del antagonismo de los receptores de dopamina postsinápticos, el bloqueo de los autorreceptores presinápticos por el l-THP da como resultado un aumento de la liberación de dopamina, y se ha sugerido que una menor afinidad del l-THP por los receptores D2 puede conferir cierto grado de autorreceptores. selectividad. Junto con los receptores de dopamina, se ha informado que el l-THP interactúa con varios otros tipos de receptores, incluidos los receptores adrenérgicos alfa-1, en los que funciona como antagonista, y los receptores GABA-A, a través de una modulación alostérica positiva. Adicionalmente,El l-THP muestra una unión significativa a los receptores adrenérgicos 5-HT1A y alfa-2. En el caso de los receptores 5-HT1A, el l-THP se une con una Ki de aproximadamente 340 nM.[10]
Los experimentos con animales han demostrado que el efecto sedante del THP resulta del bloqueo de las neuronas dopaminérgicas del cerebro . La dopamina es un neurotransmisor importante en el sistema nervioso central, donde se encuentra en varios sistemas de señalización importantes que regulan la actividad muscular y la atención, así como los sentimientos de alegría, entusiasmo y creatividad. Por lo tanto, el THP no causa sentimientos de euforia y se ha visto como una alternativa a las drogas adictivas para las personas que padecen ansiedad y dolor, y como una posibilidad de alivio para las personas que no reciben ayuda con las drogas existentes. "Recursos rotundinos" . Consultado el 12 de enero2021 .
Casos de envenenamiento [ editar ]
Se han informado varios casos de intoxicación relacionada con THP. [11] Estos casos involucraron efectos negativos sobre la respiración , la actividad cardíaca y el sistema nervioso. Además, se ha informado de hepatitis crónica , causada por la producción de THP en Asia oriental en condiciones que no eran lo suficientemente estériles . En 1999 se empezaron a notificar muertes en casos en los que se había utilizado THP en combinación con otros fármacos que tenían efectos analgésicos y ansiolíticos. Todas las muertes de 1999 podrían estar vinculadas a un solo suplemento a base de THP, vendido bajo el nombre de "Tabletas anodinas de Jin Bu Huan". Por lo tanto, las autoridades sanitarias de EE. UU. Y Europa incluyeron este producto en la lista negra. En algunos otros países, como Singapur, El THP se trata como una sustancia controlada y se requiere licencia para venderlo. [ cita requerida ]
Ver también [ editar ]
- Apomorfina
- Bulbocapnine
- Glaucina
- Nantenine
- Nuciferina
- Pukateine
- Estefolidina
Referencias [ editar ]
- ^ Sutin EL, Jacobowitz DM (1991). "Neuroquímicos en el tegmento pontino dorsal". Neurobiología del Locus Coeruleus . Progreso en la investigación del cerebro. 88 . págs. 3-14. doi : 10.1016 / S0079-6123 (08) 63796-6 . ISBN 9780444813947. PMID 1726029 .
- ^ Ma ZJ, Li XD, Gu XZ, Cheng LP, Mao SJ (marzo de 2006). "[Efectos de los diferentes tipos y estándares de procesamiento de los componentes inherentes del vinagre en el rizoma de Corydalis yanhusuo]". Zhongguo Zhong Yao Za Zhi = Zhongguo Zhongyao Zazhi = China Journal of Chinese Materia Medica . 31 (6): 465–7. PMID 16722373 .
- ^ Andersson C, Bergarp E, Hedman G (enero de 1992). "[Enfermo pero activo]". Lakartidningen . 89 (5): 281–3. PMID 1738250 .
- ↑ Đỗ, Tất Lợi (2004). Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam . Hà Nội: Nhà xuất bản Y học. pag. 780.
- ^ Wu L, Ling H, Li L, Jiang L, He M (mayo de 2007). "Efectos beneficiosos del extracto de Corydalis yanhusuo en ratas con insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio". La Revista de Farmacia y Farmacología . 59 (5): 695–701. doi : 10.1211 / jpp.59.5.0010 . PMID 17524235 .
- ^ Min Q, Bai YT, Shu SJ, Ren P (marzo de 2006). "[Efecto protector de la dl-tetrahidropalmatina sobre la lesión hepática inducida por tetracloruro de carbono en ratones]". Zhongguo Zhong Yao Za Zhi = Zhongguo Zhongyao Zazhi = China Journal of Chinese Materia Medica . 31 (6): 483–4, 521. PMID 16722379 .
- ^ Mantsch JR, Li SJ, Risinger R, Awad S, Katz E, Baker DA, Yang Z (julio de 2007). "Levo-tetrahidropalmatina atenúa la autoadministración de cocaína y el reintegro inducido por cocaína en ratas". Psicofarmacología . 192 (4): 581–91. doi : 10.1007 / s00213-007-0754-7 . PMID 17361394 . S2CID 23651147 .
- ^ Chu H, Jin G, Friedman E, Zhen X (junio de 2008). "Desarrollo reciente en estudios de tetrahidroprotoberberinas: mecanismo en antinocicepción y drogadicción". Neurobiología celular y molecular . 28 (4): 491–9. doi : 10.1007 / s10571-007-9179-4 . PMID 17710533 . S2CID 32614718 .
- ^ Yang Z, Shao YC, Li SJ, Qi JL, Zhang MJ, Hao W, Jin GZ (julio de 2008). "La medicación de l-tetrahidropalmatina mejora significativamente el deseo de opiáceos y aumenta la tasa de abstinencia en los usuarios de heroína: un estudio piloto" . Acta Pharmacologica Sinica . 29 (7): 781–8. doi : 10.1111 / j.1745-7254.2008.00817.x . PMC 4535343 . PMID 18565275 .
- ^ Wang JB, Mantsch JR (febrero de 2012). "L-tetrahidropalamatina: un nuevo medicamento potencial para el tratamiento de la adicción a la cocaína" . Futura química medicinal . 4 (2): 177–86. doi : 10.4155 / fmc.11.166 . PMC 3878639 . PMID 22300097 .
- ^ Lai CK, Chan AY (febrero de 1999). "Intoxicación por tetrahidropalmatina: diagnósticos de nueve sobredosis de adultos basados en pantallas de toxicología por HPLC con detección de matriz de diodos y espectrometría de masas de cromatografía de gases" . Química clínica . 45 (2): 229–36. doi : 10.1093 / clinchem / 45.2.229 . PMID 9931045 .
