Talidomida
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Este artículo trata sobre la droga. Para el escándalo de la talidomida y la crisis de defectos de nacimiento, vea el escándalo de la talidomida .
Talidomida
Enantiómeros de talidomida.svg
Datos clinicos
Pronunciación/ Theta ə l ɪ d ə m aɪ d / [1]
Nombres comercialesContergan, Thalomid, Talidex, otros
Otros nombresα-ftalimidoglutarimida
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa699032
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : X (alto riesgo)
Vías de administraciónVía oral ( cápsulas )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • CA : solo ℞
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
  • UE : solo con receta
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad90%
Enlace proteico55% y 66% para los enantiómeros ( R ) - (+) - y ( S ) - (-) -, respectivamente [2]
MetabolismoHígado (mínimamente mediante 5-hidroxilación mediada por CYP2C19 ; principalmente mediante hidrólisis no enzimática en los cuatro sitios de amida) [2]
Vida media de eliminación5-7,5 horas (dependiente de la dosis) [2]
ExcreciónOrina, heces [2]
Identificadores
  • 2- (2,6-dioxopiperidin-3-il) -2,3-dihidro- 1H -isoindol-1,3-diona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.029 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 13 H 10 N 2 O 4
Masa molar258.233  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
QuiralidadMezcla racémica
  • O = C (N1C2CCC (NC2 = O) = O) C3 = CC = CC = C3C1 = O
  • InChI = 1S / C13H10N2O4 / c16-10-6-5-9 (11 (17) 14-10) 15-12 (18) 7-3-1-2-4-8 (7) 13 (15) 19 / h1-4,9H, 5-6H2, (H, 14,16,17) chequeY
  • Clave: UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

La talidomida , que se vende bajo las marcas Contergan y Thalomid entre otras, es un medicamento que se usa para tratar varios cánceres (incluido el mieloma múltiple ), la enfermedad de injerto contra huésped y una serie de afecciones de la piel, incluidas las complicaciones de la lepra . [3] Si bien se ha utilizado en una serie de afecciones asociadas al VIH , dicho uso está asociado con un aumento de los niveles del virus. [3] Se administra por vía oral. [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, sarpullido y mareos . [3] Los efectos secundarios graves incluyen síndrome de lisis tumoral , coágulos sanguíneos y neuropatía periférica . [4] El uso durante el embarazo puede dañar al feto y provocar una malformación de las extremidades . [3] En los hombres que están tomando el medicamento, la anticoncepción es esencial si una pareja puede quedar embarazada. [4] Es un medicamento inmunomodulador y funciona mediante una serie de mecanismos, que incluyen la estimulación de las células T y la disminución de la producción de TNF-α . [3]

La talidomida se comercializó por primera vez en 1957 en Alemania Occidental , donde estaba disponible sin receta . [5] [6] Cuando se lanzó por primera vez, la talidomida se promovió para la ansiedad , los problemas para dormir , la "tensión" y las náuseas matutinas . [6] [7] Si bien inicialmente se pensó que era seguro durante el embarazo, surgieron preocupaciones sobre los defectos de nacimiento hasta que en 1961 el medicamento fue retirado del mercado en Europa. [6] [5] El número total de embriones afectados por el uso durante el embarazo se estima en 10,000, de los cuales alrededor del 40% murió alrededor del momento del nacimiento. [6] [3]Los que sobrevivieron tenían problemas en las extremidades, los ojos, el tracto urinario y el corazón. [5] Frances Kelsey de la FDA impidió su entrada inicial en el mercado estadounidense . [7] Los defectos congénitos causados ​​por la talidomida llevaron al desarrollo de una mayor regulación y monitoreo de medicamentos en muchos países. [7] [5]

Fue aprobado para su uso como tratamiento para el cáncer en los Estados Unidos en 1998. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8] Está disponible como medicamento genérico . [4]

Usos médicos

Envase de cápsulas de talidomida

La talidomida se usa como tratamiento de primera línea en el mieloma múltiple en combinación con dexametasona o con melfalán y prednisona para tratar episodios agudos de eritema nudoso leproso y como terapia de mantenimiento. [9] [10]

La bacteria que causa la tuberculosis (TB) está relacionada con la lepra . La talidomida puede ser útil en algunos casos en los que los medicamentos antituberculosos estándar y los corticosteroides no son suficientes para resolver la inflamación grave del cerebro. [11] [12]

