La neoplasia trofoblástica gestacional (GTN) es un grupo de enfermedades raras relacionadas con el embarazo e incluidas en la enfermedad trofoblástica gestacional (GTD) en la que crecen células trofoblásticas anormales en el útero. [1] La GTN se puede clasificar en lesiones benignas y malignas . Las lesiones benignas incluyen nódulos en el sitio placentario y lunares hidatiformes, mientras que las lesiones malignas tienen [2] cuatro subtipos que incluyen mola invasiva, coriocarcinoma gestacional, tumor trofoblástico del sitio placentario (PSTT) y tumor trofoblástico epitelioide (ETT). [3] El coriocarcinoma tiene 2 subtipos importantes, incluido el gestacionaly no gestacionales y se diferencian por su diferente característica biológica y pronóstico. [4] Los signos y síntomas de la NTG pueden variar de una persona a otra y según el tipo de enfermedad. Pueden incluir sangrado uterino no relacionado con la menstruación, dolor o presión en la pelvis, útero grande y presión arterial alta durante el embarazo. Se desconoce la causa de esta enfermedad, pero la identificación del tumor se basa en la gonadotropina coriónica humana beta total ( β-hCG ) en el suero.
Neoplasia trofoblástica | |
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Micrografía de trofoblasto intermedio y mola hidatiforme (parte inferior de la imagen). Mancha H&E . | |
Especialidad | Oncología |
El manejo de GTN requiere revisión patológica, opciones de tratamiento y monitoreo de hCG. Por lo tanto, se puede tratar con legrado, histerectomía y quimioterapia con un solo agente o con varios agentes. [5] Aunque este grupo de enfermedades es muy susceptible a la quimioterapia, el pronóstico depende del tipo de GTN y de si el tumor se ha diseminado a otras áreas del cuerpo. [6]
Causa y factores de riesgo
Se desconoce la causa exacta de la neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). La NTG a menudo surge después de embarazos molares, pero también puede ocurrir después de cualquier gestación, incluidos abortos espontáneos y embarazos a término. [7] Aunque los factores de riesgo pueden afectar el desarrollo del tumor, la mayoría no causa directamente la enfermedad. Según algunos estudios, el riesgo de embarazo molar completo es mayor en mujeres mayores de 35 años y menores de 20 años. El riesgo es aún mayor para mujeres mayores de 45 años. [8] [9]
Signos y síntomas
Los síntomas de la GTN variarán de una persona a otra. Es posible que las personas con la misma enfermedad no presenten todos los síntomas enumerados.
- El síntoma de presentación más común es el sangrado vaginal, que se asocia con una elevación leve de la βhCG sérica (<2500 UI / l). [10] También puede ocurrir sangrado vaginal después del parto que continúa por más tiempo de lo normal.
- Un útero más grande de lo esperado durante el embarazo.
- Dolor o presión en la pelvis.
- Náuseas y vómitos intensos durante el embarazo.
- Presión arterial alta con dolor de cabeza e hinchazón de pies y manos al comienzo del embarazo.
- Fatiga, dificultad para respirar, mareos y latidos cardíacos rápidos o irregulares causados por anemia .
- Si hay metástasis, pueden presentarse signos y síntomas asociados con la enfermedad metastásica y síntomas más graves. [11]
Diagnóstico
Las pruebas de detección iniciales para GTN incluyen:
- Examen pélvico interno: para verificar si hay bultos o cualquier cambio inusual.
- Ecografía de la pelvis: también llamada ecografía, una ecografía crea una imagen del órgano interno. En una ecografía transvaginal, se inserta una varilla de ecografía en la vagina y se dirige al útero para tomar las imágenes. [12]
- Estudios de química sanguínea: se pueden realizar para verificar los niveles de ciertas hormonas y otras sustancias que pueden verse afectadas por la presencia de GTN. [13]
- Prueba de marcadores tumorales en suero: para GTN, se analiza la sangre para determinar el nivel de β-hCG, una hormona que produce el cuerpo durante el embarazo. La β-hCG en la sangre de una mujer que no está embarazada puede ser un signo de GTN y también pruebas útiles para monitorear la recuperación de una mujer durante y después del tratamiento. El tumor trofoblástico del lado placentario (PSTT) se diferencia por niveles bajos de β-hCG porque es una proliferación neoplásica de células trofoblásticas intermedias. [14]
- Análisis de orina: prueba para verificar el color de la orina y su contenido, como azúcar, proteínas, sangre, bacterias y el nivel de β-hCG. [15]
- Punción espinal: se analiza el líquido cefalorraquídeo para detectar cantidades elevadas de la hormona β-hCG si el GTN se ha diseminado al cerebro o la médula espinal.
