La tityustoxina es una toxina que se encuentra en el veneno de los escorpiones de la subfamilia Tityinae. Al unirse a los canales de iones de sodio y potasio dependientes de voltaje , causan sialorrea , lagrimeo y rinorrea .
Los escorpiones se distribuyen entre seis familias. Solo los de la familia Buthidae son peligrosos para los humanos. Dentro de esta familia, la subfamilia Tityinae causa la mayor cantidad de envenenamiento por escorpión en humanos. [1] Estas especies se encuentran en Brasil ( Tityus serrulatus , T. bahiensis y T. stigmurus ) y en el norte y sur de Venezuela ( T. discrepans ). [2] El veneno de Tityus serrulatus es el más potente de estos. [1]
El veneno crudo de T. serrulatus contiene diferentes toxinas. Algunos de los derivados más fuertes son las neurotoxinas tityustoxin y la toxina Ts-g. [3] Se considera que dos tipos de toxinas son responsables del principal efecto tóxico: la toxina gamma (una toxina de tipo β) y la tityustoxina (TsTX, una toxina de tipo α), ambas con una afinidad específica por el canal de sodio. [4] Otros tipos de veneno son: TsTX-kα, un 37 aminoácido, [5] la toxina gamma (TsTX-γ y TsTX-I) con 61 residuos de aminoácidos es la principal neurotoxina de este veneno. TsTX-Kβ tiene una cadena más larga. [2] Los péptidos bloqueadores de los canales de K+ son polipéptidos de cadena sencilla de 30-40 aminoácidos con trespuentes disulfuro . [6] La toxina con cuatro enlaces disulfuro es de TsTX-IV. Este contiene 41 residuos de aminoácidos. [2]
Dos tipos de toxinas son interesantes: las toxinas α-Scorpion se unen en el sitio 3 de los canales de Na1, provocando una ralentización de su inactivación. Las toxinas de escorpión β se unen en el sitio 4, desplazando la activación de las corrientes de Na1 (INa) hacia potenciales más negativos. [7] La titustoxina provoca la despolarización celular , activa los canales de Na + y aumenta la captación de Na + que puede afectar la captación de Ca 2+ y puede aumentar la liberación de acetilcolina (ACh) de los cortes de la corteza cerebral . [8]
Las toxinas α se unen a la subunidad 3 del canal de sodio, lo que ralentiza la inactivación y aumenta la corriente pico sin cambiar el tiempo hasta el pico. [4] Esto provoca la despolarización celular que abre los canales de calcio que permiten la entrada de Ca 2+ , lo que desencadena la liberación de ACh. [8] Tanto las curvas de activación como de inactivación en estado estacionario se desplazan hacia potenciales más negativos. [4]
TsTX-I, Ts1 o toxina gamma es una toxina de tipo β que se une al sitio receptor 4 y cambia la dependencia del voltaje de la activación del canal de sodio a potenciales más negativos. [9] TsTX-Ka bloquea selectivamente los canales de K + no inactivados (posiblemente rectificadores retardados) dependientes de voltaje en los sinaptosomas. [10]