El sulfametoxazol ( SMZ o SMX ) es un antibiótico . Se utiliza para infecciones bacterianas como infecciones del tracto urinario , bronquitis y prostatitis y es eficaz contra bacterias gramnegativas y positivas como Listeria monocytogenes y E. coli . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Gantanol |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral, IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 70% |
Metabolismo | Acetilación y glucuronidación hepática |
Vida media de eliminación | 10 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.010.877 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 11 N 3 O 3 S |
Masa molar | 253,28 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 169 ° C (336 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos , pérdida de apetito y erupciones cutáneas . Es una sulfonamida y bacteriostática . Se parece a un componente del ácido fólico . Previene la síntesis de ácido fólico en las bacterias que deben sintetizar su propio ácido fólico. Las células de mamíferos y algunas bacterias no se sintetizan, pero requieren ácido fólico preformado (vitamina B9); por tanto, son insensibles al sulfametoxazol. [2]
Se introdujo en los Estados Unidos en 1961. [3] Ahora se usa principalmente en combinación con trimetoprima (abreviado SMX-TMP ). [4] La combinación SMX-TMP está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS como tratamiento de primera elección para las infecciones del tracto urinario. [5] Otros nombres incluyen: sulfametalazol, sulfisomezol, [6] [7] y sulfametazol. [8]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes del sulfametoxazol son trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, anorexia) y reacciones cutáneas alérgicas (como erupción cutánea y urticaria ). [9] Ha habido casos raros en los que reacciones adversas graves han resultado en muertes. Estos incluyen síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica , necrosis hepática fulminante , agranulocitosis , anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas . [9]
Se ha demostrado que las reacciones alérgicas a las sulfonamidas incluyen todo el espectro de reacciones de hiperactividad de Gel-Coombs. [10] Las reacciones de tipo 1 incluyen reacciones mediadas por inmunoglobulina E (IgE), como urticaria, angioedema y anafilaxia. Por el contrario, se cree que las hipersensibilidades no tipo 1 son causadas por metabolitos de sulfonamidas. [11] Por tanto, el hígado y el riñón son los factores determinantes de estas otras reacciones de hipersensibilidad; [11] las alteraciones en las funciones del riñón o del hígado pueden aumentar o disminuir la frecuencia de estas reacciones. Un estudio ha demostrado que la tasa de reacción alérgica es de aproximadamente el 3,0% en 359 cursos de terapia. [12] De las reacciones alérgicas, las erupciones cutáneas, la eosinofilia y la fiebre medicamentosa fueron las más comunes, mientras que las reacciones graves fueron menos comunes.
El sulfametoxazol está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a la trimetoprima o las sulfonamidas. [10]
Mecanismo de acción
Sulfametoxazol, una sulfanilamida , es un análogo estructural del párrafo ácido aminobenzoico (PABA). Compiten con PABA para unirse a la dihidropteroato sintetasa e inhiben la conversión de PABA y dihidropteroato difosfato en ácido dihidrofólico o dihidrofolato. La inhibición de la producción de intermedio dihidrofolato interfiere con la síntesis bacteriana normal de ácido fólico (folato). El folato es un metabolito esencial para el crecimiento y la replicación bacteriana porque se usa en la síntesis de ADN , principalmente en la biosíntesis de timidilato y purina, y en la síntesis de aminoácidos, incluyendo serina, glicina y metionina. [13] Por lo tanto, el bloqueo de la producción de folato inhibe los procesos metabólicos dependientes de folato para el crecimiento bacteriano. Dado que inhibe el crecimiento bacteriano, el sulfametoxazol se considera un antibiótico bacteriostático . [1]
Las sulfonamidas son selectivas contra las bacterias porque interfieren con la síntesis de folato, un proceso que no ocurre en humanos. Los seres humanos no sintetizan folato y deben adquirirlo a través de la dieta. [14]