Se utiliza como tratamiento de segunda línea para controlar la enfermedad de injerto contra huésped y la estomatitis aftosa en niños y se ha recetado para otras afecciones en niños, incluidos el prurigo actínico y la epidermólisis ampollosa ; la evidencia de estos usos es débil. [13] Se recomienda solo como un tratamiento de tercera línea en la enfermedad de injerto contra huésped en adultos debido a la falta de eficacia y los efectos secundarios observados en los ensayos clínicos. [14] [15]

Contraindicaciones

La talidomida no debe ser utilizada por mujeres que estén amamantando o embarazadas, que estén intentando o puedan concebir un hijo, o que no puedan o no quieran seguir el programa de manejo de riesgos para prevenir embarazos. El médico que prescribe debe asegurarse de que se estén utilizando métodos anticonceptivos y de que se realicen pruebas de embarazo con regularidad. Las personas alérgicas a la talidomida no deben tomarla. Debe usarse con precaución en personas con infecciones crónicas como el VIH o la hepatitis B. [10] [9]

Efectos adversos

Ver también: Lista de efectos secundarios de la talidomida

La talidomida causa defectos de nacimiento . [9] [10] [16] La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) y otras agencias reguladoras han aprobado la comercialización del medicamento solo con una evaluación de riesgos auditable y una estrategia de mitigación que asegura que las personas que usan el medicamento sean conscientes de los riesgos y evitar el embarazo; esto se aplica tanto a hombres como a mujeres, ya que la droga puede transmitirse a través del semen . [dieciséis]

Existe un alto riesgo de que la talidomida pueda causar coágulos sanguíneos excesivos . También existe un alto riesgo de que la talidomida pueda interferir con la formación de varios tipos de nuevas células sanguíneas, creando un riesgo de infección por neutropenia , leucopenia y linfopenia , y riesgos de que la sangre no se coagule por trombocitopenia . También existe el riesgo de anemia por falta de glóbulos rojos. El fármaco también puede dañar los nervios, provocando una neuropatía periférica potencialmente irreversible . [9] [10]

La talidomida tiene varios efectos cardiovasculares adversos, incluido el riesgo de ataques cardíacos , hipertensión pulmonar y cambios en el ritmo cardíaco, como síncope , bradicardia y bloqueo auriculoventricular . [9] [10]

La talidomida puede causar daño hepático y reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson . Tiende a adormecer a las personas, lo que crea un riesgo al conducir y operar otras máquinas. Como destruye las células cancerosas, puede causar el síndrome de lisis tumoral . La talidomida puede prevenir la menstruación . [9] [10]

Además, los efectos adversos muy frecuentes (informados en más del 10% de las personas) incluyen temblor , mareos, hormigueo, entumecimiento, estreñimiento y edema periférico . [9] [10]

Los efectos adversos comunes (informados por 1 a 10% de las personas) incluyen confusión, estado de ánimo deprimido, reducción de la coordinación, insuficiencia cardíaca, dificultad para respirar, enfermedad pulmonar intersticial, inflamación pulmonar, vómitos, sequedad de boca, erupciones cutáneas, piel seca, fiebre, debilidad y una sensación de malestar. [9] [10]

Interacciones

No se esperan interacciones farmacocinéticas entre la talidomida y otros medicamentos debido a sus efectos neutrales sobre la glicoproteína P y la familia del citocromo P450 . Puede interactuar con sedantes por su acción sedante y con agentes bradicárdicos, como los betabloqueantes, por sus efectos inductores de bradicardia. El riesgo de neuropatía periférica puede aumentar con el tratamiento concomitante con otros agentes que se sabe que causan neuropatía periférica. [17] El riesgo de tromboembolias venosas con talidomida parece aumentar cuando los pacientes son tratados con anticonceptivos orales u otros agentes citotóxicos (incluidos doxorrubicina y melfalán) al mismo tiempo. La talidomida puede interferir con varios anticonceptivos y, por lo tanto, se recomienda que las mujeres en edad reproductiva utilicen al menos dos métodos anticonceptivos diferentes para asegurarse de que no se concebirá ningún hijo mientras estén tomando talidomida. [9] [10] [17]

Sobredosis

En 2013, se habían notificado dieciocho casos de sobredosis con dosis de hasta 14,4 gramos, ninguno de ellos mortal. [17] No existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento es puramente de apoyo . [17]

