La tricohialina es una proteína que en los mamíferos está codificada por el gen TCHH . [5]
TCHH | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TCHH , THH, THL, TRHY, tricohialina, UHS3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 190370 MGI : 2177944 GeneCards : TCHH | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 152,11 - 152,12 Mb | Crónicas 3: 93,44 - 93,45 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Descubrimiento
En 1903 se asignó el nombre de “tricohialina” a los gránulos de la vaina radicular interna (IRS) de los folículos pilosos descubiertos por H. Voerner. [6] En 1986, el nombre fue reasignado a una proteína aislada de folículos de lana de oveja. [7]
Ubicación del gen
La TCHH humana está ubicada en el brazo largo (q) del cromosoma 1 en la región 2, subbanda 3 de la banda 1 (1q21.3), desde el par de bases 152,105,403 al par de bases 152,116,368 ( mapa ). [8] Esta región en el cromosoma 1q21 se conoce como el complejo de diferenciación epidérmica , ya que alberga más de cincuenta genes implicados en la diferenciación de queratinocitos.
La secuencia de codificación del gen contiene 5829 nucleótidos. [9] Se identificaron ortólogos genéticos en la mayoría de los mamíferos, incluidos ratones, pollos, ratas, cerdos, ovejas, caballos y otras especies. [10]
Localización de proteínas
La tricohialina se expresa en gran medida en las células de la vaina de la raíz interna del folículo piloso y la médula . [11] También se detectó en la capa granular y el estrato córneo de la epidermis normal, [12] la epidermis del prepucio humano del recién nacido , el paladar duro , en la matriz de la uña , las papilas filiformes del epitelio dorsal de la lengua y en mack de roedor . [13]
Función
La proteína forma enlaces frecuentes entre las cabezas y las colas de las cadenas de queratina y, por tanto, participa en la reticulación inter-filamentosa de los filamentos intermedios de queratina (KIF). También tiene la función de una proteína de puente cruzado de refuerzo importante para la estructura de barrera de la envoltura celular (CE) del IRS y participa en la coordinación de la estructura de CE. [11]
En general, la tricohialina confiere resistencia mecánica a la vaina de la raíz interna del folículo piloso y a otros tejidos epiteliales endurecidos . [11]
Estructura
La tricohialina pertenece a la familia de proteínas fusionadas con S100 . Es un monómero, que contiene 1943 aminoácidos , [14] y tiene una conformación de hélice alfa monocatenaria alargada (> 200 nm) basada en su contenido inusualmente alto de residuos cargados. [15]
La masa molecular de la tricohialina humana es de 253925 Da. [14]
La proteína incluye nueve dominios . El dominio 1 contiene dos dominios de unión al calcio de la mano EF . Los dominios 2-4, 6 y 8 son casi en su totalidad de hélice alfa, configurados como una serie de repeticiones de péptidos de regularidad variable, y se cree que forman una barra de hélice alfa monocatenaria estabilizada por interacciones iónicas. El dominio 6 es el más regular y puede unirse a KIF directamente mediante interacciones iónicas. Los dominios 5 y 7 están menos organizados y pueden inducir pliegues en la molécula. El dominio 9 contiene el extremo C-terminal, conservado entre diferentes especies. [14] [15]
Modificaciones postraduccionales
- Las peptidilarginina deiminasas (PAD) catalizan la desiminación de residuos de arginina en citrulinas . [dieciséis]
- La reticulación por enzimas transglutaminasa (TGasa) da como resultado la formación de un enlace isopéptido entre la glutamina unida al péptido y los residuos de lisina y proporciona insolubilidad y estructura rígida a la tricohialina. [dieciséis]
Interacciones
La proteína TCHH está ampliamente entrecruzada consigo misma en el tejido IRS, así como con los filamentos intermedios de queratina (KIF). Todos los enlaces de TCHH-queratina implicaron sólo secuencias de dominio 6 u 8. [11]
La proteína también puede formar enlaces cruzados a todas las demás proteínas de la CE, incluyendo involucrina , envoplakin , queratina, repetin , desmoplaquina , SPR1 , SPR2, y LEP . [11]
Los enlaces proteicos TCHH-TCHH y TCHH-CE se distribuyen entre los dominios 2-5, pero son poco frecuentes en los dominios 6 y 8. La mayoría de los enlaces cruzados intra-THH se produjeron en la región del dominio 5 menos organizada con una frecuencia 3,5 veces mayor. [11]
Significación clínica
La tricohialina se asocia con el síndrome del cabello no combatible , [17] alopecia areata humana [18] y también puede estar relacionada con el fenotipo del cabello rizado en los europeos. [19]
Se descubrió una expresión débil de la proteína en la capa córnea de psoriasis , ictiosis , queratosis pilaris , poroqueratosis , dermatitis crónica y callos . [20] El mismo nivel de expresión tricohialina se encontró en tumores epidérmicos ( queratosis seborreica , queratosis actínica , enfermedad de Bowen , bien diferenciado carcinoma de células escamosas ) y los tumores foliculares ( trichoepithelioma , queratósica de células basales epitelioma , proliferantes tricolemal tumor, tricolemoma , pilomatricoma y queratoacantoma ). [20]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000159450 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000052415 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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