Farmacocinética
Absorción
El sulfametoxazol se absorbe bien cuando se administra por vía tópica. Se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral. [1]
Distribución
El sulfametoxazol se distribuye en la mayoría de los tejidos corporales, así como en el esputo, el líquido vaginal y el líquido del oído medio. [9] [12] También atraviesa la placenta. Aproximadamente el 70% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Su Tmax (o tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma) ocurre de 1 a 4 horas después de la administración oral. La semivida sérica media del sulfametoxazol es de 10 horas. [9] Sin embargo, la vida media del fármaco aumenta notablemente en personas con tasas de aclaramiento de creatinina iguales o inferiores a 30 ml / minuto. Se ha informado una vida media de 22 a 50 horas para personas con depuración de creatinina de menos de 10 ml / minuto. [12]
Metabolismo
El sulfametoxazol se metaboliza en el hígado humano a al menos 5 metabolitos. Estos metabolitos son los metabolitos N4-acetil-, N4-hidroxi-, 5-metilhidroxi-, N4-acetil-5-metilhidroxi-sulfametoxazol y un conjugado de N-glucurónido. La enzima CYP2C9 es responsable de la formación del metabolito N4-hidroxi. Los estudios in vitro sugieren que el sulfametoxazol no es un sustrato del transportador de la glucoproteína P. [9]
Excreción
El sulfametoxazol se excreta principalmente por vía renal por filtración glomerular y secreción tubular. [9] Aproximadamente 20% del sulfametoxazol en la orina es el fármaco inalterado, aproximadamente 15 a 20% es el conjugado N-glucurónido y aproximadamente 50 a 70% es el metabolito acetilado. [12] El sulfametoxazol también se excreta en la leche materna. [9]
Ver también
- Sulfisoxazol
- Lista de moduladores del citocromo P450
Notas
- ^ a b c "Sulfametoxazol" . DrugBank . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
- ^ Brunton; et al. (2011). Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de las terapias terapéuticas . The McGraw-Hill Companies, Inc. págs. 1463–1469. ISBN 9780071624428.
- ^ Enciclopedia de fabricación farmacéutica, 3ª edición . Publicación de William Andrew. 2013-10-22. ISBN 9780815518563.
- ^ SMZ-TMP en Resumen de "Hipersensibilidad cutánea a sulfametoxazol-trimetoprima (SMZ TMP) en pacientes infectados por el VIH" en nlm.nih.gov
- ^ Roth, Lukas; Adler, Melissa; Jain, Tanvi; Bempong, Daniel (28 de marzo de 2018). "Monografías de medicamentos en la lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 96 (6): 378–385. doi : 10.2471 / blt.17.205807 . ISSN 0042-9686 . PMC 5996216 . PMID 29904220 .
- ^ PubChem. "Sulfametoxazol - Resumen de sustancias" , PubChem , Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), Biblioteca Nacional de Medicina (NLM), Institutos Nacionales de Salud (NIH)
- ^ ChemDB. "Sulfamethoxazole" Archivado el 15 de diciembre de 2012 en archive.today , ChemDB , Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), Institutos Nacionales de Salud (NIH)
- ^ Sulfametazol en "Diabetes clínica: estudio de caso: un hombre de 90 años con confusión y sudores nocturnos" y "Enfermedad granulomatosa crónica". Archivado el 26 de julio de 2011 en la Wayback Machine.
- ^ a b c d e f g "Bactrim USPI" (PDF) . FDA.
- ^ a b Wulf NR, Matuszewski KA (septiembre de 2013). "Reactividad cruzada de sulfonamidas: ¿hay evidencia para apoyar una amplia alergenicidad cruzada?". Soy J Health Syst Pharm . 70 (17): 1483–94. doi : 10.2146 / ajhp120291 . PMID 23943179 .
- ^ a b Choquet-Kastylevsky G, Vial T, Descotes J (enero de 2002). "Reacciones adversas alérgicas a las sulfonamidas". Curr Allergy Asthma Rep . 2 (1): 16–25. doi : 10.1007 / s11882-002-0033-y . PMID 11895621 . S2CID 19624750 .
- ^ a b c d "Toxnet: sulfametoxazol" .
- ^ "Combinaciones de sulfonamidas y sulfonamidas: agentes antibacterianos: Manual veterinario de Merck" . www.merckvetmanual.com . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
- ^ "Sulfonamidas - Enfermedades infecciosas" . Edición profesional de manuales de Merck . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
enlaces externos
- Sulfametoxazol en la base de datos ChemIDplus