De Wikipedia, la enciclopedia libre
Ir a navegaciónSaltar a buscar
Angiogénesis
Angiogenesis.png
Angiogénesis después de vasculogénesis
Terminología anatómica
Animación médica 3D que aún muestra angiogénesis

La angiogénesis es el proceso fisiológico mediante el cual se forman nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes, [1] [2] [3] formados en la etapa anterior de la vasculogénesis . La angiogénesis continúa el crecimiento de la vasculatura mediante procesos de brotación y división. [4] La vasculogénesis es la formación embrionaria de células endoteliales a partir de precursores de células del mesodermo , [5] y de la neovascularización , aunque las discusiones no siempre son precisas (especialmente en textos más antiguos). Los primeros vasos del embrión en desarrollose forman a través de la vasculogénesis, después de lo cual la angiogénesis es responsable de la mayor parte, si no de todo, el crecimiento de los vasos sanguíneos durante el desarrollo y en la enfermedad. [6]

La angiogénesis es un proceso normal y vital en el crecimiento y desarrollo, así como en la cicatrización de heridas y en la formación de tejido de granulación . Sin embargo, también es un paso fundamental en la transición de los tumores de un estado benigno a uno maligno , lo que lleva al uso de inhibidores de la angiogénesis en el tratamiento del cáncer . El papel esencial de la angiogénesis en el crecimiento tumoral fue propuesto por primera vez en 1971 por Judah Folkman , quien describió los tumores como "calientes y sanguinolentos", [7] ilustrando que, al menos para muchos tipos de tumores, la perfusión enrojecida e incluso la hiperemia son características.

Tipos

Brote de angiogénesis

La angiogénesis germinativa fue la primera forma identificada de angiogénesis y, debido a esto, se comprende mucho más que la angiogénesis intususceptiva. Ocurre en varias etapas bien caracterizadas. La señal inicial proviene de áreas de tejido que carecen de vasculatura. La hipoxia que se nota en estas zonas provoca que los tejidos demanden la presencia de nutrientes y oxígeno que permitirán que el tejido lleve a cabo actividades metabólicas. Debido a esto, las células parenquimatosas secretarán factor de crecimiento endotelial vascular ( VEGF-A ) que es un factor de crecimiento proangiogénico. [8] Estas señales biológicas activan receptores en las células endoteliales.presente en vasos sanguíneos preexistentes. En segundo lugar, las células endoteliales activadas, también conocidas como células de la punta, comienzan a liberar enzimas llamadas proteasas que degradan la membrana basal para permitir que las células endoteliales escapen de las paredes de los vasos originales (parentales). Las células endoteliales luego proliferan en la matriz circundante y forman brotes sólidos que conectan los vasos vecinos. Las células que están proliferando se encuentran detrás de las células de la punta y se conocen como células del tallo. La proliferación de estas células permite que el brote capilar crezca en longitud simultáneamente.

A medida que los brotes se extienden hacia la fuente del estímulo angiogénico, las células endoteliales migran en tándem , utilizando moléculas de adhesión llamadas integrinas . Estos brotes luego forman bucles para convertirse en un lumen de vaso completo a medida que las células migran al sitio de la angiogénesis. La germinación ocurre a una velocidad de varios milímetros por día y permite que crezcan nuevos vasos a través de los espacios en la vasculatura . Es notablemente diferente de la angiogénesis dividida porque forma vasos completamente nuevos en lugar de dividir los vasos existentes.

Angiogénesis intususceptiva

La angiogénesis intususceptiva , también conocida como angiogénesis por división , es la formación de un nuevo vaso sanguíneo al dividir un vaso sanguíneo existente en dos.

La invaginación intestinal se observó por primera vez en ratas recién nacidas. En este tipo de formación de vasos, la pared capilar se extiende hacia el lumen para dividir un solo vaso en dos. Hay cuatro fases de la angiogénesis intususceptiva. Primero, las dos paredes capilares opuestas establecen una zona de contacto. En segundo lugar, se reorganizan las uniones de las células endoteliales y se perfora la bicapa del vaso para permitir que los factores de crecimiento y las células penetren en el lumen. En tercer lugar, se forma un núcleo entre los 2 nuevos vasos en la zona de contacto que está lleno de pericitos y miofibroblastos . Estas células comienzan a depositar colágeno.fibras en el núcleo para proporcionar una matriz extracelular para el crecimiento de la luz del vaso. Finalmente, el núcleo se desarrolla sin alteraciones en la estructura básica. La invaginación intestinal es importante porque es una reorganización de las células existentes. Permite un gran aumento en el número de capilares sin un aumento correspondiente en el número de células endoteliales . Esto es especialmente importante en el desarrollo embrionario, ya que no hay suficientes recursos para crear una microvasculatura rica con nuevas células cada vez que se desarrolla un nuevo vaso. [9]

