Factor de transcripción Twist

Proteína del factor de transcripción

TWIST1
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Identificadores
Alias	TWIST1 , factor de transcripción bHLH de la familia twist 1, ACS3, BPES2, BPES3, CRS, CRS1, SCS, TWIST, bHLHa38, CSO, SWCOS
Identificaciones externas	OMIM : 601622 MGI : 98872 HomoloGene : 402 GeneCards : TWIST1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 7 (humano) [1] Banda 7p21.1 Comienzo 19.020.991 pb [1] Fin 19,117,636 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 12 (ratón) [2] Banda 12 A3 | 12 14,81 cm Comienzo 33,957,671 pb [2] Fin 33,959,829 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • de unión a ADN • proteína de dimerización actividad • actividad homodimerización proteína • dominio de la proteína de unión específica • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • unión al factor de transcripción • bHLH factor de transcripción de unión • E- unión a caja • GO: 0001948 unión a proteínas • actividad de heterodimerización de proteínas • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específico Componente celular • núcleo celular • nucleoplasma Proceso biológico • regulación positiva de la unión al ADN de la región reguladora de la transcripción • morfogénesis del sistema esquelético embrionario • regulación positiva de la beta-oxidación de ácidos grasos • desarrollo del paladar • diferenciación celular • regulación positiva de la motilidad celular • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la función molecular • osificación • proceso rítmico • regulación positiva de la proliferación de células epiteliales • regulación negativa del desarrollo del tejido muscular estriado • regulación de la mineralización ósea • morfogénesis válvula aórtica • regulación negativa de la diferenciación celular • cardiaca neural migración celular cresta implicados en la morfogénesis del tracto de salida • respuesta celular al factor de crecimiento de estímulo • regulación positiva de monocitos proteína-1 de producción quimiotáctica • el desarrollo de órganos muscular • morfogénesis dígitos embrionario • regulación negativa de la apoptosis proceso • migración de neuronas • desarrollo embrionario en el útero • regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • morfogénesis del oído externo • desarrollo del párpado en el ojo tipo cámara • morfogénesis de la válvula mitral • regulación positiva de la transcripción con plantilla de ADN, inicio • regulación positiva de la transición epitelial a mesenquimal • regulación negativa de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN específico de secuencia • transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la diferenciación de osteoblastos • regulación positiva de angiogénesis • morfogénesis de las patas traseras • regulación negativa de la señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa • morfogénesis de la sutura craneal • odontogénesis • morfogénesis del cojín endocárdico • regulación negativa de la reparación de la rotura de doble cadena • desarrollo organismo multicelular • desarrollo neural células de la cresta cardíaca implicados en la morfogénesis del tracto de salida • regulación negativa de la fosforilación de la histona • cierre del tubo neural • regulación positiva de la expresión génica • regulación negativa de la respuesta al daño del ADN, la transducción de señales por mediador de la clase p53 • regulación negativa del desarrollo del tejido del músculo esquelético • morfogénesis del miembro embrionario • regulación negativa de la actividad del desacoplador de la fosforilación oxidativa • diferenciación de osteoblastos • regulación positiva de la producción del factor de necrosis tumoral • proliferación celular involucrada en el desarrollo de la válvula cardíaca • morfogénesis del esqueleto craneal embrionario • regulación negativa de la producción del factor de necrosis tumoral • regulación negativa de la vía de señalización del receptor activado por el proliferador de peroxisoma • regulación positiva del cojín endocárdico a la transición mesenquimatosa involucrada en el corazón formación valvular • regulación negativa de la acetilación de histonas • formación ocular embrionaria tipo cámara • desarrollo óseo • morfogénesis embrionaria de las extremidades anteriores • respuesta celular a la hipoxia • regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación negativa de la senescencia celular • morfogénesis embrionaria de las patas traseras • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • vía de señalización mediada por citocinas Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	7291	22160
Ensembl	ENSG00000122691	ENSMUSG00000035799
UniProt	Q15672	P26687
RefSeq (ARNm)	NM_000474	NM_011658
RefSeq (proteína)	NP_000465	NP_035788
Ubicación (UCSC)	Crónicas 7: 19.02 - 19.12 Mb	Crónicas 12: 33,96 - 33,96 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La proteína 1 relacionada con la torsión ( TWIST1 ) también conocida como proteína 38 básica de hélice-bucle-hélice de clase A ( bHLHa38 ) es un factor de transcripción básico de hélice-bucle-hélice que en los seres humanos está codificado por el gen TWIST1 . ^{[5] [6]}

