La subunidad beta trifuncional de la enzima, mitocondrial (TP-beta), también conocida como 3-cetoacil-CoA tiolasa , acetil-CoA aciltransferasa o beta-cetotiolasa, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen HADHB . [5]
El gen HADHB se encuentra en el cromosoma 2 , y su ubicación específica es 2p23. [5] El gen contiene 17 exones. HADHB codifica una proteína de 51,2 kDa que se compone de 474 aminoácidos ; Se han observado 124 péptidos a través de datos de espectrometría de masas . [6] [7]
Este gen codifica la subunidad beta de la proteína trifuncional mitocondrial, un catalizador de la beta-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos de cadena larga . La proteína HADHB cataliza el paso final de la beta-oxidación, en la que 3-cetoacil CoA se escinde por el tiol grupo de otra molécula de la coenzima A . El tiol se inserta entre C-2 y C-3, lo que produce una molécula de acetil CoA y una molécula de acil CoA , que es dos carbonos más corta.
La proteína codificada también puede unirse al ARN y disminuye la estabilidad de algunos ARNm . Los genes de las subunidades alfa y beta de la proteína trifuncional mitocondrial se encuentran adyacentes entre sí en el genoma humano en una orientación de cabeza a cabeza. [5]
Las mutaciones en este gen, junto con las mutaciones en HADHA , dan como resultado una deficiencia de proteína trifuncional . [5] Las mutaciones en cualquiera de los genes tienen presentaciones clínicas similares. [8] La deficiencia de proteínas trifuncionales se caracteriza por una disminución de la actividad de la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD), la enoil-CoA hidratasa de cadena larga y la tiolasa de cadena larga. Esta deficiencia se puede clasificar en 3 fenotipos clínicos principales: aparición neonatal de una enfermedad grave y letal que da lugar al síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL), [9] aparición infantil de un síndrome hepático similar a Reye y aparición tardía en la adolescencia de principalmente un síndrome de Reye. miopatía esquelética. [10] Además, algunos pacientes mostraban síntomas asociados con miopatía, rabdomiólisis recurrente y episódica y neuropatía axonal sensoriomotora . [11] En algunos casos, los síntomas de la deficiencia pueden presentarse como miocardiopatía dilatada , insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia respiratoria. La deficiencia se ha presentado como hidropesía fetal y síndrome HELLP en fetos. [12] Una mutación heterocigótica compuesta del gen HADHB puede causar la enfermedad axonal de Charcot-Marie-tooth , que es un trastorno neurológico, lo que demuestra que las mutaciones en este gen pueden provocar deficiencias que se presentan en formas nuevas que no se describen actualmente. [13]
HADHB es un objetivo molecular funcional de ERα en las mitocondrias, y la interacción puede desempeñar un papel importante en el metabolismo de lípidos mediado por estrógenos en animales y seres humanos. [14] Además, se ha demostrado que HADHB se une a la región no traducida 3 'distal del ARNm de renina, regulando así la expresión de la proteína renina. [15]