El fosfato de tricresilo ( TCP ) es una mezcla de tres compuestos organofosforados isoméricos que se utilizan principalmente como retardante del fuego y en la fabricación de lacas y barnices como plastificante . Es un líquido viscoso e incoloro, aunque las muestras comerciales suelen ser amarillas. Es prácticamente insoluble en agua, pero fácilmente soluble en disolventes orgánicos como tolueno , hexano y éter dietílico, entre otros. Fue sintetizado por Alexander Williamson en 1854 al reaccionar pentacloruro de fósforo con cresol.(una mezcla de para-, orto- y meta-isómeros de metilfenol), aunque los fabricantes actuales pueden preparar TCP mezclando cresol con oxicloruro de fósforo o ácido fosfórico también. El TCP, especialmente el isómero todo orto, es el agente causante de varias intoxicaciones agudas. Su toxicidad crónica también es motivo de preocupación. El orto-isómero rara vez se usa por sí solo debido a su naturaleza extremadamente tóxica fuera de los estudios de laboratorio que requieren pureza isomérica, y generalmente se excluye de los productos comerciales en los que está involucrado el TCP.
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido Tris (2-metilfenil) fosfato | |
Otros nombres tri- o -cresil fosfato TOCP tritolil fosfato tri- o -tolil éster de ácido fosfórico | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL |
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ChemSpider |
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Tarjeta de información ECHA | 100.014.136 ![]() |
PubChem CID |
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Número RTECS |
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UNII |
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un numero | 2574 |
Tablero CompTox ( EPA ) |
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Propiedades | |
C 21 H 21 O 4 P | |
Masa molar | 368,37 g / mol |
Apariencia | líquido incoloro |
Punto de fusion | −40 ° C (−40 ° F; 233 K) |
Punto de ebullición | 255 ° C (491 ° F; 528 K) (10 mmHg) |
Peligros | |
Pictogramas GHS | ![]() ![]() |
Palabra de señal GHS | Peligro |
H370 , H411 | |
P260 , P264 , P270 , P273 , P307 + 311 , P321 , P391 , P405 , P501 | |
NFPA 704 (diamante de fuego) | |
punto de inflamabilidad | > 225 ° C (437 ° F; 498 K) |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
Isómeros
Los isómeros más peligrosos son considerados como los que contienen orto isómeros, tales como tri- orto -cresyl fosfato, TOCP. La Organización Mundial de la Salud declaró en 1990 que "Debido a la variación considerable entre los individuos en la sensibilidad al TOCP, no es posible establecer un nivel seguro de exposición" y "Por lo tanto, el TOCP se considera un peligro importante para la salud humana". [1] Por lo tanto, se han realizado denodados esfuerzos para reducir el contenido de ortoisómeros en el TCP comercial si existe riesgo de exposición humana. [2] Sin embargo, los investigadores de la Universidad de Washington encontraron que los isómeros de TCP no orto presentes en los aceites sintéticos para motores a reacción inhiben ciertas enzimas. [3]
Calamidades de salud de TCP
El TCP fue la fuente de una epidemia de polineuropatía aguda en 1977 en Sri Lanka, donde 20 niñas tamiles fueron envenenadas por aceite de gingili contaminado con TCP. Es una sustancia tóxica que causa neuropatía , parálisis de manos y pies y / o muerte tanto para humanos como para animales. Puede ingerirse, inhalarse o incluso absorberse a través de la piel. Su orto-isómero es conocido como una fuente de varios brotes neurotóxicos retardados a lo largo de la historia reciente. Los productos comerciales contemporáneos normalmente solo contienen los para- y meta-isómeros de TCP debido a la falta de potencial neurotóxico dentro de estos isómeros.
El primer evento conocido de intoxicación masiva por TOCP comenzó ya en 1899 cuando seis pacientes de un hospital francés recibieron una mezcla de fosfocresota para la tos que contenía el compuesto organofosforado . El farmacéutico Jules Brissonet había sintetizado este compuesto con la esperanza de tratar la tisis pulmonar ( tuberculosis ), pero poco después de la administración, los 6 pacientes desarrollaron polineuropatía . [4] Los anuncios en papel originales describían esta fosfocresota como: [5]
Un líquido blando, límpido, casi insípido e inodoro, que no irrita las mucosas gástricas. Cuando la creosota se combina con ácido fosfórico, la acción metabólica producida es mucho más marcada, y el fosote se puede tolerar en dosis mayores y durante más tiempo que la creosota o el guayacol. Dosis de la preparación, de uno a dos gramos tres veces al día.
