Antígeno tumoral
El antígeno tumoral es una sustancia antigénica producida en las células tumorales , es decir, desencadena una respuesta inmunitaria en el huésped . Los antígenos tumorales son marcadores tumorales útiles para identificar células tumorales con pruebas de diagnóstico y son candidatos potenciales para su uso en la terapia del cáncer . El campo de la inmunología del cáncer estudia estos temas.
Las proteínas normales en el cuerpo no son antigénicas debido a la autotolerancia , un proceso en el que los linfocitos T citotóxicos ( CTL) que reaccionan por sí mismos y los linfocitos B productores de autoanticuerpos se eliminan "centralmente" en el tejido linfático primario (BM) y "periféricamente" en tejido linfático secundario (principalmente timo para las células T y bazo /ganglios linfáticos para las células B). Por lo tanto, cualquier proteína que no esté expuesta al sistema inmunitariodesencadena una respuesta inmune. Esto puede incluir proteínas normales que están bien secuestradas del sistema inmunitario, proteínas que normalmente se producen en cantidades extremadamente pequeñas, proteínas que normalmente se producen solo en ciertas etapas de desarrollo o proteínas cuya estructura se modifica debido a una mutación.
Inicialmente, los antígenos tumorales se clasificaron ampliamente en dos categorías según su patrón de expresión: antígenos específicos de tumores (TSA), que están presentes solo en las células tumorales y no en ninguna otra célula, y antígenos asociados a tumores (TAA), que están presentes en algunas células tumorales y también algunas células normales.
Esta clasificación, sin embargo, es imperfecta porque muchos antígenos que se pensaba que eran específicos del tumor también se expresaron en algunas células normales. La clasificación moderna de antígenos tumorales se basa en su estructura molecular y fuente.
Cualquier proteína producida en una célula tumoral que tenga una estructura anormal debido a una mutación puede actuar como antígeno tumoral. Tales proteínas anormales se producen debido a la mutación del gen en cuestión . La mutación de protooncogenes y supresores de tumores que conducen a la producción anormal de proteínas son la causa del tumor y, por lo tanto, dichas proteínas anormales se denominan antígenos específicos de tumor . Los ejemplos de antígenos específicos de tumores incluyen los productos anormales de los genes ras y p53 . Por el contrario, la mutación de otros genes no relacionados con la formación del tumor puede conducir a la síntesis de proteínas anormales que se denominan antígenos asociados al tumor .
Otros ejemplos incluyen antígenos de diferenciación de tejidos, antígenos de proteínas mutantes, antígenos virales oncogénicos, antígenos de cáncer de testículo y antígenos específicos vasculares o del estroma. Los antígenos de diferenciación tisular son aquellos que son específicos de un determinado tipo de tejido. Es probable que los antígenos de proteínas mutantes sean mucho más específicos para las células cancerosas porque las células normales no deberían contener estas proteínas. Las células normales mostrarán el antígeno de proteína normal en sus moléculas MHC, mientras que las células cancerosas mostrarán la versión mutante. Algunas proteínas virales están implicadas en la formación de cáncer ( oncogénesis ), y algunos antígenos virales también son antígenos cancerosos. Los antígenos de cáncer de testículo son antígenos que se expresan principalmente en las células germinalesde los testículos , pero también en los ovarios fetales y el trofoblasto . Algunas células cancerosas expresan de manera aberrante estas proteínas y, por lo tanto, presentan estos antígenos, lo que permite el ataque de las células T específicas de estos antígenos. Ejemplos de antígenos de este tipo son CTAG1B y MAGEA1 . [1]
