La muerte sin timina es el fenómeno por el cual bacterias, levaduras y células de mamíferos sufren muerte celular cuando carecen de trifosfato de timidina (dTTP), un precursor esencial para la replicación del ADN . [1] Este fenómeno es la base del mecanismo de acción de varios agentes antibacterianos , antipalúdicos y anticancerígenos , como trimetoprima , sulfametoxazol , metotrexato y fluorouracilo . [1] [2] [3]
El fenómeno fue informado por primera vez en 1954 por Hazel D. Barner y Seymour S. Cohen en Escherichia coli cuando los mutantes de la bacteria que requerían timina perdieron viabilidad cuando se cultivaron en un medio que carecía de timina pero que contenía otros nutrientes esenciales. [4] [5] Posteriormente, este descubrimiento condujo al desarrollo de teorías para explicar el mecanismo de acción de varios análogos de pirimidina que tenían como objetivo el metabolismo de la timina en bacterias y células tumorales. [5] [6] El fenómeno se atribuyó comúnmente al "crecimiento desequilibrado" en el que las células continuaron procesos fundamentales de transcripción de ARN , síntesis de proteínas y metabolismo .en ausencia de replicación del ADN. [7] Sin embargo, la falta de nutrientes generalmente no mata las células en la medida en que se observa en las células que carecen de timina. El mecanismo molecular de la muerte sin timina sigue siendo desconocido; [1] Se observaron roturas de ADN durante la muerte sin timina, lo que podría explicar el asesinato. [8] [9] Las posibles vías involucradas con el mecanismo de destrucción incluyen: iniciación de la replicación, [8] [10] rotura de horquillas de replicación en curso, [11] reparación inútil del ADN, [9] destrucción del origen de la replicación, [12] y una adicción módulo. [13]