La valnoctamida ( INN , USAN ) se ha utilizado en Francia como sedante - hipnótico desde 1964. [2] Es un isómero estructural de la valpromida , un profármaco del ácido valproico ; Sin embargo, a diferencia de la valpromida, la valnoctamida no se transforma en su ácido homólogo , el ácido valnoctico , in vivo . [3]
![]() | |
![]() | |
Nombres | |
---|---|
Nombre IUPAC preferido 2-etil-3-metilpentanamida [1] | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.021.849 ![]() |
Número CE |
|
KEGG | |
Malla | valnoctamida |
PubChem CID | |
Número RTECS |
|
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Propiedades | |
C 8 H 17 N O | |
Masa molar | 143,230 g · mol −1 |
Apariencia | Cristales blancos |
log P | 1.885 |
Farmacología | |
N05CM13 ( OMS ) | |
Vías de administración |
|
Farmacocinética : | |
Biodisponibilidad | 94% |
Metabolismo | Hepático |
Vida media biológica | 10 horas |
Peligros | |
Pictogramas GHS | ![]() |
Palabra de señal GHS | Advertencia |
Declaraciones de peligro GHS | H302 |
Dosis o concentración letal (LD, LC): | |
LD 50 ( dosis mediana ) | 760 mg kg −1 (oral, rata) |
Compuestos relacionados | |
Alcanamidas relacionadas | Valpromida |
Compuestos relacionados |
|
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
![]() ![]() ![]() | |
Referencias de Infobox | |
Indicaciones
Además de ser un sedante, la valnoctamida se ha investigado para su uso en la epilepsia . [4] [5] [6]
Fue estudiado para el dolor neuropático en 2005 por Winkler et al., Con buenos resultados: tenía efectos mínimos sobre la coordinación motora y el estado de alerta a dosis efectivas, y parecía ser igualmente eficaz que la gabapentina . [7]
RH Belmaker, Yuly Bersudsky y Alex Mishory comenzaron un ensayo clínico de valnoctamida para la profilaxis de la manía en lugar del ácido valproico mucho más teratogénico o sus sales. [8]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la valnoctamida son en su mayoría menores e incluyen somnolencia y las leves alteraciones motoras mencionadas anteriormente.
Interacciones
Se sabe que la valnoctamida aumenta mediante la inhibición de la epóxido hidrolasa los niveles séricos de carbamazepina-10,11-epóxido, el metabolito activo de la carbamazepina , a veces hasta niveles tóxicos. [9]
Química
La valnoctamida es un compuesto racémico con cuatro estereoisómeros , [10] todos los cuales demostraron ser más efectivos que el ácido valproico en modelos animales de epilepsia y uno de los cuales [(2 S , 3 S ] -valnoctamida) se consideró un buen candidato de Isoherranen, et al. para un anticonvulsivo en agosto de 2003. [11]
El butabarbital se puede hidrolizar a valnoctamida. [12]
Referencias
- ^ "valnoctamida - Resumen de compuestos" . Compuesto PubChem . EE.UU .: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 26 de marzo de 2005. Identificación y registros relacionados . Consultado el 20 de febrero de 2012 .
- ^ Harl, FM (marzo de 1964). "[Estudio clínico de valnoctamida en 70 pacientes de la clínica neuropsiquiátrica sometidos a tratamiento ambulatorio]". La Presse Médicale (en francés). 72 : 753–754. PMID 14119722 .
- ^ Haj-Yehia, Abdullah; Meir Bialer (agosto de 1989). "Relaciones estructura-farmacocinética en una serie de derivados de valpromida con actividad antiepiléptica". Investigación farmacéutica . 6 (8): 683–689. doi : 10.1023 / A: 1015934321764 . PMID 2510141 . S2CID 21531402 .
- ^ Mattos Nda, S. (mayo de 1969). "[Uso de valnoctamida (nirvanil) en eréticos oligofrénicos y epilépticos]". Hospital (Rio J) (en portugués). 75 (5): 1701-1704. PMID 5306499 .
- ^ Lindekens, H .; Ilse Smolders; Ghous M. Khan; Meir Bialer; Guy Ebinger; Yvette Michotte (noviembre de 2000). "Estudio in vivo del efecto de valpromida y valnoctamida en el modelo de rata pilocarpina de epilepsia focal". Investigación farmacéutica . 17 (11): 1408-1413. doi : 10.1023 / A: 1007559208599 . PMID 11205735 . S2CID 24229165 .
- ^ Rogawski, MA (2006). "Diversos mecanismos de fármacos antiepilépticos en vías de desarrollo" . Epilepsy Res . 69 (3): 273-294. doi : 10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004 . PMC 1562526 . PMID 16621450 .
- ^ Winkler, Ilan; Simcha Blotnik; Jakob Shimshoni; Boris Yagen; Marshall Devor; Meir Bialer (septiembre de 2005). "Eficacia de los isómeros antiepilépticos de ácido valproico y valpromida en un modelo de rata de dolor neuropático" . Revista británica de farmacología . 146 (2): 198-208. doi : 10.1038 / sj.bjp.0706310 . PMC 1576263 . PMID 15997234 .
- ^ RH Belmaker; Yuly Bersudsky; Alex Mishory; Centro de salud mental de Beersheva (2005). "Valnoctamida en Mania" . ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos . Consultado el 25 de febrero de 2006 .
- ^ Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Espina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). "Deterioro de la eliminación de carbamazepina-10, 11-epóxido por valnoctamida, un isómero de valpromida, en sujetos sanos" . Revista británica de farmacología clínica . 34 (1): 85–87. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04114.x . PMC 1381382 . PMID 1352988 .
- ^ Shimon Barel, Boris Yagen, Volker Schurig, Stephan Sobak, Francesco Pisani, Emilio Perucca y Meir Bialer. Análisis farmacocinético estereoselectivo de valnoctamida en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia . Farmacología clínica y terapéutica 61, 442–449 (abril de 1997) doi : 10.1016 / S0009-9236 (97) 90194-6
- ^ Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Boris Yagen; Meir Bialer (agosto de 2003). "Relaciones farmacocinético-farmacodinámicas de (2S, 3S) -valnoctamida y su estereoisómero (2R, 3S) -valnoctamida en modelos de epilepsia en roedores". Investigación farmacéutica . 20 (8): 1293–1301. doi : 10.1023 / A: 1025069519218 . PMID 12948028 . S2CID 20755032 .
- ^ Freifelder, Morris; Geiszler, Adolph O .; Stone, George R. (1961). "Hidrólisis de ácidos barbitúricos 5,5-disustituidos". La Revista de Química Orgánica . 26 (1): 203–206. doi : 10.1021 / jo01060a048 . ISSN 0022-3263 .