Farmacología

Se desconoce el mecanismo de acción preciso de la talidomida, aunque los esfuerzos para identificar la acción teratogénica de la talidomida generaron 2.000 artículos de investigación y la propuesta de 15 o 16 mecanismos plausibles para el año 2000. [18] A partir de 2015, las principales teorías eran la inhibición de la proceso de angiogénesis , su inhibición del cereblon , una ubiquitina ligasa , y su capacidad para generar especies reactivas de oxígeno que a su vez mata las células. [19] [20] En 2018, se publicaron por primera vez resultados que sugerían que los efectos teratogénicos de la talidomida están mediados por la degradación del factor de transcripción, SALL4, un hallazgo aún no verificado. [21]

La talidomida también se une y actúa como antagonista del receptor de andrógenos (AR) y, por lo tanto, es un antiandrógeno no esteroideo (NSAA) de cierta capacidad. [22] De acuerdo, puede producir ginecomastia y disfunción sexual como efectos secundarios en los hombres. [23]

La talidomida se proporciona como una mezcla racémica de dos enantiómeros ; Si bien hay informes de que solo uno de los enantiómeros puede causar defectos de nacimiento, el cuerpo convierte cada enantiómero en el otro a través de mecanismos que no se comprenden bien. [dieciséis]

Química

Los dos enantiómeros de la talidomida:
Izquierda: ( S ) - (-) - talidomida
Derecha: ( R ) - (+) - talidomida

La talidomida es racémica ; mientras que la R-talidomida es la forma bioactiva de la molécula, los enantiómeros individuales pueden racemizarse entre sí debido al hidrógeno ácido en el centro quiral , que es el carbono del anillo de glutarimida unido al sustituyente de ftalimida . El proceso de racemización puede ocurrir in vivo . [2] [24] [25] [26]

Celgene Corporation sintetizó originalmente la talidomida usando una secuencia de tres pasos comenzando con el tratamiento con ácido L-glutámico , pero esto ha sido reformado desde entonces mediante el uso de L-glutamina . [27] Como se muestra en la imagen siguiente, la N-carbetoxiftalimida (1) puede reaccionar con la L-glutamina para producir N-ftaloil-L-glutamina (2). La ciclación de N-ftaloil-L-glutamina se produce utilizando carbonildiimidazol , que luego produce talidomida (3). [27] El método original de Celgene Corporation dio como resultado un rendimiento del 31% de S-talidomida, mientras que la síntesis de dos pasos produce un producto del 85 al 93% con una pureza del 99%.

Síntesis de talidomida en dos pasos de Muller et al.

Historia

En 1952, la talidomida fue sintetizada por Chemical Industry Basel (CIBA), pero se descubrió que "no tenía ningún efecto en los animales y se descartó" sobre esa base. [28] En 1957, fue adquirida por Chemie-Grunenthal en Alemania. [28] La empresa alemana se había establecido como fabricante de jabón después del fin de la Segunda Guerra Mundial, para abordar la urgente necesidad del mercado de antibióticos. [ cita requerida ] Heinrich Mückter [29] fue designado para dirigir el programa de descubrimiento basado en su experiencia trabajando con la investigación antiviral del ejército alemán. Mientras prepara los reactivosPara el trabajo, el asistente de Mueckter, Wilhelm Kunz, aisló un subproducto que fue reconocido por el farmacólogo Herbert Keller como un análogo de la glutetimida , un sedante . El trabajo de química medicinal se centró en mejorar el compuesto principal para convertirlo en un fármaco adecuado: el resultado fue la talidomida. Se examinó la toxicidad en varios animales y el fármaco se introdujo en 1956 como sedante, pero nunca se probó en mujeres embarazadas. [30]

Los investigadores de Chemie Grünenthal encontraron que la talidomida era un antiemético particularmente eficaz que tenía un efecto inhibidor sobre las náuseas matutinas . [31] El 1 de octubre de 1957, la empresa lanzó la talidomida y comenzó a comercializarla con el nombre comercial de Contergan. [32] [33] Se proclamó una "droga maravillosa" para el insomnio , tos, resfriados y dolores de cabeza. [34]

