La tetrahidropalmatina ( THP ) es un alcaloide de isoquinolina que se encuentra en varias especies de plantas diferentes, principalmente en el género Corydalis ( Yan Hu Suo ), [1] [2] pero también en otras plantas como Stephania rotunda . [3] Estas plantas tienen usos tradicionales en la medicina herbaria china . La industria farmacéutica ha producido sintéticamente el enantiómero más potente Levo -tetrahidropalmatina (Levo-THP), que se ha comercializado en todo el mundo bajo diferentes marcas comerciales como alternativa a los fármacos ansiolíticos y sedantes delgrupo de las benzodiazepinas y analgésicos como los opiáceos . También se vende como suplemento dietético .
En 1940, un científico vietnamita Sang Dinh Bui extrajo un alcaloide de la raíz de Stephania rotunda con un rendimiento de 1,2 - 1,5% y llamó a este compuesto rotundina . De 1950 a 1952, dos científicos indios estudiaron y extrajeron de Stephania glabra otro alcaloide llamado hyndanrine . En 1965, se demostró que la estructura de la rotundina y la hindarina era la misma que la tetrahidropalmatina. [4]
Se ha demostrado que la tetrahidropalmatina posee efectos analgésicos y puede ser beneficiosa en el tratamiento de enfermedades cardíacas y daño hepático . [5] [6] Es un bloqueador de los canales de potasio activos de los canales de calcio tipo L activados por voltaje. [ cita requerida ] Es un potente relajante muscular. [ cita requerida ] También ha mostrado potencial en el tratamiento de la adicción a las drogas, tanto a la cocaína como a los opiáceos , y los estudios preliminares en humanos han mostrado resultados prometedores. [7] [8] [9]
El perfil farmacológico de l-THP incluye el antagonismo de los receptores de dopamina D1 y D2, así como acciones en los receptores de dopamina D3, alfa adrenérgicos y de serotonina. Los valores de Ki para l-THP en los receptores de dopamina D1 y D2 son aproximadamente 124 nM (D1) y 388 nM (D2). Además del antagonismo de los receptores de dopamina postsinápticos, el bloqueo de los autorreceptores presinápticos por parte de l-THP da como resultado una mayor liberación de dopamina, y se ha sugerido que la menor afinidad de l-THP por los receptores D2 puede conferir cierto grado de autorreceptor. selectividad. Junto con los receptores de dopamina, se ha informado que la l-THP interactúa con otros tipos de receptores, incluidos los receptores adrenérgicos alfa-1, en los que funciona como antagonista, y los receptores GABA-A, a través de la modulación alostérica positiva. Adicionalmente, l-THP muestra una unión significativa a los receptores adrenérgicos 5-HT1A y alfa-2. En el caso de los receptores 5-HT1A, la l-THP se une con una Ki de aproximadamente 340 nM.[10]
Los experimentos con animales han demostrado que el efecto sedante de la THP resulta del bloqueo de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro . La dopamina es un neurotransmisor importante en el sistema nervioso central donde se presenta en varios sistemas de señalización importantes que regulan la actividad muscular y la atención, así como los sentimientos de alegría, entusiasmo y creatividad. Por lo tanto, THP no provoca sentimientos de euforia , y se ha visto como una alternativa a las drogas adictivas para las personas que sufren de ansiedad y dolor, y como una posibilidad de alivio para las personas a las que no ayudan las drogas existentes. [ cita requerida ]
Se han informado varios casos de intoxicación relacionados con THP. [11] Estos casos implicaron efectos negativos sobre la respiración , la actividad cardíaca y el sistema nervioso. Además, se ha informado de hepatitis crónica, causada por la producción de THP en el este de Asia en condiciones que no eran lo suficientemente estériles . En 1999 comenzaron a notificarse muertes en casos en los que se había utilizado THP en combinación con otros fármacos con efectos analgésicos y ansiolíticos. Todas las muertes de 1999 podrían vincularse a un solo suplemento basado en THP, vendido bajo el nombre de "Jin Bu Huan Anodyne Tablets". Por lo tanto, este producto fue incluido en la lista negra de las autoridades sanitarias de EE. UU. y Europa. En algunos otros países, como Singapur, el THP se trata como una sustancia controlada y se requiere una licencia para venderlo. [ cita requerida ]