El mayor envenenamiento masivo por TOCP ocurrió en 1930 con la introducción de la bebida popular "Ginger Jake" (o Jamaica "Jake") durante la era de la Prohibición de los Estados Unidos. [4] Aunque la bebida fue un sustituto principal del alcohol durante este período en el que todas las bebidas alcohólicas habían sido prohibidas por el gobierno de los Estados Unidos, también se incluyó en la lista como una cura para "diversas dolencias" en la farmacopea estadounidense y, por lo tanto, fácil de adquirir. [6] Hasta 100,000 personas fueron envenenadas y 5,000 quedaron paralizadas cuando un fabricante de Ginger Jake agregó Lindol, un compuesto que consistía principalmente de TOCP, a su producto. [7] Se discute la razón exacta por la que se encontró TOCP en Ginger Jake; algunas fuentes afirman que fue para extraer más la raíz de Jamaica, [4] otras para diluir la bebida, [8] y otra como resultado de la contaminación de los aceites lubricantes. [9] Los atracones de Ginger Jake dieron como resultado lo que se conocía como una "caminata de Jake", en la que los pacientes experimentaban una marcha muy irregular causada por entumecimiento en las piernas que seguía con una eventual parálisis de las muñecas y los pies. En revistas médicas se describió que produjo un síndrome neurodegenerativo de neuropatía retardada inducida por organofosforados (OPIDN), "caracterizado por lesiones axonales distales, ataxia y degeneración neuronal en la médula espinal y los sistemas nerviosos periféricos". [10]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/e7/Apiol_structure.svg/220px-Apiol_structure.svg.png)
En 1932, 60 mujeres europeas experimentaron intoxicación por TOCP por medio del fármaco que induce el aborto (abortivo) Apiol . [4] Esta droga, formada por el compuesto fenilpropanoide extraído de las hojas de perejil , fue explotada a lo largo de la historia, e incluso recomendada por el propio Hipócrates, para interrumpir embarazos. [11] La contaminación de la droga moderna en 1932 no fue accidental, sino que se incluyó como un "estímulo adicional". [4] Aquellos que tomaron la píldora experimentaron coma, convulsiones, parálisis de la parte inferior del cuerpo (paraplejía) y, a menudo, la muerte. [12] Apiol fue posteriormente criticado por médicos, periodistas y activistas por igual hasta su suspensión, citando que los peligros eran demasiado grandes. y el número de intoxicaciones probablemente fue mayor de lo que se contabilizó. [13]
Otras intoxicaciones masivas [7] incluyen:
- 60 sudafricanos fueron envenenados después de usar aceite de cocina contaminado que se había almacenado en bidones que anteriormente almacenaban aceite lubricante en 1937.
- En dos incidentes separados en 1940, 74 y al menos 17 hombres en unidades del ejército suizo experimentaron un brote similar cuando su aceite de cocina se había contaminado con aceite de ametralladora. Se les conoció como los " soldados petroleros ".
- 11 Los sudafricanos utilizaron agua de bidones de una fábrica de pintura que almacenaba TOCP en la década de 1950.
- En Marruecos, 10.000 personas resultaron envenenadas cuando consumieron aceite de cocina contaminado con aceite lubricante para aviones en 1959.
- Cientos de alemanes en las ciudades de Eckernfoerde (1941) y Kiel (1945) cuando se usaban lubricantes para torpedos como reemplazo del aceite de cocina, "organizados" desde el "mercado negro". Esto solía ser común, por ejemplo, después de la Primera Guerra Mundial, ya que el aceite era de origen natural hasta que en la Segunda Guerra Mundial se añadió TOCP con fines térmicos. Se experimentaron graves daños físicos y neurológicos y la enfermedad se denominó " Eckernförder Krankheit " (Enfermedad de Eckernfoerde).