Fisiología

Estimulación mecánica

La estimulación mecánica de la angiogénesis no está bien caracterizada. Existe una gran controversia con respecto al esfuerzo cortante que actúa sobre los capilares para causar angiogénesis, aunque el conocimiento actual sugiere que el aumento de las contracciones musculares puede aumentar la angiogénesis. [10] Esto puede deberse a un aumento en la producción de óxido nítrico durante el ejercicio. El óxido nítrico produce vasodilatación de los vasos sanguíneos.

Estimulación química

La estimulación química de la angiogénesis se realiza mediante diversas proteínas angiogénicas, por ejemplo, integrinas y prostaglandinas, que incluyen varios factores de crecimiento, por ejemplo, VEGF, FGF.

Resumen

EstimuladorMecanismo
FGFPromueve la proliferación y diferenciación de células endoteliales, células de músculo liso y fibroblastos
VEGFAfecta la permeabilidad
VEGFR y NRP-1Integrar señales de supervivencia
Ang1 y Ang2Estabilizar vasos
PDGF (homodímero BB) y PDGFRreclutar células de músculo liso
Receptores de TGF-β , endoglina y TGF-β↑ producción de matriz extracelular
CCL2Recluta linfocitos para los sitios de inflamación.
Histamina
Integrinas α V β 3 , α V β 5 (? [11] ) y α 5 β 1Se unen macromoléculas y proteinasas de la matriz
VE-cadherina y CD31moléculas de unión endotelial
efrinaDeterminar la formación de arterias o venas.
activadores del plasminógenoRemodela la matriz extracelular , libera y activa factores de crecimiento.
inhibidor del activador del plasminógeno-1estabiliza los vasos cercanos
eNOS y COX-2
AC133regula la diferenciación de angioblastos
ID1 / ID3Regula la transdiferenciación endotelial
Clase 3 semaforinasModula la adhesión, migración, proliferación y apoptosis de las células endoteliales. Altera la permeabilidad vascular [12]
Nogo-ARegula la migración y proliferación de células endoteliales. [13] Altera la permeabilidad vascular. [14]

FGF

La familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) con sus miembros prototipo FGF-1 (FGF ácido) y FGF-2 (FGF básico) consta hasta la fecha de al menos 22 miembros conocidos. [15]La mayoría son péptidos monocatenarios de 16-18 kDa y muestran una alta afinidad por la heparina y el heparán sulfato. En general, los FGF estimulan una variedad de funciones celulares uniéndose a los receptores de FGF de la superficie celular en presencia de proteoglicanos de heparina. La familia de receptores de FGF está compuesta por siete miembros, y todas las proteínas receptoras son tirosina quinasas receptoras de cadena única que se activan a través de la autofosforilación inducida por un mecanismo de dimerización del receptor mediado por FGF. La activación del receptor da lugar a una cascada de transducción de señales que conduce a la activación de genes y diversas respuestas biológicas, incluida la diferenciación celular, la proliferación y la disolución de la matriz, iniciando así un proceso de actividad mitogénica fundamental para el crecimiento de células endoteliales, fibroblastos y células del músculo liso. . FGF-1, único entre los 22 miembros de la familia FGF, puede unirse a los siete subtipos de receptores de FGF, lo que lo convierte en el miembro de acción más amplia de la familia FGF, y un mitógeno potente para los diversos tipos de células necesarias para montar una respuesta angiogénica en pacientes dañados. (hipóxicos), donde se produce una regulación positiva de los receptores de FGF. [16] FGF-1 estimula la proliferación y diferenciación de todos los tipos de células necesarios para construir un vaso arterial, incluidas las células endoteliales y las células del músculo liso; este hecho distingue al FGF-1 de otros factores de crecimiento proangiogénicos , como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que impulsa principalmente la formación de nuevos capilares. [17] [18]

