La UDP-glucuronosiltransferasa 1-4 es una enzima que en humanos está codificada por el gen UGT1A4 . [4] [5] [6]
UGT1A4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | UGT1A4 , HUG-BR2, UDPGT, UDPGT 1-4, UGT-1D, UGT1-04, UGT1.4, UGT1D, UGT1A4S, UDP Familia de glucuronosiltransferasa 1 miembro A4, UGT1-01, UGT-1A, UGT1A, hUG-BR1A, UGT1, GNT1, UGT1.1, UGT1A1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606429 MGI : 3032634 HomoloGene : 88621 GeneCards : UGT1A4 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 233,72 - 233,77 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Este gen codifica una UDP-glucuronosiltransferasa , una enzima de la vía de glucuronidación que transforma pequeñas moléculas lipofílicas , como esteroides , bilirrubina , hormonas y fármacos, en metabolitos excretables solubles en agua . Este gen es parte de un locus complejo que codifica varias UDP-glucuronosiltransferasas. El locus incluye trece primeros exones alternativos únicos seguidos de cuatro exones comunes. Cuatro de los primeros exones alternativos se consideran pseudogenes. Cada uno de los nueve exones 5 ' restantes puede empalmarse con los cuatro exones comunes, lo que da como resultado nueve proteínas con diferentes extremos N-terminales y C-terminales idénticos . Cada primer exón codifica el sitio de unión del sustrato y está regulado por su propio promotor. Esta enzima tiene cierta actividad glucuronidasa frente a la bilirrubina, aunque es más activa sobre aminas , esteroides y sapogeninas . [6]
Es la principal enzima responsable de la glucuronidación del anticonvulsivo lamotrigina . [7]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000244474 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Mackenzie PI, Owens IS, Burchell B, Bock KW, Bairoch A, Belanger A, Fournel-Gigleux S, Green M, Hum DW, Iyanagi T, Lancet D, Louisot P, Magdalou J, Chowdhury JR, Ritter JK, Schachter H, Tephly TR, Tipton KF, Nebert DW (octubre de 1997). "La superfamilia del gen UDP glicosiltransferasa: actualización de nomenclatura recomendada basada en la divergencia evolutiva". Farmacogenética . 7 (4): 255–69. doi : 10.1097 / 00008571-199708000-00001 . PMID 9295054 .
- ^ Ritter JK, Chen F, Sheen YY, Tran HM, Kimura S, Yeatman MT, Owens IS (marzo de 1992). "Un nuevo complejo locus UGT1 codifica bilirrubina humana, fenol y otras isoenzimas UDP-glucuronosiltransferasa con idénticos extremos carboxilo". J Biol Chem . 267 (5): 3257–61. PMID 1339448 .
- ^ a b "Entrez Gene: UGT1A4 UDP glucuronosyltransferase 1 family, polipéptido A4" .
- ^ Sandson NB, Armstrong SC, Cozza KL (2005). "Una descripción general de las interacciones psicotrópicas fármaco-fármaco". Psicosomática . 46 (5): 464–94. doi : 10.1176 / appi.psy.46.5.464 . PMID 16145193 .
Otras lecturas
- Tukey RH, Strassburg CP (2000). "UDP-glucuronosiltransferasas humanas: metabolismo, expresión y enfermedad". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 40 : 581–616. doi : 10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.581 . PMID 10836148 .
- King CD, Rios GR, Green MD, Tephly TR (2001). "UDP-glucuronosiltransferasas". Curr. Drug Metab . 1 (2): 143–61. doi : 10.2174 / 1389200003339171 . PMID 11465080 .
- Bosma PJ, Chowdhury JR, Huang TJ, et al. (1992). "Mecanismos de deficiencias hereditarias de múltiples isoformas de UDP-glucuronosiltransferasa en dos pacientes con síndrome de Crigler-Najjar, tipo I.". FASEB J . 6 (10): 2859–63. doi : 10.1096 / fasebj.6.10.1634050 . PMID 1634050 . S2CID 24007614 .
- Ritter JK, Crawford JM, Owens IS (1991). "Clonación de dos ADNc de bilirrubina UDP-glucuronosiltransferasa de hígado humano con expresión en células COS-1". J. Biol. Chem . 266 (2): 1043–7. PMID 1898728 .
- Moghrabi N, Clarke DJ, Boxer M, Burchell B (1994). "Identificación de una mutación sin sentido A-a-G en el exón 2 del complejo genético UGT1 que causa el síndrome de Crigler-Najjar tipo 2". Genómica . 18 (1): 171–3. doi : 10.1006 / geno.1993.1451 . PMID 8276413 .
- Aono S, Yamada Y, Keino H, et al. (1994). "Identificación de defecto en los genes de bilirrubina UDP-glucuronosil-transferasa en un paciente con síndrome de Crigler-Najjar tipo II". Biochem. Biophys. Res. Comun . 197 (3): 1239–44. doi : 10.1006 / bbrc.1993.2610 . PMID 8280139 .
- van Es HH, Bout A, Liu J, et al. (1993). "Asignación del gen de la glucuronosiltransferasa UDP humana (UGT1A1) a la región del cromosoma 2q37". Cytogenet. Cell Genet . 63 (2): 114–6. doi : 10.1159 / 000133513 . PMID 8467709 .
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- Strassburg CP, Manns MP, Tukey RH (1998). "Expresión del locus UDP-glucuronosiltransferasa 1A en colon humano. Identificación y caracterización de la novela extrahepática UGT1A8" . J. Biol. Chem . 273 (15): 8719–26. doi : 10.1074 / jbc.273.15.8719 . PMID 9535849 .
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