Timocito
Un timocito es una célula inmune presente en el timo , antes de que se transforme en una célula T. [1] Los timocitos se producen como células madre en la médula ósea y llegan al timo a través de la sangre . La timopoyesis describe el proceso que convierte a los timocitos en células T maduras de acuerdo con una selección negativa o positiva. Este proceso de selección es de vital importancia para dar forma a la población de timocitos en un grupo periférico de células T que pueden responder a patógenos extraños pero siguen siendo tolerantes a los antígenos del propio cuerpo. La selección positiva selecciona células que pueden unirse al MHCmoléculas de clase I o II con al menos una afinidad débil. Esto elimina (mediante un proceso llamado "muerte por negligencia") aquellas células T que no serían funcionales debido a la incapacidad de unirse al MHC. La selección negativa destruye los timocitos con una alta afinidad por los péptidos propios o MHC. Esto elimina las células que dirigirían las respuestas inmunitarias hacia las autoproteínas de la periferia. La selección negativa no es 100% efectiva y algunas células T autorreactivas escapan y se liberan a la circulación. Existen mecanismos adicionales de tolerancia periférica para silenciar estas células, pero si fallan, puede surgir la autoinmunidad .
Los timocitos se clasifican en varias etapas de maduración distintas en función de la expresión de marcadores de superficie celular. La etapa de timocitos más temprana es la etapa doble negativa (negativa tanto para CD4 como para CD8), que más recientemente se ha descrito mejor como linaje negativo y que se puede dividir en cuatro subetapas. La siguiente etapa importante es la etapa doblemente positiva (positiva tanto para CD4 como para CD8). La etapa final de la maduración es la etapa positiva única (positiva para CD4 o CD8).
En los seres humanos, las células madre hematopoyéticas ( HSC ) CD34+ circulantes residen en la médula ósea. Producen precursores de linfocitos T, que sembran el timo (convirtiéndose así en timocitos) y se diferencian bajo la influencia de Notch y sus ligandos.
Los primeros timocitos doble negativos expresan (y pueden ser identificados por) CD2 , CD5 y CD7 . Aún durante la etapa de doble negativo, la expresión de CD34 se detiene y se expresa CD1 . La expresión de CD4 y CD8 los convierte en doble positivo y madura en células CD4+ o CD8+. [2]
Para pasar el punto de control de la selección β, la cadena β del receptor de células T reorganizada por el timocito debe conservar las propiedades estructurales que le permiten presentarse en la superficie del timocito con pre-TCRα. Esto elimina los timocitos con defectos graves introducidos en el receptor de células T por reordenamiento génico.
Para ser seleccionados positivamente , los timocitos tendrán que interactuar con varias moléculas de la superficie celular, MHC , para asegurar la reactividad y la especificidad. [3]
