Los receptores Trk son una familia de tirosina quinasas que regulan la fuerza sináptica y la plasticidad en el sistema nervioso de los mamíferos . [1] [2] Los receptores Trk afectan la supervivencia y diferenciación neuronal a través de varias cascadas de señalización . Sin embargo, la activación de estos receptores también tiene efectos significativos sobre las propiedades funcionales de las neuronas.
Los ligandos comunes de los receptores trk son las neurotrofinas , una familia de factores de crecimiento críticos para el funcionamiento del sistema nervioso. [3] La unión de estas moléculas es muy específica. Cada tipo de neurotrofina tiene una afinidad de unión diferente hacia su correspondiente receptor Trk. La activación de los receptores Trk por la unión de neurotrofinas puede conducir a la activación de cascadas de señales que dan como resultado la promoción de la supervivencia y otra regulación funcional de las células.
La abreviatura trk (a menudo pronunciada 'track') significa receptor de tropomiosina kinasa o receptor de tirosina quinasa [ 1 ] [4] (y no " receptor de tirosina quinasa " ni " quinasa relacionada con la tropomiosina ", como se ha confundido comúnmente) .
La familia de receptores Trk lleva el nombre del oncogén trk , cuya identificación condujo al descubrimiento de su primer miembro, TrkA . [2] Trk , inicialmente identificado en un carcinoma de colon , se activa con frecuencia (25%) en los carcinomas papilares de tiroides . [5] El oncogén fue generado por una mutación en el cromosoma 1 que resultó en la fusión de los primeros siete exones de tropomiosina a los dominios transmembrana y citoplásmico del receptor TrkA entonces desconocido. [4] Los receptores Trk normales no contienen secuencias de aminoácidos o de ADN relacionadas con la tropomiosina.
Los tres tipos más comunes de receptores trk son trkA, trkB y trkC. Cada uno de estos tipos de receptores tiene una afinidad de unión diferente a ciertos tipos de neurotrofinas. Las diferencias en la señalización iniciada por estos distintos tipos de receptores son importantes para generar diversas respuestas biológicas.
Los ligandos de neurotrofina de los receptores Trk son ligandos procesados, [3] lo que significa que se sintetizan en formas inmaduras y luego se transforman mediante escisión por proteasa . Las neurotrofinas inmaduras son específicas solo de un receptor p75NTR común . Sin embargo, la escisión por proteasa genera neurotrofinas que tienen mayor afinidad por sus correspondientes receptores Trk. Estas neurotrofinas procesadas aún pueden unirse a p75NTR, pero con una afinidad mucho menor.