Enzima trifuncional subunidad alfa, mitocondrial también conocida como hidroxiacil-CoA deshidrogenasa / 3-cetoacil-CoA tiolasa / enoil-CoA hidratasa (proteína trifuncional), la subunidad alfa es una proteína que en humanos está codificada por el gen HADHA . Las mutaciones en HADHA se han asociado con deficiencia de proteína trifuncional o deficiencia de 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga . [5]
HADHA | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | HADHA , hidroxiacil-CoA deshidrogenasa / 3-cetoacil-CoA tiolasa / enoil-CoA hidratasa (proteína trifuncional), subunidad alfa, ECHA, GBP, HADH, LCEH, LCHAD, MTPA, TP-ALPHA, hidroxiacil-CoA deshidrogenasa complejo multifuncional trifuncional deshidrogenasa alfa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600890 MGI : 2135593 HomoloGene : 152 GeneCards : HADHA | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 26,19 - 26,24 Mb | Crónicas 5: 30.12 - 30.16 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
HADHA es una proteína de 82,9 kDa compuesta por 763 aminoácidos. [6] [7]
El heterocomplejo unido a la membrana mitocondrial está compuesto por cuatro subunidades alfa y cuatro beta, y la subunidad alfa cataliza las actividades 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa y enoil-CoA hidratasa . Los genes de las subunidades alfa y beta de la proteína trifuncional mitocondrial se encuentran adyacentes entre sí en el genoma humano en una orientación de cabeza a cabeza. [5]
Función
Este gen codifica la subunidad alfa de la proteína trifuncional mitocondrial, que cataliza los últimos tres pasos de la beta-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos de cadena larga. [5] La enzima convierte los compuestos de 2-enoil-CoA de cadena media y larga en los siguientes 3-cetoacil-CoA cuando solo está presente NAD, y acetil-CoA cuando están presentes NAD y CoASH . [8] La subunidad alfa cataliza esta reacción y se une a HADHB , que cataliza el último paso de la reacción. [9]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen dan como resultado deficiencia de proteínas trifuncionales o deficiencia de 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga . [5]
La forma más común de la mutación es G1528C, en la que la guanina en la posición 1528 se cambia a una citosina . La mutación genética crea una deficiencia de proteínas que se asocia con una oxidación deficiente de los ácidos grasos de cadena larga que puede provocar la muerte súbita del lactante. [10] Las manifestaciones clínicas de esta deficiencia pueden incluir miopatía , miocardiopatía , episodios de coma e hipoglucemia . [11] La deficiencia de L-3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga se asocia con algunos trastornos específicos del embarazo, como preeclampsia , síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas), hiperemesis gravídica , hígado graso agudo del embarazo, e infarto del suelo materno de la placenta. [12] [13] Además, se ha correlacionado con la enfermedad del hígado graso agudo del embarazo (AFLP). [14]
Desde una perspectiva clínica, HADHA también podría ser un marcador útil para predecir la resistencia a ciertos tipos de quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón . [15]
Interacciones
Se ha demostrado que HADHA tiene 142 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 117 interacciones co-complejas. HADHA parece interactuar con GABARAP , MAP1LC3B , TRAF6 , GABARAPL2 , GABARAPL1, GAST, BCAR3 , banda 4.1 , TNFRSF1A , HLA-B , NFKB2 , MAP3K1 , IKBKE , PRKAB1 , RIPK3 , CD74 , NR4A1 , CDSA, MTAD, ATXN2L , ABCF2 , y MAPK3 . [dieciséis]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000084754 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025745 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d "Entrez Gen: hidroxiacil-CoA deshidrogenasa / 3-cetoacil-CoA tiolasa / enoil-CoA hidratasa (proteína trifuncional), subunidad alfa" .
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimientos especializada" . Investigación de circulación . 113 (9): 1043–53. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
- ^ "hidroxiacil-CoA deshidrogenasa / 3-cetoacil-CoA tiolasa / enoil-CoA hidratasa (proteína trifuncional), subunidad alfa" . Base de conocimientos del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) .
- ^ Carpenter K, Pollitt RJ, Middleton B (marzo de 1992). "El hígado humano de cadena larga 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa es una enzima de oxidación beta unida a membrana multifuncional de las mitocondrias". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 183 (2): 443–8. doi : 10.1016 / 0006-291x (92) 90501-b . PMID 1550553 .
- ^ Voet DJ, Voet JG, Pratt CW (2010). "Capítulo 18, síntesis de ATP mitocondrial". Principios de bioquímica (4ª ed.). Wiley. pag. 669. ISBN 978-0-470-23396-2.
- ^ IJlst L, Ruiter JP, Hoovers JM, Jakobs ME, Wanders RJ (agosto de 1996). "Mutación sin sentido común G1528C en deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga. Caracterización y expresión de la proteína mutante, análisis de mutación en ADN genómico y localización cromosómica del gen de la subunidad alfa de la proteína trifuncional mitocondrial" . La Revista de Investigación Clínica . 98 (4): 1028–33. doi : 10.1172 / jci118863 . PMC 507519 . PMID 8770876 .
- ^ Rocchiccioli F, Wanders RJ, Aubourg P, Vianey-Liaud C, Ijlst L, Fabre M, Cartier N, Bougneres PF (diciembre de 1990). "Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga: una causa de miopatía letal y cardiomiopatía en la primera infancia" . Investigación pediátrica . 28 (6): 657–62. doi : 10.1203 / 00006450-199012000-00023 . PMID 2284166 .
