La UDP-glucuronosiltransferasa 1-6 es una enzima que en humanos está codificada por el gen UGT1A6 . [4] [5] [6]
UGT1A6 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | UGT1A6 , GNT1, HLUGP, HLUGP1, UDPGT, UDPGT 1-6, UGT1, UGT1A6S, UGT1F, UDP Familia de glucuronosiltransferasa 1 miembro A6, UGT1.5, hUG-BR1, UGT1.3, UGT-1AC, UGT-1AC, UGT-1AC 1A, UGT-1E, UGT1A3, UGT1A1, UGT1A5, UGT1-01, UGT1C, UGT1-05, UGT1-03, UGT1.1, UGT1.6, UGT1-06, UGT-1F | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606431 MGI : 3580629 HomoloGene : 85959 GeneCards : UGT1A6 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 233,69 - 233,77 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La UDP-glucuronosiltransferasa 1-6 es una UDP-glucuronosiltransferasa , una enzima de la vía de glucuronidación que transforma pequeñas moléculas lipofílicas, como esteroides, bilirrubina , hormonas y fármacos, en metabolitos excretables solubles en agua.
Este gen es parte de un locus complejo que codifica varias UDP-glucuronosiltransferasas. El locus incluye trece primeros exones alternativos únicos seguidos de cuatro exones comunes. Cuatro de los primeros exones alternativos se consideran pseudogenes . Cada uno de los nueve exones 5 'restantes puede empalmarse con los cuatro exones comunes, lo que da como resultado nueve proteínas con diferentes extremos N-terminales y C-terminales idénticos. Cada primer exón codifica el sitio de unión del sustrato y está regulado por su propio promotor. La enzima codificada por este gen actúa sobre compuestos fenólicos y planos. El empalme alternativo en el extremo 5 'único de este gen da como resultado dos variantes de transcripción. [6]
Esta enzima también es responsable de la inactivación de analgésicos populares , como la aspirina y el acetaminofén , por glucuronidación. La pérdida de un gen UGT1A6 funcional en ciertos hipercarnívoros , y particularmente en gatos , hace que los animales sean extremadamente sensibles a los efectos adversos de estos analgésicos. [7]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000167165 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Mackenzie PI, Owens IS, Burchell B, Bock KW, Bairoch A, Bélanger A, Fournel-Gigleux S, Green M, Hum DW, Iyanagi T, Lancet D, Louisot P, Magdalou J, Chowdhury JR, Ritter JK, Schachter H, Tephly TR, Tipton KF, Nebert DW (agosto de 1997). "La superfamilia del gen UDP glicosiltransferasa: actualización de nomenclatura recomendada basada en la divergencia evolutiva". Farmacogenética . 7 (4): 255–69. doi : 10.1097 / 00008571-199708000-00001 . PMID 9295054 .
- ^ Ritter JK, Chen F, Sheen YY, Tran HM, Kimura S, Yeatman MT, Owens IS (febrero de 1992). "Un nuevo complejo locus UGT1 codifica bilirrubina humana, fenol y otras isoenzimas UDP-glucuronosiltransferasa con idénticos extremos carboxilo". La revista de química biológica . 267 (5): 3257–61. PMID 1339448 .
- ^ a b "Entrez Gene: UGT1A6 UDP glucuronosyltransferase 1 family, polipéptido A6" .
- ^ Shrestha B, Reed JM, Starks PT, Kaufman GE, Goldstone JV, Roelke ME, O'Brien SJ, Koepfli KP, Frank LG, Court MH (2011). Zanger U (ed.). "Evolución de un importante defecto enzimático metabolizador de fármacos en el gato doméstico y otros felinos: sincronización filogenética y el papel de la hipercarnivoría" . PLOS ONE . 6 (3): e18046. Código Bibliográfico : 2011PLoSO ... 618046S . doi : 10.1371 / journal.pone.0018046 . PMC 3065456 . PMID 21464924 .
Otras lecturas
- Tukey RH, Strassburg CP (2000). "UDP-glucuronosiltransferasas humanas: metabolismo, expresión y enfermedad". Revista anual de farmacología y toxicología . 40 : 581–616. doi : 10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.581 . PMID 10836148 .
- King CD, Rios GR, Green MD, Tephly TR (septiembre de 2000). "UDP-glucuronosiltransferasas". Metabolismo actual de los fármacos . 1 (2): 143–61. doi : 10.2174 / 1389200003339171 . PMID 11465080 .
- Bock KW, Köhle C (2006). "UDP-glucuronosiltransferasa 1A6: aspectos estructurales, funcionales y regulatorios". Métodos en enzimología . 400 : 57–75. doi : 10.1016 / S0076-6879 (05) 00004-2 . ISBN 9780121828059. PMID 16399343 .
- Bosma PJ, Chowdhury JR, Huang TJ, Lahiri P, Elferink RP, Van Es HH, Lederstein M, Whitington PF, Jansen PL, Chowdhury NR (julio de 1992). "Mecanismos de deficiencias hereditarias de múltiples isoformas de UDP-glucuronosiltransferasa en dos pacientes con síndrome de Crigler-Najjar, tipo I". Revista FASEB . 6 (10): 2859–63. doi : 10.1096 / fasebj.6.10.1634050 . PMID 1634050 . S2CID 24007614 .
- Ritter JK, Crawford JM, Owens IS (enero de 1991). "Clonación de dos ADNc de bilirrubina UDP-glucuronosiltransferasa de hígado humano con expresión en células COS-1". La revista de química biológica . 266 (2): 1043–7. PMID 1898728 .
- Harding D, Jeremiah SJ, Povey S, Burchell B (enero de 1990). "Mapeo cromosómico de un fenol humano UDP-glucuronosiltransferasa, GNT1". Annals of Human Genetics . 54 (Parte 1): 17-21. doi : 10.1111 / j.1469-1809.1990.tb00356.x . PMID 2108603 . S2CID 35661967 .
- Harding D, Fournel-Gigleux S, Jackson MR, Burchell B (noviembre de 1988). "Clonación y especificidad de sustrato de una fenol UDP-glucuronosiltransferasa humana expresada en células COS-7" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (22): 8381–5. Código Bibliográfico : 1988PNAS ... 85.8381H . doi : 10.1073 / pnas.85.22.8381 . PMC 282461 . PMID 3141926 .
- Moghrabi N, Clarke DJ, Boxer M, Burchell B (octubre de 1993). "Identificación de una mutación sin sentido A-a-G en el exón 2 del complejo genético UGT1 que causa el síndrome de Crigler-Najjar tipo 2". Genómica . 18 (1): 171–3. doi : 10.1006 / geno.1993.1451 . PMID 8276413 .
- Aono S, Yamada Y, Keino H, Hanada N, Nakagawa T, Sasaoka Y, Yazawa T, Sato H, Koiwai O (diciembre de 1993). "Identificación de defecto en los genes de bilirrubina UDP-glucuronosil-transferasa en un paciente con síndrome de Crigler-Najjar tipo II". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 197 (3): 1239–44. doi : 10.1006 / bbrc.1993.2610 . PMID 8280139 .
- Killard AJ, O'Kennedy R, Bogan DP (agosto de 1996). "Análisis de la glucuronidación de 7-hidroxicumarina por HPLC" . Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 14 (11): 1585–90. doi : 10.1016 / 0731-7085 (96) 01801-8 . PMID 8877866 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Investigación del genoma . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Ciotti M, Marrone A, Potter C, Owens IS (diciembre de 1997). "Polimorfismo genético en el humano UGT1A6 (fenol plano) UDP-glucuronosiltransferasa: implicaciones farmacológicas". Farmacogenética . 7 (6): 485–95. doi : 10.1097 / 00008571-199712000-00007 . PMID 9429234 .
- Münzel PA, Lehmköster T, Brück M, Ritter JK, Bock KW (febrero de 1998). "Expresión constitutiva o inducible por receptor de hidrocarburos arilo de UDP glucuronosiltransferasa UGT1A6 humana". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 350 (1): 72–8. doi : 10.1006 / abbi.1997.0485 . PMID 9466822 .
- Duffy CF, O'Kennedy R (septiembre de 1998). "Determinación de 7-hidroxicumarina y sus conjugados glucurónido y sulfato en incubaciones de corte de hígado por electroforesis de zona capilar". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 17 (8): 1279–84. doi : 10.1016 / S0731-7085 (98) 00015-6 . PMID 9800648 .
- Gong QH, Cho JW, Huang T, Potter C, Gholami N, Basu NK, Kubota S, Carvalho S, Pennington MW, Owens IS, Popescu NC (junio de 2001). "Trece genes de UDPglucuronosyltransferase están codificados en el locus del complejo de genes UGT1 humano". Farmacogenética . 11 (4): 357–68. doi : 10.1097 / 00008571-200106000-00011 . PMID 11434514 .