El virus del sarcoma de Rous ( RSV ) ( / r aʊ s / ) es un retrovirus y es el primer oncovirus que se ha descrito. Causa sarcoma en pollos.
Virus del sarcoma de Rous | |
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Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Riboviria |
Reino: | Pararnavirae |
Filo: | Artverviricota |
Clase: | Revtraviricetes |
Pedido: | Ortervirales |
Familia: | Retroviridae |
Género: | Alfaretrovirus |
Especies: | Virus del sarcoma de Rous |
Al igual que con todos los retrovirus, realiza una transcripción inversa de su genoma de ARN en ADNc antes de la integración en el ADN del huésped.
Historia
El RSV fue descubierto en 1911 por Peyton Rous , que trabajaba en la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York, inyectando extracto libre de células de tumor de pollo en pollos sanos de Plymouth Rock. Se encontró que el extracto induce la oncogénesis . Se encontró que el tumor estaba compuesto de tejido conectivo (un sarcoma ). [1] [2] Por lo tanto, el VSR se conoció como el primer retrovirus oncogénico que podría usarse para estudiar el desarrollo del cáncer de forma molecular. [3]
En 1958, Harry Rubin y Howard Temin desarrollaron un ensayo en el que los fibroblastos de embriones de pollo podrían alterarse morfológicamente por la infección por RSV. Dos años más tarde, Temin concluyó que la morfología transformada de las células estaba controlada por una propiedad genética del RSV. En ese momento se desconocía, pero posteriormente se identificó al gen src como responsable de la transformación morfológica en células sanas. Durante la década de 1960, surgieron dos hallazgos: los virus aislados con capacidad de replicación estaban relacionados con el RSV, pero no se transformaban, y una cepa aislada de RSV con capacidad de replicación era competente para la transformación. Estos dos hallazgos dieron lugar a la noción de que la replicación viral y la transformación maligna son procesos separados en RSV. [4]
Rous recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por la importancia de su descubrimiento en 1966. [5] Posteriormente , se descubrieron otros virus humanos oncogénicos, como el virus de Epstein-Barr . Además, los oncogenes se encontraron inicialmente en retrovirus y luego en células. [3]
Estructura y genoma
Elemento de estabilidad retroviral 3'UTR | |
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Identificadores | |
Rfam | RF01417 |
Otros datos | |
Tipo de ARN | Cis-reg |
Estructuras PDB | PDBe |
El RSV es un virus envuelto de clase VI con un genoma de ARN de sentido positivo que tiene un intermedio de ADN.
El RSV tiene cuatro genes:
- gag - codifica proteínas de la cápside
- pol - codifica la transcriptasa inversa
- env - codifica el gen de la envolvente
- src : codifica una tirosina quinasa que une grupos fosfato al aminoácido tirosina en las proteínas de la célula huésped.
El genoma del RSV tiene repeticiones terminales que permiten su integración en el genoma del huésped y también la sobreexpresión de genes del RSV.
Gen src
El gen src es oncogénico ya que desencadena el crecimiento descontrolado de las células huésped anormales. Fue el primer oncogén retroviral descubierto. [6] Es un gen adquirido, que se encuentra presente en todo el reino animal con altos niveles de conservación entre especies.
El gen src fue captado por RSV e incorporado a su genoma, lo que le confiere la ventaja de poder estimular la mitosis incontrolada de las células huésped, proporcionando abundantes células para la infección fresca . [ cita requerida ]
El gen src no es esencial para la proliferación de RSV pero aumenta enormemente la virulencia cuando está presente. [ cita requerida ]
Src es una tirosina quinasa involucrada en la regulación del crecimiento y diferenciación celular. Tiene un dominio SH2 y SH3, que son los responsables de su activación y desactivación. [4]
Estructura secundaria de ARN
El genoma de ARN del RSV contiene una UTR de 3 ' extremadamente larga que varía entre 5 y 7 kb de longitud que, por lo general, la dirigiría hacia la desintegración mediada sin sentido (NMD) dentro de la célula huésped eucariota . Se ha identificado un elemento de estructura secundaria conservada dentro de la 3'UTR y se conoce como Elemento de Estabilidad del Virus del Sarcoma de Rous (RSE). [7] Se ha demostrado que este elemento previene la degradación del ARN viral sin empalmar . [7]
El elemento RSE se identificó por primera vez en el genoma del virus del sarcoma de Rous, pero parece estar ampliamente conservado en la familia de retrovirus aviar. El elemento RSE tiene una longitud de ~ 300 pb y se encuentra aguas abajo del codón de terminación de la traducción natural gag . La estructura secundaria del elemento RSE se ha determinado mediante digestión con ARNasa y análisis químico de SHAPE . [8]
Otros elementos que se han identificado en RSV incluyen un sitio de unión del cebador . [9]
Proteína mordaza
Las proteínas Gag son necesarias para el ensamblaje del virión y la infección por virus maduro de la célula huésped. La proteína gag (Pr76) para RSV contiene 701 aminoácidos . Es escindido por proteasa codificada por virus, liberando productos que se encuentran en el virión infeccioso. Estos productos escindidos incluyen la matriz (MA), la cápside (CA) y la nucleocápside (NC), que pueden ingresar a otras vías para infectar nuevas células. [10] [11]
Sobre RSV
El RSV tiene una envoltura que tiene una glicoproteína : env. Env se compone de gp85 y gp37, que son glicoproteínas que se ensamblan en oligómeros. La función de env es unir RSV al receptor de la célula huésped e inducir la fusión con la célula diana de una manera independiente del pH. La envoltura se adquiere durante la exocitosis . El virus brota o empuja la membrana plasmática, lo que le permite salir de la célula con una nueva membrana externa de la célula huésped. [10] [12]
Ciclo de replicación
Entrada de celda
Hay dos formas en que los virus pueden ingresar a la célula huésped: endocitosis o fusión del receptor celular . La endocitosis es el proceso en el que el virus se une a un receptor en la membrana de la célula diana y el virus se introduce o se endocitosis en la célula. La endocitosis puede ser independiente del pH o dependiente del pH. La fusión ocurre cuando el virus se fusiona con la membrana de la célula diana y libera su genoma en la célula. El RSV entra en la célula huésped mediante la fusión de la membrana de la célula huésped. [13]
Transcripción
Para que se produzca la transcripción del genoma del RSV, se requiere un cebador. El ARN 4S es el cebador para RSV y el ARN 70S sirve como molde para la síntesis de ADN. La transcriptasa inversa, una ADN polimerasa dependiente de ARN , transcribe ARN viral en el complemento de ADN de longitud completa. [14]
Referencias
- ^ Rous P (septiembre de 1910). "Una neoplasia aviar transmisible (sarcoma de las aves comunes)" . J. Exp. Med . 12 (5): 696–705. doi : 10.1084 / jem.12.5.696 . PMC 2124810 . PMID 19867354 .
