Trazas de amina
Las trazas de aminas son un grupo endógeno de trazas de agonistas del receptor 1 asociado a aminas (TAAR1) [1] - y por lo tanto, neuromoduladores monoaminérgicos [2] [3] [4] - que están estructural y metabólicamente relacionados con los neurotransmisores monoamínicos clásicos . [5] En comparación con las monoaminas clásicas, están presentes en concentraciones traza. [5] Se distribuyen de forma heterogénea por todo el cerebro de los mamíferos y los tejidos nerviosos periféricos y presentan altas tasas de metabolismo . [5] [6] Aunque se pueden sintetizar dentro de los sistemas de neurotransmisores monoamínicos originales ,[7] Existe evidencia que sugiere que algunos de ellos pueden comprender sus propios sistemas de neurotransmisores independientes. [2]
Las trazas de aminas juegan un papel importante en la regulación de la cantidad de neurotransmisores monoamínicos en la hendidura sináptica de las neuronas monoamínicas con TAAR1 co-localizado . [6] Tienen efectos similares a las anfetaminas presinápticas bien caracterizados sobre estas neuronas monoamínicas a través de la activación de TAAR1 ; [3] [4] específicamente, al activar TAAR1 en las neuronas, promueven la liberación [nota 1] y previenen la recaptación de neurotransmisores monoamínicos de la hendidura sináptica e inhiben la activación neuronal . [6] [8] La fenetilamina y la anfetamina poseen una farmacodinámica análogaen las neuronas de dopamina humana , ya que ambos compuestos inducen la salida del transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2) [7] [9] y activan TAAR1 con una eficacia comparable. [6]
Al igual que la dopamina , la noradrenalina y la serotonina , las trazas de aminas se han implicado en una amplia gama de trastornos humanos del afecto y la cognición, como el TDAH , [3] [4] [10] depresión [3] [4] y esquizofrenia , [ 2] [3] [4] entre otros. [3] [4] [10] La hipofunción aminérgica traza es particularmente relevante para el TDAH , ya que la orina y el plasmaLas concentraciones de fenetilamina son significativamente más bajas en los individuos con TDAH en comparación con los controles y los dos medicamentos más comúnmente recetados para el TDAH, la anfetamina y el metilfenidato , aumentan la biosíntesis de fenetilamina en los individuos con TDAH que responden al tratamiento. [3] [11] Una revisión sistemática de los biomarcadores del TDAH también indicó que los niveles urinarios de fenetilamina podrían ser un biomarcador de diagnóstico para el TDAH. [11]
Si bien no contienen trazas de aminas, las monoaminas clásicas norepinefrina , serotonina e histamina son agonistas parciales en el receptor TAAR1 humano; [6] La dopamina es un agonista de alta afinidad en TAAR1 humano. [8] [17] [18] La N- metiltriptamina y la N , N -dimetiltriptamina son aminas endógenas en los seres humanos; sin embargo, su unión a TAAR1 humana no se ha determinado a partir de 2015. [2][actualizar]
Una revisión exhaustiva de los receptores asociados a trazas de aminas que analiza la evolución histórica de esta investigación particularmente bien es la de Grandy. [19]