- ^ Rakheja D, Bennett MJ, Rogers BB (julio de 2002). "Deficiencia de L-3-hidroxiacil-coenzima a deshidrogenasa de cadena larga: una revisión molecular y bioquímica" . Investigación de laboratorio; Revista de métodos técnicos y patología . 82 (7): 815–24. doi : 10.1097 / 01.lab.0000021175.50201.46 . PMID 12118083 .
- ^ Griffin AC, Strauss AW, Bennett MJ, Ernst LM (septiembre-octubre de 2012). "Las mutaciones en la 3-hidroxiacil coenzima a deshidrogenasa de cadena larga se asocian con infarto placentario del suelo materno / depósito masivo de fibrina perivilloso". Patología pediátrica y del desarrollo . 15 (5): 368–74. doi : 10.2350 / 12-05-1198-oa.1 . PMID 22746996 . S2CID 38407420 .
- ^ Ibdah JA, Yang Z, Bennett MJ (septiembre-octubre de 2000). "Enfermedad hepática en el embarazo y defectos de oxidación de ácidos grasos fetales". Genética molecular y metabolismo . 71 (1–2): 182–9. doi : 10.1006 / mgme.2000.3065 . PMID 11001809 .
- ^ Kageyama T, Nagashio R, Ryuge S, Matsumoto T, Iyoda A, Satoh Y, Masuda N, Jiang SX, Saegusa M, Sato Y (2011). "HADHA es un predictor potencial de respuesta a la quimioterapia basada en platino para el cáncer de pulmón". Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer . 12 (12): 3457–63. PMID 22471497 .
- ^ "142 interacciones binarias encontradas para el término de búsqueda HADHA" . Base de datos de interacción molecular IntAct . EMBL-EBI . Consultado el 25 de agosto de 2018 .
Otras lecturas
- Rakheja D, Bennett MJ, Rogers BB (julio de 2002). "Deficiencia de L-3-hidroxiacil-coenzima a deshidrogenasa de cadena larga: una revisión molecular y bioquímica" . Investigación de laboratorio . 82 (7): 815–24. doi : 10.1097 / 01.lab.0000021175.50201.46 . PMID 12118083 .
- Isaacs JD, Sims HF, Powell CK, Bennett MJ, Hale DE, Treem WR, Strauss AW (septiembre de 1996). "Hígado graso agudo materno del embarazo asociado con deficiencia de proteína trifuncional fetal: caracterización molecular de un nuevo alelo mutante materno" . Investigación pediátrica . 40 (3): 393–8. doi : 10.1203 / 00006450-199609000-00005 . PMID 8865274 .
- Gillingham MB, Matern D, Harding CO (octubre de 2009). "Efecto de la alimentación, el ejercicio y el genotipo sobre las 3-hidroxiacilcarnitinas plasmáticas en niños con deficiencia de lchad" . Temas en Nutrición Clínica . 24 (4): 359–365. doi : 10.1097 / TIN.0b013e3181c62182 . PMC 2892921 . PMID 20589231 .
- Milewska M, McRedmond J, Byrne PC (noviembre de 2009). "La identificación de nuevos interactores de espartina muestra que la espartina es una proteína multifuncional". Revista de neuroquímica . 111 (4): 1022-30. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06382.x . PMID 19765186 . S2CID 205621232 .
- Weekes J, Morrison K, Mullen A, Wait R, Barton P, Dunn MJ (febrero de 2003). "Hiperubiquitinación de proteínas en miocardiopatía dilatada". Proteómica . 3 (2): 208–16. doi : 10.1002 / pmic.200390029 . PMID 12601813 . S2CID 19874662 .
- Bogenhagen DF, Rousseau D, Burke S (febrero de 2008). "La estructura en capas de nucleoides del ADN mitocondrial humano" . Revista de Química Biológica . 283 (6): 3665–75. doi : 10.1074 / jbc.M708444200 . PMID 18063578 .
- Zhang QX, Baldwin GS (octubre de 1994). "Estructuras del ADNc humano y del gen que codifica la proteína de unión a gastrina de 78 kDa y de un pseudogén relacionado". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1219 (2): 567–75. doi : 10.1016 / 0167-4781 (94) 90091-4 . PMID 7918661 .
- IJlst L, Oostheim W, Ruiter JP, Wanders RJ (julio de 1997). "Base molecular de la deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga: identificación de dos nuevas mutaciones" . Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 20 (3): 420–2. doi : 10.1023 / A: 1005310903004 . PMID 9266371 . S2CID 23046057 .
- Yagi M, Lee T, Awano H, Tsuji M, Tajima G, Kobayashi H, Hasegawa Y, Yamaguchi S, Takeshima Y, Matsuo M (diciembre de 2011). "Un paciente con deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial debido a mutaciones en el gen HADHB mostró mialgia recurrente desde la primera infancia y fue diagnosticado en la adolescencia". Genética molecular y metabolismo . 104 (4): 556–9. doi : 10.1016 / j.ymgme.2011.09.025 . PMID 22000755 .
enlaces externos
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la subunidad alfa mitocondrial de la enzima trifuncional humana (HADHA)
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .