La citotoxina traqueal (TCT) es un glicopéptido de 921 dalton liberado por Bordetella pertussis y Neisseria gonorrhoeae . [1]
En 1980, se descubrió que B. pertussis podría unir a hámster traqueal epitelial (HTE) células , y también, que el sobrenadante de la cultivaron bacteria podría interrumpir el ciclo celular de no infectados células . [2] Esto llevó a los científicos WE Goldman, DG Klapper y JB Baseman a aislar y caracterizar una sustancia nueva del sobrenadante de B. pertussis . El nuevo tetrapéptido disacárido que habían purificado mostró toxicidad para las células HTE y la tráquea. culturas de anillo. Posteriormente, nombraron a la molécula recién secuestrada citotoxina traqueal (TCT). [3]
TCT es una pieza soluble de peptidoglicano (PGN) encontrado en la pared celular de todas las gram-negativas bacterias . [4] Como todos los PGN, TCT se compone de un disacárido y una cadena de péptidos. El nombre IUPAC para TCT es N-acetilglucosaminil-1,6-anhidro-N-acetilmuramil- (L) -alanil-γ- (D) -glutamil-mesodiaminopimelil- (D) -alanina. [5] Se clasifica como un PGN de tipo DAP ( ácido diaminopimélico ) debido a que el tercer grupo amino dentro de la cadena es un péptido diaminopimelilo.
El residuo DAP es responsable de unirse directamente al péptido D-alanina de otra molécula de PGN, ayudando así a la unión de TCT dentro de la pared celular . [6]
La porción DAP de TCT también implica importancia en la citopatogenicidad ya que los análogos que carecen de DAP muestran una reducción significativa de la toxicidad . [7]
La mayoría de las bacterias Gram negativas mantienen TCT dentro de la pared celular mediante el uso de una proteína transportadora de PGN conocida como AmpG. Sin embargo, B. pertussis no es capaz de reciclar PGN a través de AmpG y, por lo tanto, TCT escapa al entorno circundante. [8] [9] Además, TCT parece ser expresado constitutivamente por B. pertussis . [4]