- ^ Rous P (abril de 1911). "Un sarcoma de las aves transmisible por un agente separable de las células tumorales" . J. Exp. Med . 13 (4): 397–411. doi : 10.1084 / jem.13.4.397 . PMC 2124874 . PMID 19867421 .
- ^ a b Weiss RA, Vogt PK (noviembre de 2011). "100 años del virus del sarcoma de Rous" . J. Exp. Med . 208 (12): 2351–5. doi : 10.1084 / jem.20112160 . PMC 3256973 . PMID 22110182 .
- ^ a b Martin GS (junio de 2001). "La caza del Src". Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 2 (6): 467–75. doi : 10.1038 / 35073094 . PMID 11389470 . S2CID 205016442 .
- ^ Nobelprize.org El premio Nobel de fisiología o medicina 1966: Peyton Rous , consultado el 1 de julio de 2012
- ^ Vogt PK (septiembre de 2012). "Oncogenes retrovirales: una cartilla histórica" . Nat. Rev. Cáncer . 12 (9): 639–48. doi : 10.1038 / nrc3320 . PMC 3428493 . PMID 22898541 .
- ^ a b Weil JE, Beemon KL (enero de 2006). "Una secuencia 3 'UTR estabiliza los codones de terminación en el ARN sin empalmar del virus del sarcoma de Rous" . ARN . 12 (1): 102–10. doi : 10.1261 / rna.2129806 . PMC 1370890 . PMID 16301601 .
- ^ Weil JE, Hadjithomas M, Beemon KL (marzo de 2009). "Caracterización estructural del elemento de estabilidad del ARN del virus del sarcoma de Rous" . J. Virol . 83 (5): 2119-29. doi : 10.1128 / JVI.02113-08 . PMC 2643715 . PMID 19091866 .
- ^ Johnson M, Morris S, Chen A, Stavnezer E, Leis J (2004). "Selección de mutaciones funcionales en las regiones de tallo y bucle U5-IR del genoma del virus del sarcoma de Rous" . BMC Biol . 2 : 8. doi : 10.1186 / 1741-7007-2-8 . PMC 428589 . PMID 15153244 .
- ^ a b Wills JW, Cameron CE, Wilson CB, Xiang Y, Bennett RP, Leis J (octubre de 1994). "Se requiere un dominio de ensamblaje de la proteína Gag del virus del sarcoma de Rous al final de la gemación" . J. Virol . 68 (10): 6605-18. doi : 10.1128 / JVI.68.10.6605-6618.1994 . PMC 237081 . PMID 8083996 .
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- ^ Einfeld D, Hunter E (noviembre de 1988). "Estructura oligomérica de un prototipo de glucoproteína de retrovirus" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (22): 8688–92. Código Bibliográfico : 1988PNAS ... 85.8688E . doi : 10.1073 / pnas.85.22.8688 . PMC 282525 . PMID 2847170 .
- ^ Gilbert JM, Mason D, White JM (octubre de 1990). "La fusión del virus del sarcoma de Rous con las células huésped no requiere exposición a pH bajo" . J. Virol . 64 (10): 5106–13. doi : 10.1128 / JVI.64.10.5106-5113.1990 . PMC 248002 . PMID 2168989 .
- ^ Dahlberg JE, Sawyer RC, Taylor JM, Faras AJ, Levinson WE, Goodman HM, Bishop JM (mayo de 1974). "Transcripción de ADN del ARN 70S del virus del sarcoma de Rous. I. Identificación de un ARN 4S específico que sirve como cebador" . J. Virol . 13 (5): 1126–33. doi : 10.1128 / JVI.13.5.1126-1133.1974 . PMC 355423 . PMID 4132919 .
enlaces externos
- el virus del sarcoma de Rous (RSV) en rcn.com
- expresiones moleculares en magnet.fsu.edu
- Rous + sarcoma + virus en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada rfam para elemento de estabilidad retroviral 3'UTR