La leucoencefalopatía tóxica es una condición poco común que se caracteriza por daño progresivo (-patía) a la sustancia blanca (-leuco-) en el cerebro (-encefalo-), particularmente mielina , debido a causas tales como exposición al uso de sustancias , toxinas ambientales o fármacos quimioterápicos . La prevalencia de esta enfermedad es poco frecuente y, a menudo, no se informa, especialmente en los casos que resultan del consumo de sustancias. Imagen de resonancia magnética(MRI) es un método popular para estudiar y diagnosticar la enfermedad. Sin embargo, incluso con los avances tecnológicos, el mecanismo exacto y la fisiopatología subyacente de la leucoencefalopatía tóxica siguen siendo desconocidos y se cree que varían entre las fuentes de toxicidad. La gravedad clínica de la leucoencefalopatía tóxica también varía entre los pacientes, el tiempo de exposición, la concentración y la pureza del agente tóxico. En muchos casos se ha observado cierta reversibilidad de la afección cuando se elimina el agente tóxico.
Leucoencefalopatía tóxica | |
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Otros nombres | Leucoencefalopatía espongiforme tóxica |
Signos y síntomas
Los síntomas varían ampliamente entre las fuentes de toxicidad, la dosis, el tiempo que el paciente estuvo expuesto a la sustancia tóxica, los antecedentes del paciente y la genética del paciente. Especialmente en el caso de que la leucoencefalopatía se desarrolle debido al uso de sustancias o toxinas ambientales, los síntomas normalmente no se desarrollan hasta varios días o meses después de la exposición al agente farmacológico. [1] Las características clínicas van desde la falta de atención, el olvido y los cambios en la personalidad hasta la demencia, el coma e incluso la muerte. [2] Los signos evidentes de la condición son dificultad con la función cognitiva [3] y equilibriocepción . [ cita requerida ] Los síntomas iniciales comunes incluyen confusión, somnolencia, convulsiones generalizadas, dolores de cabeza y problemas de visión. [4]
Los pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda con leucoencefalopatía inducida por metotrexato parecen asintomáticos. [5] Sin embargo, la leucoencefalopatía tóxica inducida por el uso de sustancias o toxinas ambientales ha tenido efectos secundarios más dañinos. La leucoencefalopatía inducida por heroína se ha descrito en tres etapas. [6] La primera etapa presenta un habla suave (pseudobulbar), ataxia cerebelosa , inquietud motora y apatía / bradifrenia . [1] La etapa intermedia incluye tracto piramidal y signos pseudobulbares, paresia espástica , sacudidas mioclónicas y movimientos coreoatetoides . La etapa final o terminal se caracteriza por espasmos por estiramiento, mutismo acinético , paresia hipotónica, pirexia central y muerte. De manera similar, la leucoencefalopatía inducida por metotrexato administrado por vía oral para pacientes con artritis presenta síntomas similares que incluyen ataxia , disartria y convulsiones; [4] sin embargo, los efectos cognitivos a largo plazo siguen siendo desconocidos. [7] Los síntomas de la leucoencefalopatía causada por una sobredosis de metronidazol incluyen disartria, alteración de la marcha , debilidad de las extremidades y confusión mental. [8] A pesar del agente farmacológico o la fuente de toxicidad, algunos pacientes se recuperan por completo de la leucoencefalopatía tóxica. [9] [5] [10] [11] [1]
Trastornos relacionados
El síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) también puede resultar de la toxicidad de los medicamentos. [4] [8] [12] Se han observado síntomas similares a los de los pacientes con leucoencefalopatía en pacientes con PRES. Sin embargo, el pronóstico de la leucoencefalopatía tóxica suele ser levemente peor que el del PRES porque es más probable que la leucoencefalopatía tóxica produzca ataxia, demencia o coma. [4]
La encefalopatía hipoglucémica se observa a menudo en diabéticos como resultado de una sobredosis accidental con el grupo de fármacos sulfonilureas de acción prolongada. [12] Se ha observado que las regiones del cerebro afectadas por la leucoencefalopatía tóxica también se ven afectadas por esta enfermedad; sin embargo, se sabe que la encefalopatía hipoglucémica implica anomalías de la sustancia blanca y gris .
Causas
Se sabe que varios agentes farmacológicos causan leucoencefalopatía tóxica. Las causas más comunes son el uso de sustancias y la quimioterapia; sin embargo, la enfermedad también ha ocurrido en raras ocasiones como efecto secundario de ciertos medicamentos y toxinas ambientales.