Durante ese período, el uso de medicamentos durante el embarazo no se controló estrictamente y los medicamentos no se probaron a fondo para detectar posibles daños al feto . [31] Miles de mujeres embarazadas tomaron el medicamento para aliviar sus síntomas. En el momento del desarrollo del fármaco, los científicos no creían que ningún fármaco ingerido por una mujer embarazada pudiera atravesar la barrera placentaria y dañar al feto en desarrollo. [35] Pronto aparecieron informes de anomalías en niños nacidos de madres que usaban talidomida. A fines de 1959, se notó que se desarrollaba neuritis periférica en pacientes que tomaron el medicamento durante un período de tiempo, y fue solo después de este punto que la talidomida dejó de suministrarse sin receta.[36]

Aunque inicialmente se consideró seguro, el medicamento fue responsable de las deformidades teratogénicas en los niños nacidos después de que sus madres lo usaran durante el embarazo, antes del tercer trimestre. En noviembre de 1961, la talidomida se retiró del mercado debido a la enorme presión de la prensa y el público. [37] Los expertos estiman que la talidomida provocó la muerte de aproximadamente 2.000 niños y graves defectos de nacimiento en más de 10.000 niños, aproximadamente 5.000 de ellos en Alemania Occidental. [ cita requerida ] Las autoridades reguladoras de Alemania Oriental no aprobaron la talidomida. [38]Una de las razones de los efectos secundarios inicialmente no observados del medicamento y la posterior aprobación en Alemania Occidental fue que en ese momento los medicamentos no tenían que probarse para detectar efectos teratogénicos. Se probaron solo en roedores, como era habitual en ese momento. [39]

En el Reino Unido, la compañía farmacéutica británica The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, una subsidiaria de Distillers Co.Ltd (ahora parte de Diageo plc ), comercializó talidomida en todo el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda, bajo la marca Distaval, como remedio para las náuseas matutinas . Su anuncio afirmaba que "Distaval se puede administrar con total seguridad a mujeres embarazadas y madres lactantes sin efectos adversos en la madre o el niño ... Distaval extraordinariamente seguro se ha recetado durante casi tres años en este país". [38]A nivel mundial, más empresas farmacéuticas comenzaron a producir y comercializar el medicamento con la licencia de Chemie Grünenthal. A mediados de la década de 1950, 14 empresas farmacéuticas comercializaban talidomida en 46 países con al menos 37 nombres comerciales diferentes.

En los Estados Unidos, representantes de Chemie Grünenthal se acercaron a Smith, Kline & French (SKF), ahora GlaxoSmithKline (GSK), con una solicitud para comercializar y distribuir el medicamento en América del Norte. Un memorando, redescubierto en 2010 en los archivos de la FDA, muestra que en 1956-57, como parte de su enfoque de concesión de licencias, Smith, Kline y French realizaron pruebas con animales y realizaron un ensayo clínico del fármaco en los EE. UU. Con 875 personas, incluidas las mujeres embarazadas. [ cita requerida ] En 1956, los investigadores que participaron en ensayos clínicos en SKF notaron que, incluso cuando se usaba en dosis muy altas, la talidomida no podía inducir el sueño en ratones. [ cita requerida ]Y cuando se administró en dosis de 50 a 650 veces más grandes que las que Chemie Grünenthal afirma que "induce el sueño", los investigadores aún no pudieron lograr el efecto hipnótico en animales que tenía en humanos. [ cita requerida ] Después de la finalización del ensayo, y basándose en razones que se mantuvieron ocultas durante décadas, SKF se negó a comercializar el medicamento. En 1958, Chemie Grünenthal llegó a un acuerdo con William S Merrell Company en Cincinnati, Ohio ( más tarde Richardson-Merrell , ahora parte de Sanofi ), para comercializar y distribuir talidomida en todo Estados Unidos. [38]

La FDA de EE. UU. Se negó a aprobar la talidomida para su comercialización y distribución. Sin embargo, el medicamento se distribuyó en grandes cantidades con fines de prueba, después de que el distribuidor y fabricante estadounidense Richardson-Merrell solicitara su aprobación en septiembre de 1960. [ cita requerida ] El funcionario a cargo de la revisión de la FDA, Frances Oldham Kelsey, no se basó en información de la empresa, que no incluía ningún resultado de prueba. Se pidió a Richardson-Merrell que realizara pruebas e informara los resultados. La empresa exigió la aprobación seis veces y fue rechazada en todas. Sin embargo, un total de 17 niños con malformaciones inducidas por la talidomida nacieron en los EE. UU. Oldham Kelsey recibió un premio presidencial por servicio distinguido del gobierno federal por no permitir que se aprobara la venta de talidomida en los EE. UU. [40]

