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La proteína de adhesión de células vasculares 1 también conocida como molécula de adhesión de células vasculares 1 ( VCAM-1 ) o grupo de diferenciación 106 ( CD106 ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen VCAM1 . [5] VCAM-1 funciona como una molécula de adhesión celular .

Estructura [ editar ]

El gen VCAM-1 contiene seis o siete dominios de inmunoglobulina y se expresa tanto en vasos sanguíneos grandes como pequeños sólo después de que las células endoteliales sean estimuladas por citocinas . Se corta y empalma alternativamente en dos conocidas de ARN transcritos que codifican diferentes isoformas en seres humanos. [6] El producto génico es una sialoglicoproteína de la superficie celular , una proteína de membrana de tipo I que es miembro de la superfamilia Ig .

Función [ editar ]

La proteína VCAM-1 media la adhesión de linfocitos , monocitos , eosinófilos y basófilos al endotelio vascular . También funciona en la transducción de señales de células endoteliales de leucocitos y puede desempeñar un papel en el desarrollo de aterosclerosis y artritis reumatoide .

La regulación al alza de VCAM-1 en las células endoteliales por las citocinas se produce como resultado del aumento de la transcripción de genes (p. Ej., En respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina-1 (IL-1)) y a través de la estabilización del ARN mensajero (ARNm) (por ejemplo, interleucina-4 (IL-4)). La región promotora del gen VCAM-1 contiene sitios funcionales en tándem NF-κB (factor nuclear-kappa B). La expresión sostenida de VCAM-1 dura más de 24 horas.

Principalmente, la proteína VCAM-1 es un ligando endotelial para VLA-4 (Antígeno 4 muy tardío o integrina α4β1) de la subfamilia β1 de integrinas . La expresión de VCAM-1 también se ha observado en otros tipos de células (por ejemplo, células de músculo liso ). También se ha demostrado que interactúa con EZR [7] y Moesin . [7]

CD106 también existe en la superficie de algunas subpoblaciones de células madre mesenquimales (MSC). [8]

Farmacología [ editar ]

Ciertas células de melanoma pueden usar VCAM-1 para adherirse al endotelio, [9] VCAM-1 puede participar en el reclutamiento de monocitos en sitios ateroscleróticos y se sobreexpresa en gran medida en el cerebro inflamado. [10] Como resultado, VCAM-1 es un objetivo farmacológico potencial .

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000162692 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027962 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Cybulsky M, Fries JW, Williams AJ, Sultan P, Eddy RL, Byers MG, Muestra TB, Gimbrone MA Jr, Collins T (1991). "El gen VCAM1 humano se asigna al cromosoma 1p31-p32". Cytogenet. Cell Genet . 58 (3–4): 1850–1867. doi : 10.1159 / 000133735 .
  6. ^ "Entrez Gene: VCAM1 molécula de adhesión de células vasculares 1" .
  7. ^ a b Barreiro O, Yanez-Mo M, Serrador JM, Montoya MC, Vicente-Manzanares M, Tejedor R, Furthmayr H, Sanchez-Madrid F (junio de 2002). "Interacción dinámica de VCAM-1 e ICAM-1 con moesina y ezrina en una nueva estructura de acoplamiento endotelial para leucocitos adherentes" . J. Cell Biol . 157 (7): 1233–45. doi : 10.1083 / jcb.200112126 . PMC 2173557 . PMID 12082081 .  
  8. ^ ZX Yang; et al. (2013). "CD106 identifica una subpoblación de células madre mesenquimales con propiedades inmunomoduladoras únicas" . PLOS One . 8 (3): e59354. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 859354Y . doi : 10.1371 / journal.pone.0059354 . PMC 3595282 . PMID 23555021 .  
  9. ^ Eibl RH, Benoit M (2004). "Resolución molecular de las fuerzas de adhesión celular". Actas de la IEE - Nanobiotecnología . 151 (3): 128–32. doi : 10.1049 / ip-nbt: 20040707 . PMID 16475855 . 
  10. ^ Marcos-Contreras, Oscar A (2020). "Orientación selectiva de la nanomedicina a la vasculatura cerebral inflamada para mejorar la barrera hematoencefálica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 117 (7): 3405–3414. doi : 10.1073 / pnas.1912012117 . PMC 7035611 . PMID 32005712 .  

Lectura adicional [ editar ]

  • Yonekawa K, Harlan JM (2005). "Dirigirse a las integrinas leucocitarias en enfermedades humanas" . J. Leukoc. Biol . 77 (2): 129–40. doi : 10.1189 / jlb.0804460 . PMID  15548573 .
  • Wu TC (2007). "El papel de la molécula de adhesión de células vasculares-1 en la evasión inmune de tumores" . Cancer Res . 67 (13): 6003–6. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1543 . PMC  3179385 . PMID  17616653 .

Enlaces externos [ editar ]

  • VCAM-1 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P19320 (proteína de adhesión de células vasculares 1) en el PDBe-KB .