Además del FGF-1, una de las funciones más importantes del factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2 o bFGF ) es la promoción de la proliferación de células endoteliales y la organización física de las células endoteliales en estructuras en forma de tubo, promoviendo así la angiogénesis. FGF-2 es un factor angiogénico más potente que VEGF o PDGF ( factor de crecimiento derivado de plaquetas ); sin embargo, es menos potente que FGF-1. Además de estimular el crecimiento de los vasos sanguíneos, aFGF (FGF-1) y bFGF (FGF-2) son actores importantes en la cicatrización de heridas. Estimulan la proliferación de fibroblastos y células endoteliales que dan lugar a la angiogénesis y al tejido de granulación en desarrollo; ambos aumentan el suministro de sangre y llenan el espacio / cavidad de la herida al principio del proceso de curación de la herida.

VEGF

Se ha demostrado que el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un contribuyente importante a la angiogénesis, aumentando el número de capilares en una red determinada. Los estudios in vitro iniciales demostraron que las células endoteliales capilares bovinas proliferarán y mostrarán signos de estructuras tubulares tras la estimulación por VEGF y bFGF , aunque los resultados fueron más pronunciados con VEGF. [19] La regulación al alza del VEGF es un componente importante de la respuesta fisiológica al ejercicio y se sospecha que su papel en la angiogénesis es un posible tratamiento en las lesiones vasculares. [20] [21] [22] [23] In vitrolos estudios demuestran claramente que el VEGF es un potente estimulador de la angiogénesis porque, en presencia de este factor de crecimiento, las células endoteliales en placa proliferarán y migrarán, formando finalmente estructuras tubulares que se asemejan a capilares. [10] VEGF provoca una cascada de señalización masiva en las células endoteliales . La unión al receptor 2 de VEGF (VEGFR-2) inicia una cascada de señalización de tirosina quinasa que estimula la producción de factores que estimulan de forma diversa la permeabilidad de los vasos (eNOS, que produce NO), la proliferación / supervivencia (bFGF), la migración (ICAM / VCAM / MMP) y finalmente diferenciación en vasos sanguíneos maduros. Mecánicamente, el VEGF se regula al alza con las contracciones musculares como resultado del aumento del flujo sanguíneo a las áreas afectadas. El aumento de flujo también provoca un gran aumento en laLa producción de ARNm de los receptores 1 y 2 de VEGF. El aumento en la producción del receptor significa que las contracciones musculares podrían provocar una regulación positiva de la cascada de señalización relacionada con la angiogénesis. Como parte de la cascada de señalización angiogénica, se considera que el NO es un contribuyente importante a la respuesta angiogénica porque la inhibición del NO reduce significativamente los efectos de los factores de crecimiento angiogénicos. Sin embargo, la inhibición del NO durante el ejercicio no inhibe la angiogénesis, lo que indica que hay otros factores involucrados en la respuesta angiogénica. [10]

Angiopoyetinas

Las angiopoyetinas , Ang1 y Ang2, son necesarias para la formación de vasos sanguíneos maduros, como lo demuestran los estudios de knock out en ratones . [24] Ang1 y Ang2 son factores de crecimiento de proteínas que actúan uniendo sus receptores, Tie-1 y Tie-2 ; si bien esto es algo controvertido, parece que las señales celulares se transmiten principalmente por Tie-2 ; aunque algunos artículos también muestran señales fisiológicas a través de Tie-1 . Estos receptores son tirosina quinasas . Por lo tanto, pueden iniciar la señalización celular cuando la unión del ligando causa una dimerización que inicia la fosforilación. en tirosinas clave.

MMP

Otro contribuyente importante a la angiogénesis es la metaloproteinasa de matriz (MMP). Las MMP ayudan a degradar las proteínas que mantienen sólidas las paredes de los vasos. Esta proteólisis permite que las células endoteliales escapen a la matriz intersticial como se ve en la angiogénesis de brote. La inhibición de las MMP evita la formación de nuevos capilares . [25] Estas enzimas están altamente reguladas durante el proceso de formación de vasos porque la destrucción de la matriz extracelular disminuiría la integridad de la microvasculatura. [10]