En Canadá, la historia de la talidomida se remonta al 1 de abril de 1961. Se vendían muchas formas diferentes, y la variante más común se llamaba Talimol. [41] Dos meses después de que Talimol salió a la venta, las compañías farmacéuticas enviaron cartas a los médicos advirtiendo sobre el riesgo de defectos de nacimiento. [41] No fue hasta el 2 de marzo de 1962 que la FDD prohibió ambos medicamentos en el mercado canadiense y, poco después, se advirtió a los médicos que destruyeran sus suministros. [41]

Tratamiento de la lepra

En 1964, el médico israelí Jacob Sheskin administró talidomida a un paciente grave de lepra. El paciente presentaba eritema nudoso leproso (ENL), una afección cutánea dolorosa, una de las complicaciones de la lepra . El tratamiento se intentó a pesar de la prohibición del uso de talidomida y los resultados fueron favorables: el paciente durmió durante horas y pudo levantarse de la cama sin ayuda al despertar. Pronto siguió un ensayo clínico que estudió el uso de la talidomida en la lepra. [42]

Los médicos brasileños han utilizado la talidomida como el fármaco de elección para el tratamiento de ENL grave desde 1965, y en 1996, se registraron al menos 33 casos de embriopatía por talidomida en personas nacidas en Brasil después de 1965. [43] Desde 1994, la producción , la dispensación y prescripción de talidomida han sido estrictamente controladas, lo que exige que las mujeres utilicen dos formas de control de la natalidad y se sometan a pruebas de embarazo periódicas. A pesar de esto, continúan los casos de embriopatía por talidomida, [44] [45] con al menos 100 casos identificados en Brasil entre 2005 y 2010. [46] Se distribuyeron 5,8 millones de píldoras de talidomida en todo Brasil en este período de tiempo, principalmente a brasileños pobres en áreas con escaso acceso a la atención médica, y estos casos se han producido a pesar de los controles.

En 1998, la FDA aprobó el uso del fármaco en el tratamiento de ENL. [47] Debido al potencial de la talidomida para causar defectos de nacimiento, el medicamento puede distribuirse solo bajo condiciones estrictamente controladas. La FDA requirió que Celgene Corporation , que planeaba comercializar la talidomida con el nombre comercial Thalomid , estableciera un sistema para el programa de supervisión de educación y seguridad de prescripción de talidomida (STEPS). Las condiciones requeridas por el programa incluyen limitar los derechos de prescripción y dispensación a los prescriptores autorizados y las farmacias únicamente, mantener un registro de todos los pacientes a los que se les recetó talidomida, brindar una amplia educación al paciente sobre los riesgos asociados con el medicamento y proporcionar pruebas de embarazo periódicas para las mujeres que toman el medicamento. droga.[47]

En 2010, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que no recomendaba la talidomida para la lepra debido a la dificultad de controlar adecuadamente su uso y a la disponibilidad de clofazimina . [48]

Tratamiento para el cáncer

Poco después de que se reconocieran las propiedades teratogénicas de la talidomida a mediados de la década de 1960, se exploró su potencial contra el cáncer y se realizaron dos ensayos clínicos en personas con cáncer avanzado, incluidas algunas personas con mieloma múltiple; los ensayos no fueron concluyentes. [49]

Se hicieron pocos trabajos adicionales con la talidomida en el cáncer hasta la década de 1990. [49]

Judah Folkman fue pionero en estudios sobre el papel de la angiogénesis (la proliferación y crecimiento de los vasos sanguíneos) en el desarrollo del cáncer y, a principios de la década de 1970, había demostrado que los tumores sólidos no podían expandirse sin ella. [50] [51] En 1993 sorprendió al mundo científico con la hipótesis de que lo mismo ocurría con los cánceres de la sangre , [52] y al año siguiente publicó un trabajo que mostraba que un biomarcador de angiogénesis era más alto en todas las personas con cáncer, pero especialmente alto en personas con cánceres de la sangre, y también surgieron otras pruebas. [53] Mientras tanto, un miembro de su laboratorio, Robert D'Amato, que buscaba inhibidores de la angiogénesis, descubrió en 1994 que la talidomida inhibía la angiogénesis [54] y era eficaz para suprimir el crecimiento tumoral en conejos. [55] Alrededor de ese tiempo, la esposa de un hombre que se estaba muriendo de mieloma múltiple y a quien los tratamientos estándar habían fallado, llamó a Folkman para preguntarle sobre sus ideas contra la angiogénesis. [51] Folkman convenció al médico del paciente para que probara la talidomida, y ese médico realizó un ensayo clínico de talidomida para personas con mieloma múltiple en el que aproximadamente un tercio de los sujetos respondieron al tratamiento. [51] Los resultados de ese ensayo se publicaron en el New England Journal of Medicine en 1999. [51] [56]