Uso de sustancias
La leucoencefalopatía puede resultar de la inhalación, inyección intravenosa o ingestión de sustancias adictivas. Sin embargo, estos sucesos son raros, esporádicos y, a menudo, quedan indocumentados. La leucoencefalopatía causada por la inhalación de heroína , [13] también conocida como síndrome de " perseguir al dragón ", [6] es una de las más estudiadas de estas raras ocurrencias e incluso ha sido reconocida durante más de veinticinco años. [3]
Algunos investigadores creen que la leucoencefalopatía inducida por heroína puede ser causada por un contaminante o " agente cortante " en la heroína. [14] Sin embargo, no se ha identificado tal agente; y de hecho, se ha observado leucoencefalopatía tóxica como resultado de la intoxicación con opiáceos libres de contaminantes. Los casos incluyen una mujer de 65 años que por error había estado tomando tres veces la dosis de metadona que se le había recetado para el manejo del dolor, y una niña intoxicada con tabletas de sulfato de morfina puro . [14]
Otros fármacos que se han asociado con leucoencefalopatía tóxica en casos mucho más raros incluyen el fármaco psicoactivo 2C-E ("Europa"), [15] oxicodona , [16] cocaína , [8] y metadona . [9] La relación dosis-respuesta de estas sustancias sigue sin estar clara.
Quimioterapia
Varios fármacos de quimioterapia han mostrado un mayor riesgo de que los pacientes con cáncer desarrollen leucoencefalopatía. Dosis altas de metotrexato intravenoso o metotrexato intratecal (inyección en el líquido cefalorraquídeo) son componentes necesarios de la quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda . Sin embargo, se sabe que causan leucoencefalopatía asintomática en niños y adultos jóvenes. [5] Se ha informado que la prevalencia de leucoencefalopatía relacionada con metotrexato disminuye con el tiempo y la dosis. Otros agentes quimioterapéuticos que han inducido neurotoxicidad incluyen el 5-fluorouracilo [10] y la fludarabina. [17]
Neurotoxicidad por medicamentos
Además de su papel en la quimioterapia, el metotrexato también se usa como tratamiento administrado por vía oral para la artritis reumatoide . [11] La leucoencefalopatía se puede desarrollar a partir del tratamiento a largo plazo con metotrexato, incluso en dosis bajas. A diferencia del metotrexato intravenoso para pacientes con cáncer, la leucoencefalopatía inducida por metotrexato administrado por vía oral puede asociarse con disfunción cognitiva e incluso la muerte.
La oxicodona es el principal ingrediente activo de varios analgésicos orales. [16] Las dosis altas de opiáceos como la oxicodona pueden provocar leucoencefalopatía. La actividad de varios receptores opioides y nociceptivos parece desempeñar un papel en la enfermedad; sin embargo, se desconoce el mecanismo exacto.
Se sabe que el metronidazol , un antibiótico utilizado para tratar infecciones aeróbicas y protozoarias , a dosis altas produce síntomas neurológicos asociados con la leucoencefalopatía tóxica.
Otro
La leucoencefalopatía tóxica también puede resultar de intoxicación por monóxido de carbono , ingestión de metanol , ingestión de etileno , [8] toxicidad por tolueno , [3] intoxicación por etanol, ingestión de metilendioximetanfetamina (MDMA o "éxtasis") o ingestión de paradiclorobenceno , [18] que es un agente tóxico en las bolas de naftalina.
Diagnóstico
Debido a los avances en la resonancia magnética, este trastorno neurológico se ha caracterizado con más éxito en los últimos años. La resonancia magnética puede ayudar en la detección de tejido cerebral lesionado; sin embargo, la gravedad y extensión del daño demostrado por las imágenes no siempre refleja el estado clínico del paciente. [8] La leucoencefalopatía tóxica abarca la degeneración de los tractos de materia blanca dedicados a la función cerebral superior; [2] sin embargo, la sustancia blanca puede parecer normal hasta que la enfermedad haya progresado más intensamente. [1] El daño relacionado con la leucoencefalopatía tóxica en la sustancia blanca del sistema nervioso central (SNC), por lo general del núcleo periventricular, y otras estructuras del cerebro suele ser bilateral y simétrico. La leucoencefalopatía inducida por heroína a menudo implica daño a la sustancia blanca cerebelosa , sustancia blanca cerebral posterior , extremidad posterior de la cápsula interna y pedúnculos cerebelosos . [1] El lóbulo occipital suele ser el más afectado, aunque los lóbulos frontal , parietal y temporal también han mostrado afectación. Se ha demostrado que otras toxinas extienden el daño a otras estructuras del cerebro, incluido el hipocampo , la médula dorsal y el tronco encefálico . [8]
Tratamiento
Con una gama tan amplia de causas y una comprensión poco clara de la fisiopatología, no se conoce una cura o tratamiento para la enfermedad. En algunos casos de leucoencefalopatía inducida por medicamentos, como metotrexato y metronidazol, la enfermedad se reducirá gradualmente una vez que el medicamento ya no se distribuya al paciente. [4] [5] [8] Según la fuente de toxicidad o sustancia farmacológica y la gravedad del daño de la sustancia blanca, muchos pacientes pueden tener una recuperación clínica completa.
Se han sugerido suplementos de coenzima Q y vitaminas, generalmente vitamina C y vitamina E , y otras terapias antioxidantes para tratar a los pacientes con leucoencefalopatía inducida por heroína. Sin embargo, estos tratamientos rara vez se han probado. [6]
Ver también
- Leucoencefalopatía
Referencias
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