- Tomografía computarizada (TC): se puede utilizar una tomografía computarizada para medir el tamaño del tumor.
- Radiografía de tórax: se puede realizar si el tumor se ha diseminado fuera del útero.
Estadificación del tumor
FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) 2000 La estadificación anatómica se usa comúnmente para evaluar la etapa de GTN.
Etapa I: enfermedad confinada al útero
Etapa II: GTN se extiende fuera del útero, pero se limita a las estructuras genitales ( anexos , vagina, ligamento ancho )
Estadio III: GTN se extiende a los pulmones, con o sin compromiso conocido del tracto genital
Estadio IV: todos los demás sitios metastásicos [16]
Fisiopatología
Todos los tipos de neoplasia trofoblástica gestacional se originan en la placenta. Una placenta se desarrolla en el útero durante el embarazo y se convierte en el primer lugar de intercambio de nutrientes y gases entre la madre y el feto. Tiene dos componentes como el componente fetal y el componente materno. Un componente fetal se compone de citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto . [17] La patogenia exacta del coriocarcinoma no se ha entendido completamente, pero los estudios han demostrado que las células citotrofoblasto funcionan como células madre y se transforman en una forma maligna. El citotrofoblasto neoplásico se diferencia además en trofoblastos intermedios o sincitiotrofoblasto.
Tratamiento
Hay varios métodos de tratamiento disponibles para GTN que incluyen cirugía, quimioterapia o una combinación de estos. El tratamiento quirúrgico es el método inicial más común para algunos tipos de enfermedad, pero depende del estadio del tumor. Las opciones quirúrgicas comunes incluyen dilatación y legrado e histerectomía.
Pronóstico
Sistema de puntuación de pronóstico modificado por la FIGO. El sistema evalúa a los pacientes con GTN como de bajo riesgo y alto riesgo en función de varios factores de riesgo, como la edad, el embarazo o el intervalo de embarazos, el tamaño o metástasis del tumor y la quimioterapia previa. Cada factor de riesgo se clasifica en niveles de 0 a 4 puntuaciones. Luego se suman los números y el puntaje general determina el nivel de riesgo de una mujer.
- Las mujeres con una puntuación de 6 o menos tienen un riesgo bajo y tienden a tener un buen pronóstico independientemente de qué tan lejos se haya diseminado el cáncer, que generalmente responde bien a la quimioterapia.
- Las mujeres con una puntuación de 7 o más tienen un alto riesgo y sus tumores tienden a responder peor a la quimioterapia, incluso si no se han diseminado mucho. Pueden requerir quimioterapia más intensiva. [18]
Por lo tanto, algunos estudios han demostrado que la afección es más difícil de curar si el cáncer se ha diseminado al hígado o al cerebro o si el nivel de β-hCG es superior a 40,000 mUI / ml cuando comienza el tratamiento, el cáncer regresa después de recibir quimioterapia o si se presentan síntomas / embarazo más de 4 meses antes del tratamiento. [19]
Epidemiología
Según los estudios, GTN se encuentra con más frecuencia en Asia en comparación con América del Norte o Europa. [20] A partir de 2020, la incidencia notificada de coriocarcinoma varía de 1 de cada 40 000 embarazos en América del Norte y Europa, a 9,2 y 3,3 por 40 000 embarazos en el sudeste de Asia y Japón, respectivamente. Los estudios epidemiológicos han informado que la mola hidatiforme parece ser causada por gametogénesis anormal y fertilización más frecuente en los extremos de la edad reproductiva de menores de 15 y mayores de 45 años y los embarazos en estas edades son un factor de riesgo para mola hidatiforme. El riesgo aumenta después de los 35 años y hay un riesgo de 5 a 10 veces mayor después de los 45 años. [21]
Investigar
Recientemente, con el fin de proporcionar más herramientas de comprensión de la patogénesis de la GTN, se podrían aplicar modificaciones epigenéticas y técnicas de biología molecular para el diagnóstico, manejo y tratamiento adecuados de dicha neoplasia. La progresión de la terapia anti-angiogénesis y las terapias contra el cáncer dirigidas a moléculas sería capaz de mejorar la perspectiva terapéutica entre los pacientes con farmacorresistencia. [22] Aunque la quimioterapia y la histerectomía se utilizan actualmente en un entorno clínico, también se intenta el uso de diversos tratamientos, incluida la terapia de anticuerpos y génica, para curar la NTG. Además, las herramientas de administración de genes que utilizan células madre neurales modificadas genéticamente se están examinando actualmente para el tratamiento de GTN y estudios anteriores han indicado un efecto inhibidor significativo sobre el crecimiento tumoral. [23]
Referencias
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