Después de que Celgene y otros hicieran más trabajo, en 2006 la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Otorgó la aprobación acelerada para la talidomida en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados . [51] [57]

También se evaluó si la talidomida se puede combinar con melfalán y prednisona para pacientes con mieloma múltiple. Esta combinación de fármacos probablemente resulte en un aumento de la supervivencia global. [58]

sociedad y Cultura

Crisis de defectos de nacimiento

Artículo principal: Escándalo de la talidomida
Bebé nacido de una madre que había tomado talidomida durante el embarazo.

A fines de la década de 1950 y principios de la de 1960, más de 10,000 niños en 46 países nacieron con deformidades, como focomelia , como consecuencia del uso de talidomida. [59] La gravedad y la ubicación de las deformidades dependieron de cuántos días de embarazo estuvo la madre antes de comenzar el tratamiento; la talidomida tomada el día 20 de embarazo causó daño cerebral central, el día 21 dañaría los ojos, el día 22 las orejas y la cara, el día 24 los brazos y las piernas si se tomara hasta el día 28. La talidomida no dañó al feto si se toma después de los 42 días de gestación. [37]

No se sabe exactamente cuántas víctimas de la droga en todo el mundo ha habido, aunque las estimaciones oscilan entre 10.000 y 20.000. [60] A pesar de los efectos secundarios, la talidomida se vendió en farmacias en Canadá hasta 1962. [41] [61]

Casos notables

Niko von Glasow, cineasta alemán
  • Lorraine Mercer MBE del Reino Unido, nacida con focomelia en ambos brazos y piernas, es la única superviviente de la talidomida que lleva la Antorcha Olímpica. [62]
  • Thomas Quasthoff , un barítono bajo de fama internacional, que se describe a sí mismo: "1,34 metros de altura, brazos cortos, siete dedos (cuatro derechos, tres izquierdos), cabeza grande y relativamente bien formada, ojos marrones, labios distintivos; profesión: cantante". [63]
  • Niko von Glasow produjo un documental llamado NoBody's Perfect , basado en las vidas de 12 personas afectadas por la droga, que fue lanzado en 2008. [64] [65]
  • Mercédes Benegbi , nacida con focomelia en ambos brazos, impulsó la exitosa campaña de compensación de su gobierno para los canadienses afectados por la talidomida. [66]
  • Mat Fraser , nacido con focomelia de ambos brazos, es un músico de rock, actor, escritor y artista de performance inglés. Produjo un documental de televisión de 2002 "Born Freak", que analizó esta tradición histórica y su relevancia para los artistas discapacitados modernos. Este trabajo se ha convertido en objeto de análisis académico en el campo de los estudios de la discapacidad. [67]

Cambio en las regulaciones de medicamentos

El desastre llevó a muchos países a introducir reglas más estrictas para la prueba y la autorización de medicamentos, como la Enmienda Kefauver Harris de 1962 [68] (EE. UU.), La Directiva 65/65 / EEC1 (UE) de 1965 , [69] y la Ley de Medicamentos de 1968 (REINO UNIDO). [70] [71] En los Estados Unidos, las nuevas regulaciones fortalecieron a la FDA, entre otras formas, al requerir que los solicitantes demuestren la eficacia y revelen todos los efectos secundarios encontrados en las pruebas. [59] Posteriormente, la FDA inició la implementación del estudio de eficacia de los medicamentos para reclasificar los medicamentos que ya se encuentran en el mercado.

