La trimetoprima ( TMP ) es un antibiótico que se utiliza principalmente en el tratamiento de infecciones de la vejiga . [1] Otros usos incluyen infecciones del oído medio y diarrea del viajero . [1] Con sulfametoxazol o dapsona se puede usar para Pneumocystis neumonía en personas con VIH / SIDA . [1] [2] Se toma por vía oral. [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / T r aɪ m ɛ theta ə p r ɪ m / |
Nombres comerciales | Proloprim, Monotrim, Triprim, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a684025 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 90-100% |
Enlace proteico | 44% |
Metabolismo | hepático |
Vida media de eliminación | 8-12 horas |
Excreción | Orina (50-60%), heces (4%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.010.915 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 18 N 4 O 3 |
Masa molar | 290,323 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, cambios en el gusto y sarpullido. [1] En raras ocasiones, puede provocar problemas en la sangre, como plaquetas o glóbulos blancos insuficientes . [1] Puede provocar sensibilidad al sol. [1] Existe evidencia de daño potencial durante el embarazo en algunos animales pero no en humanos. [3] Actúa bloqueando el metabolismo del folato a través de la dihidrofolato reductasa en algunas bacterias, lo que provoca su muerte. [1]
La trimetoprima se utilizó por primera vez en 1962. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [5] Está disponible como medicamento genérico. [6]
Usos médicos
Se utiliza principalmente en el tratamiento de infecciones del tracto urinario , aunque puede utilizarse contra cualquier especie bacteriana aeróbica susceptible . [7] También se puede usar para tratar y prevenir la neumonía por Pneumocystis jirovecii . [7] Por lo general, no se recomienda para el tratamiento de infecciones anaeróbicas como la colitis por Clostridium difficile (la principal causa de diarrea inducida por antibióticos). [7] La trimetoprima se ha utilizado en ensayos para tratar la retinitis . [8]
La resistencia a la trimetoprima está aumentando, pero sigue siendo un antibiótico de primera línea en muchos países. [9]
Espectro de susceptibilidad
Se deben realizar cultivos y pruebas de susceptibilidad para asegurarse de que las bacterias sean tratadas con trimetoprima. [10] [11]
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Especies de Enterobacter
- Especies de Staphylococcus coagulasa-negativas , incluido S. saprophyticus
- steotococos neumonia
- Haemophilus influenzae
Efectos secundarios
Común
- Náuseas
- Cambio de gusto
- Vómitos
- Diarrea
- Erupciones
- Sensibilidad al sol
- Picazón [12] [13]
Raro
- Puede causar trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas ) al reducir los niveles de ácido fólico ; esto también puede causar anemia megaloblástica . [14]
- Trimetoprim antagoniza el canal de sodio epitelial en el túbulo distal , por lo que actúa como amilorida . Esto puede provocar un aumento de los niveles de potasio en el cuerpo ( hiperpotasemia ). [15]
- Puede competir con la creatinina por la secreción en el túbulo renal. Esto puede provocar un aumento artificial de la creatinina sérica. [dieciséis]
- El uso en infecciones por ECEH puede conducir a un aumento en la expresión de la toxina Shiga . [17]
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad conocida al trimetoprim
- Antecedentes de anemia megaloblástica por deficiencia de folato [18]
El embarazo
Según los estudios que muestran que la trimetoprima atraviesa la placenta y puede afectar el metabolismo del folato, existe una creciente evidencia del riesgo de defectos estructurales congénitos asociados con la trimetoprima, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. [19] Puede estar involucrado en una reacción similar al disulfiram cuando se consume alcohol después de su uso, en particular cuando se usa en combinación con sulfametoxazol . [20] [21] Los trofoblastos en el feto temprano son sensibles a los cambios en el ciclo del folato. Un estudio reciente ha encontrado una duplicación del riesgo de aborto espontáneo en mujeres expuestas a trimetoprima al principio del embarazo. [22]
Mecanismo de acciones
La trimetoprima se une a la dihidrofolato reductasa e inhibe la reducción del ácido dihidrofólico (DHF) a ácido tetrahidrofólico (THF). [24] El THF es un precursor esencial en la vía de síntesis de timidina y la interferencia con esta vía inhibe la síntesis de ADN bacteriano. [24] La afinidad del trimetoprim por la dihidrofolato reductasa bacteriana es varios miles de veces mayor que su afinidad por la dihidrofolato reductasa humana. [24] El sulfametoxazol inhibe la dihidropteroato sintasa , una enzima involucrada más arriba en la misma vía. [24] La trimetoprima y el sulfametoxazol se usan comúnmente en combinación debido a los posibles efectos sinérgicos y al menor desarrollo de resistencia. [24] Este beneficio ha sido cuestionado. [25]
Historia
La trimetoprima se utilizó por primera vez en 1962. [4] En 1972, se utilizó como tratamiento profiláctico para las infecciones del tracto urinario en Finlandia. [4]
Su nombre se deriva de TriMeth il o xy p y llanta idine .
Ver también
- Tetroxoprim
- Iclaprim
Referencias
- ^ a b c d e f g h "Trimetoprima" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de agosto de 2015 .
- ^ Masur, H; Brooks, JT; Benson, CA; Holmes, KK; Pau, AK; Kaplan, JE; Institutos Nacionales de Salud; Centros de Control y Prevención de Enfermedades; Asociación de Medicina del VIH de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (mayo de 2014). "Prevención y tratamiento de infecciones oportunistas en adultos y adolescentes infectados por el VIH: Directrices actualizadas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, los Institutos Nacionales de Salud y la Asociación de Medicina del VIH de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 58 (9): 1308-11. doi : 10.1093 / cid / ciu094 . PMC 3982842 . PMID 24585567 .
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enlaces externos
- "Trimetoprima" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.