Síndrome aerotóxico
El TCP se utiliza como aditivo en el aceite de motor de turbina y puede potencialmente contaminar la cabina de un avión a través de un " evento de humo " de purga de aire . El síndrome aerotóxico es el nombre que se le da a los supuestos efectos nocivos (con síntomas que incluyen pérdida de memoria , depresión y esquizofrenia ) causados por la exposición a sustancias químicas del motor, aunque los estudios financiados por la industria del Reino Unido no han establecido un vínculo entre el TCP y los problemas de salud a largo plazo. [14]
Seguridad
Animales
En estudios sobre loris lentos ( Nyticebus coucang coucang ), se observaron numerosos efectos crónicos de aplicaciones tópicas. [15] El desarrollo de la placenta de los mamíferos también se vio afectado negativamente. [10]
Metabolismo
Aunque el TOCP se excreta principalmente a través de la orina y las heces, es parcialmente metabolizado por el sistema del citocromo P450 hepático. Las rutas incluyen hidroxilación en uno o más grupos metilo, desarilación (eliminación de un grupo o-cresilo) y conversión de los grupos hidroximetilo en un aldehído o un ácido carboxílico . [ cita requerida ]
El primer paso da como resultado un intermedio de saligenina o- tolilfosfato cíclico ( SCOTP ) , una neurotoxina . A la derecha, el primer paso del metabolismo de TOCP se representa mediante estructuras químicas. Este intermedio es capaz de inhibir la esterasa diana de la neuropatía ( NTE ) y da como resultado la clásica neuropatía retardada inducida por organofosforados ( OPIDN ). En tándem, TOCP ejerce daño físico al causar axón destrucción al y mielina desintegración dentro de células especializadas que los impulsos de transmisión nerviosas ( neuronas ). [dieciséis]
Además de la formación de SCOTP, las interacciones entre TOCP y dos complejos humana citocromo P450 diferentes (1A2 y 3A4) puede además producir 2- ( orto -cresyl) -4 H -1,2,3-benzodioxaphosphoran-2-ona ( CBDP ). [17] Este metabolito puede unirse a butirilcolinesterasa (BuChE) y / o acetilcolinesterasa (AChE).
La unión a BuChE no produce efectos adversos, ya que su función típica es unirse covalentemente a los venenos organofosforados y desintoxicarlos por inactivación. Los peligros de metabolizar TOCP a CBDP ocurren cuando su potencial para unirse a AChE se vuelve inminente, ya que la inactivación de la enzima en las sinapsis nerviosas puede ser letal. La enzima juega un papel equivalente en la terminación de la transmisión del impulso nervioso "al hidrolizar el neurotransmisor acetilcolina". [18] Tras la inactivación, la acetilcolina ya no se puede descomponer en el cuerpo y produce espasmos musculares incontrolables, respiración paralizada ( bradicardia ), convulsiones y / o muerte. [19] Afortunadamente, TOCP se considera un inhibidor débil de la AChE. [20]
Inicio y tratamiento
En los seres humanos, los primeros síntomas son debilidad / parálisis de las manos y los pies en ambos lados del cuerpo debido a daños en el sistema nervioso periférico ( polineuropatía ) y una sensación de hormigueo ( parestesia ). [21] El inicio suele ocurrir entre 3 y 28 días después de la exposición inicial. [4] Si se ingiere, esto puede ir precedido de síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. Las tasas de metabolismo varían según la especie y el individuo; algunas personas desarrollaron polineuropatía grave después de ingerir 0,15 g de TOCP, mientras que otras se han informado asintomáticas después de 1-2 g. Aunque la muerte es poco común en los casos de exposición aguda, el resultado de la parálisis puede durar meses o años debido a las diferencias de género, edad y vía de exposición. El tratamiento fundamental es la fisioterapia para restaurar el uso de las manos y los pies, aunque puede llevar hasta 4 años recuperar solo una fracción del control motor. [22]
La exposición a TOCP se ha caracterizado por una lista de observaciones: [4]
- Los niveles de colinesterasa permanecerán sin cambios o no mostrarán cambios significativos.
- La electromiografía mostrará reacciones de degeneración parciales o completas.
- Un aumento de proteínas en el líquido cefalorraquídeo .
- Hinchazón de las glándulas parótidas (no dolorosas).
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