La penetrancia en genética es la proporción de individuos portadores de una variante particular (o alelo ) de un gen (el genotipo ) que también expresa un rasgo asociado (el fenotipo ). En genética médica , la penetrancia de una mutación causante de enfermedad es la proporción de individuos con la mutación que presentan síntomas clínicos entre todos los individuos con dicha mutación. Por ejemplo, si una mutación en el gen responsable de un trastorno autosómico dominante en particular tiene una penetrancia del 95%, entonces el 95% de las personas con la mutación desarrollarán la enfermedad, mientras que el 5% no.
Se dice que una afección, que se hereda con mayor frecuencia de manera autosómica dominante, muestra una penetrancia completa si los síntomas clínicos están presentes en todos los individuos que tienen la mutación que causa la enfermedad. Una afección que muestra una penetrancia completa es la neurofibromatosis tipo 1 : cada persona que tenga una mutación en el gen mostrará los síntomas de la afección. La penetrancia es del 100%.
Los ejemplos comunes que se utilizan para mostrar los grados de penetrancia suelen ser muy penetrantes. Hay varias razones para esto:
La penetrancia puede ser difícil de determinar de manera confiable, incluso en el caso de enfermedades genéticas causadas por un solo alelo polimórfico. Para muchas enfermedades hereditarias, la aparición de los síntomas está relacionada con la edad y se ve afectada por factores ambientales como la nutrición y el tabaquismo, así como por los cofactores genéticos y la regulación epigenética de la expresión:
Una definición consensuada de lo que constituye la presencia de un fenotipo es esencial para determinar la penetrancia de un alelo. Para la hemocromatosis hereditaria , una enfermedad causada por un exceso de absorción intestinal de hierro, el grado de penetrancia ha sido un tema de controversia durante muchos años e ilustra los desafíos que enfrentan los investigadores que buscan una medida cuantitativa de la penetrancia. Los individuos homocigotos para el alelo C282Y del gen HFE tienen riesgo de desarrollar concentraciones letales de hierro, particularmente en el hígado. Por lo general, los pacientes desarrollan una enfermedad clínica a finales de la mediana edad. [3]
La determinación de la penetrancia del alelo C282Y puede verse influida cuando la comunidad médica evalúa a los homocigotos. Muchos de los afectados no buscan tratamiento hasta que los síntomas están avanzados y, con afecciones relacionadas con la edad, algunas personas mueren primero por otras causas. Este dilema se conoce como sesgo de verificación . Puede haber un sesgo que favorezca solo la determinación de los más gravemente afectados, o puede haber un sesgo en la otra dirección, considerando que un homocigoto se ve afectado por la enfermedad si simplemente tiene niveles elevados de hierro en sangre, pero sin evidencia fisiológica de órganos. enfermedad como la cirrosis . [4]