Función

Se han implicado factores de transcripción básicos de hélice-bucle-hélice (bHLH) en la determinación y diferenciación del linaje celular. La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción bHLH y comparte similitud con otro factor de transcripción bHLH, Dermo1 (también conocido como TWIST2 ). La expresión más fuerte de este ARNm se encuentra en el tejido placentario; en los adultos, los tejidos derivados del mesodérmico expresan este ARNm de manera preferencial. ^[7]

Se cree que Twist1 regula el linaje osteogénico . ^[8]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen TWIST1 están asociadas con el síndrome de Saethre-Chotzen , ^{[9] [10]} cáncer de mama , ^[11] y el síndrome de Sézary . ^[12]

Como oncogén

Twist juega un papel esencial en la metástasis del cáncer. La sobreexpresión de Twist o la metilación de su promotor es común en los carcinomas metastásicos . Por lo tanto, apuntar a Twist tiene una gran promesa como tratamiento contra el cáncer. ^[13] En cooperación con N-Myc , Twist-1 actúa como oncogén en varios cánceres, incluido el neuroblastoma . ^{[11] [14]}

Twist se activa mediante una variedad de vías de transducción de señales, que incluyen Akt , transductor de señal y activador de la transcripción 3 ( STAT3 ), proteína quinasa activada por mitógenos, señalización Ras y Wnt . Activated Twist regula al alza la N-cadherina y regula a la baja la E-cadherina , que son las características distintivas de EMT. Además, Twist juega un papel importante en algunos procesos fisiológicos implicados en la metástasis, como la angiogénesis, invadopodios, extravasación e inestabilidad cromosómica. Twist también protege a las células cancerosas de la muerte celular apoptótica. Además, Twist es responsable del mantenimiento de las células madre cancerosas y del desarrollo de resistencia a la quimioterapia. ^{[13] [15]} Twist1 se ha estudiado ampliamente por su función en los cánceres de cabeza y cuello. ^[16] Aquí y en el cáncer de ovario epitelial, se ha demostrado que Twist1 participa en la evitación de la apoptosis, lo que hace que las células tumorales sean resistentes a fármacos quimioterapéuticos a base de platino como el cisplatino. ^{[15] [17]}Además, se ha demostrado que Twist1 se expresa en condiciones de hipoxia, lo que corresponde a la observación de que las células hipóxicas responden menos a los fármacos quimioterapéuticos. ^[dieciséis]

Otro proceso en el que participa Twist 1 es la metástasis tumoral. El mecanismo subyacente no se comprende completamente, pero se ha implicado en la regulación positiva de las metaloproteinasas de la matriz ^[18] y la inhibición de TIMP . ^[19]

Recientemente, apuntar a Twist ha ganado interés como objetivo para la terapéutica del cáncer. Se ha demostrado in vitro la inactivación de Twist mediante un ARN de interferencia pequeño o un método quimioterapéutico . Además, también se han identificado varios inhibidores que son antagonistas de las moléculas aguas arriba o aguas abajo de las rutas de señalización de Twist. ^[13]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de transcripción Twist interactúa con EP300 , ^[20] TCF3 ^[21] y PCAF . ^[20]

Ver también

• Factor de transcripcion
• TWIST2

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000122691 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035799 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Bourgeois P, Stoetzel C, Bolcato-Bellemin AL, Mattei MG, Perrin-Schmitt F (diciembre de 1996). "El gen H-twist humano se encuentra en 7p21 y codifica una proteína B-HLH que es 96% similar a su contraparte murina M-twist". Genoma de mamíferos . 7 (12): 915–7. doi : 10.1007 / s003359900269 . PMID 8995765 . S2CID 42710079 .  
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI.NIH.UW sobre el síndrome de Saethre-Chotzen
• Twist + transcription + factor en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .