Deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial
La deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial ( deficiencia de MTP o MTPD ) es un trastorno de oxidación de ácidos grasos autosómico recesivo [4] que impide que el cuerpo convierta ciertas grasas en energía, particularmente durante períodos sin alimentos. [5] [6] Las personas con este trastorno tienen niveles inadecuados de una enzima que descompone cierto grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena larga . [6]
La presentación de la deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial puede comenzar durante la infancia, las características que se presentan son: bajo nivel de azúcar en la sangre, tono muscular débil y problemas hepáticos. Los bebés con este trastorno corren el riesgo de tener problemas cardíacos, dificultades para respirar y retinopatía pigmentaria . Los signos y síntomas de la deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial que pueden comenzar después de la infancia incluyen hipotonía , dolor muscular, ruptura del tejido muscular y pérdida de sensibilidad en las extremidades llamada neuropatía periférica . Algunos que tienen deficiencia de MTP muestran un curso progresivo asociado con miopatía y rabdomiólisis recurrente . [2] [6] [7]
La genética de la deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial se basa en mutaciones en los genes HADHA [8] y HADHB [9] que causan este trastorno. Cada uno de estos genes proporciona instrucciones para formar parte de un complejo enzimático llamado proteína trifuncional mitocondrial. Este complejo enzimático funciona en las mitocondrias ., los centros productores de energía dentro de las células: la proteína trifuncional mitocondrial contiene tres enzimas, cada una de las cuales realiza una función diferente. Este complejo enzimático es necesario para metabolizar un grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena larga. Estos ácidos grasos se almacenan en los tejidos grasos del cuerpo y son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos también son una importante fuente de energía para el hígado y otros tejidos. [10] [11] [12]
Las mutaciones en los genes HADHA o HADHB que causan la deficiencia de la proteína trifuncional mitocondrial interrumpen todas las funciones de este complejo enzimático. [13] Sin una cantidad suficiente de este complejo enzimático, los ácidos grasos de cadena larga no se pueden metabolizar . Como resultado, estos ácidos grasos no se convierten en energía, lo que puede provocar algunas características de este trastorno. Los ácidos grasos de cadena larga también pueden acumularse y dañar el hígado , el corazón y los músculos . Esta acumulación anormal causa otros síntomas de deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial. [ citación médica necesaria ]
El mecanismo de esta condición indica que la proteína trifunción mitocondrial cataliza 3 pasos en la beta-oxidación mitocondrial de ácidos grasos: 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD), enoil-CoA hidratasa de cadena larga y actividades de tiolasa de cadena larga . La deficiencia de proteína trifuncional se caracteriza por una disminución de la actividad de las 3 enzimas. Clínicamente, la deficiencia de proteína trifuncional por lo general resulta en muerte súbita e inexplicable del lactante, miocardiopatía o miopatía esquelética. [14] [11] [12]
El diagnóstico de deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial a menudo se confirma mediante espectrometría de masas en tándem . [4] El asesoramiento genético está disponible para esta afección. Además, están disponibles los siguientes exámenes:
