La picnodisostosis (del griego : πυκνός (puknos) que significa "denso", [1] dys ("defectuoso") y ostosis ("condición del hueso")), es una enfermedad de almacenamiento lisosomal del hueso causada por una mutación en el gen que codifica la enzima catepsina K. [2] También se conoce como picnodisostosis, PKND y PYCD. [3]
La enfermedad fue descrita por primera vez por Maroteaux y Lamy en 1962 [4] [5] momento en el que se definió por las siguientes características: enanismo; osteopetrosis; agenesia parcial de los dedos terminales de manos y pies; anomalías craneales, como persistencia de fontanelas y falla en el cierre de suturas craneales; protuberancia frontal y occipital; e hipoplasia del ángulo de la mandíbula. [6] El gen defectuoso responsable de la enfermedad fue descubierto en 1996. [7] Se cree que el pintor francés Henri de Teoulouse Lautrec (1864-1901) tuvo la enfermedad. [8]
La picnodisostosis hace que los huesos sean anormalmente densos; los últimos huesos de los dedos (las falanges distales ) inusualmente cortos; y retrasa el cierre normal de las conexiones ( suturas ) de los huesos del cráneo en la infancia, de modo que el "punto blando" ( fontanela ) en la parte superior de la cabeza permanece ampliamente abierto. [9] Debido a la densidad ósea, las personas con el síndrome sufren fracturas. [7]
Otras anormalidades involucran la cabeza y la cara, los dientes, las clavículas, la piel y las uñas. La parte delantera y trasera de la cabeza son prominentes. Dentro de las suturas abiertas del cráneo, puede haber muchos huesos pequeños (llamados huesos de gusano ). El tercio medio de la cara está menos lleno de lo habitual. La nariz es prominente. La mandíbula puede ser pequeña. El paladar es estrecho y acanalado. Habrá retraso en la caída de los dientes de leche. Los dientes permanentes también pueden tardar en aparecer. Los dientes permanentes suelen ser irregulares y pueden faltar dientes ( hipodontia ). Las clavículas a menudo están subdesarrolladas y malformadas. Las uñas son planas, acanaladas y displásicas. La alta densidad ósea, la acroosteólisis y el ángulo mandibular obtuso son los hallazgos radiológicos característicos de este trastorno. [10]
La picnodisostosis también causa problemas que pueden hacerse evidentes con el tiempo. Aparte de los huesos rotos, las falanges distales y la clavícula pueden sufrir un deterioro lento y progresivo. Los defectos vertebrales pueden permitir que la columna se curve lateralmente, lo que resulta en escoliosis . Los problemas dentales a menudo requieren atención de ortodoncia y las caries son comunes.
Los pacientes con PYCD tienen un alto riesgo de apnea obstructiva del sueño (AOS) grave debido a obstrucciones de las vías respiratorias superiores. [11] La AOS debe controlarse para prevenir complicaciones pulmonares a largo plazo. [11]