Calidad de vida

En la década de 1960, la talidomida se comercializó con éxito como una alternativa más segura a los barbitúricos . Debido a una exitosa campaña de marketing, la talidomida fue ampliamente utilizada por mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, la talidomida es una sustancia teratogénica y una proporción de los niños nacidos durante la década de 1960 padecía un síndrome conocido como embriopatía por talidomida (TE). [72] De estos bebés que nacieron con TE, "aproximadamente el 40% de ellos murieron antes de su primer cumpleaños". [73] Los individuos sobrevivientes ahora son de mediana edad y reportan haber experimentado desafíos (físicos, psicológicos y socioeconómicos) relacionados con el TE.

Las personas que nacen con TE con frecuencia experimentan una amplia variedad de problemas de salud secundarios a su TE. Estas condiciones de salud incluyen condiciones tanto físicas como psicológicas. En comparación con personas de perfiles demográficos similares, los nacidos con TE informan menos satisfacción con su calidad de vida y su salud en general. [72] El acceso a los servicios de atención médica también puede ser un desafío para estas personas, y las mujeres en particular han experimentado dificultades para encontrar profesionales de la salud que puedan comprender y aceptar sus necesidades. [73]

Nombres de marca

Las marcas incluyen Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval y muchas otras.

Investigar

Los esfuerzos de investigación se han centrado en determinar cómo la talidomida causa defectos de nacimiento y sus otras actividades en el cuerpo humano, los esfuerzos para desarrollar análogos más seguros y los esfuerzos para encontrar nuevos usos para la talidomida.

Análogos de talidomida

Artículo principal: Desarrollo de análogos de talidomida.

La exploración de las actividades antiangiogénicas e inmunomoduladoras de la talidomida ha llevado al estudio y creación de análogos de la talidomida . [74] [75] Celgene ha patrocinado numerosos ensayos clínicos con análogos de la talidomida, como la lenalidomida , que son sustancialmente más potentes y tienen menos efectos secundarios, excepto por una mayor mielosupresión . [76] En 2005, Celgene recibió la aprobación de la FDA para lenalidomida.(Revlimid) como el primer derivado comercialmente útil. Revlimid está disponible solo en un entorno de distribución restringida para evitar su uso durante el embarazo. Se están realizando más estudios para encontrar compuestos más seguros con cualidades útiles. Otro análogo más potente, la pomalidomida , ahora está aprobado por la FDA. [77] Además, la FDA aprobó el apremilast en marzo de 2014. Estos análogos de la talidomida se pueden usar para tratar diferentes enfermedades o en un régimen para combatir dos afecciones. [78]

El interés se centró en la pomalidomida , un derivado de la talidomida comercializado por Celgene . Es un agente anti-angiogénico muy activo [75] y también actúa como inmunomodulador . La pomalidomida fue aprobada en febrero de 2013 por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) como tratamiento para el mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento . [79] Recibió una aprobación similar de la Comisión Europea en agosto de 2013 y se espera que se comercialice en Europa bajo la marca Imnovid . [80]

Investigación clínica

No hay evidencia concluyente de que la talidomida o la lenalidomida sean útiles para lograr o mantener la remisión en la enfermedad de Crohn. [81] [82]

La talidomida se estudió en un ensayo de fase II para el sarcoma de Kaposi , un cáncer de tejido blando poco común que se observa con mayor frecuencia en personas inmunodeprimidas y que es causado por el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV). [83] [31]

  • Síndrome de emaciación por SIDA, [84] diarrea asociada [85]
  • Carcinoma de células renales (CCR) [31] [86]
  • Glioblastoma multiforme [31]
  • Cáncer de próstata [31]
  • Melanoma [31]
  • Cáncer colorrectal [31]
  • Enfermedad de Crohn [31]
  • Artritis reumatoide [31]
  • Síndrome de Behcet [87]
  • Cáncer de mama [31]
  • Cáncer de cabeza y cuello [31]
  • Cáncer de ovario [31]
  • Insuficiencia cardíaca crónica [31]
  • Enfermedad de injerto contra huésped [31]
  • Meningitis tuberculosa [88]

Ver también

  • Farmacovigilancia
  • Fármaco inmunomodulador
  • Descubrimiento y desarrollo de la talidomida y sus análogos.
  • Droga de último recurso
  • Crisis de salud
  • Síndrome de Holt-Oram
  • Categoría: Personas con focomelia
  • Dietilestilbestrol

Referencias

  1. ^ "Talidomida" . Diccionario de inglés de Oxford (edición en línea). Prensa de la Universidad de Oxford. (Se requiere suscripción o membresía en una institución participante ).
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