DII4

El ligando 4 tipo Delta (DII4) es una proteína con un efecto regulador negativo sobre la angiogénesis. [26] [27] Dll4 es un ligando transmembrana, para la familia de receptores notch . Se han realizado muchos estudios que han servido para determinar las consecuencias del ligando 4 similar a Delta. Un estudio en particular evaluó los efectos de DII4 sobre la vascularización y el crecimiento del tumor. [28]Para que un tumor crezca y se desarrolle, debe tener la vasculatura adecuada. La vía de VEGF es vital para el desarrollo de la vasculatura que, a su vez, ayuda a que los tumores crezcan. El bloqueo combinado de VEGF y DII4 da como resultado la inhibición de la progresión tumoral y la angiogénesis en todo el tumor. Esto se debe al impedimento de la señalización en la señalización de las células endoteliales que interrumpe la proliferación y el brote de estas células endoteliales. Con esta inhibición, las células no crecen incontrolablemente, por lo tanto, el cáncer se detiene en este punto. Sin embargo, si se levantara el bloqueo, las células comenzarían de nuevo su proliferación. [29]

Semaforinas de clase 3

Las semaforinas de clase 3 (SEMA3) regulan la angiogénesis modulando la adhesión, migración, proliferación, supervivencia y el reclutamiento de pericitos de las células endoteliales . [12] Además, las semaforinas pueden interferir con la angiogénesis mediada por VEGF, ya que tanto SEMA3 como VEGF-A compiten por la unión del receptor de neuropilina en las células endoteliales. [30] [31] Por lo tanto, los niveles de expresión relativa de SEMA3 y VEGF-A pueden ser importantes para la angiogénesis. [12]

Inhibición química

Un inhibidor de la angiogénesis puede ser endógeno o provenir del exterior como fármaco o componente dietético .

Aplicación en medicina

La angiogénesis como diana terapéutica

La angiogénesis puede ser un objetivo para combatir enfermedades como la cardiopatía caracterizada por una vascularización deficiente o una vasculatura anormal. [32] La aplicación de compuestos específicos que pueden inhibir o inducir la creación de nuevos vasos sanguíneos en el cuerpo puede ayudar a combatir tales enfermedades. La presencia de vasos sanguíneos donde no debería haberlos puede afectar las propiedades mecánicas de un tejido, aumentando la probabilidad de falla. La ausencia de vasos sanguíneos en un tejido reparador o metabólicamente activo de otro modo puede inhibir la reparación u otras funciones esenciales. Varias enfermedades, como heridas crónicas isquémicas., son el resultado de una falla o formación insuficiente de vasos sanguíneos y pueden tratarse mediante una expansión local de los vasos sanguíneos, trayendo así nuevos nutrientes al sitio, facilitando la reparación. Otras enfermedades, como la degeneración macular relacionada con la edad , pueden ser creadas por una expansión local de los vasos sanguíneos, lo que interfiere con los procesos fisiológicos normales.

La aplicación clínica moderna del principio de angiogénesis se puede dividir en dos áreas principales: terapias antiangiogénicas, con las que comenzó la investigación angiogénica, y terapias proangiogénicas. Mientras que las terapias anti-angiogénicas se están empleando para combatir el cáncer y las neoplasias, [33] [34] que requieren una abundancia de oxígeno y nutrientes para proliferar, las terapias pro-angiogénicas se están explorando como opciones para tratar las enfermedades cardiovasculares , la causa número uno de muerte en el mundo occidental . Una de las primeras aplicaciones de los métodos proangiogénicos en humanos fue un ensayo alemán que utilizó el factor de crecimiento de fibroblastos 1 (FGF-1) para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias. [17] [35][36]

En cuanto al mecanismo de acción , los métodos proangiogénicos se pueden diferenciar en tres categorías principales: terapia génica , dirigidos a genes de interés para amplificación o inhibición; terapia de reemplazo de proteínas , que manipula principalmente factores de crecimiento angiogénicos como FGF-1 o factor de crecimiento endotelial vascular , VEGF; y terapias basadas en células, que implican la implantación de tipos celulares específicos.

Todavía existen problemas graves sin resolver relacionados con la terapia génica. Las dificultades incluyen la integración efectiva de los genes terapéuticos en el genoma de las células diana, la reducción del riesgo de una respuesta inmune no deseada, la toxicidad potencial, la inmunogenicidad , las respuestas inflamatorias y la oncogénesis relacionada con los vectores virales utilizados en la implantación de genes y la gran complejidad de la genética. base de la angiogénesis. Los trastornos que ocurren con más frecuencia en los seres humanos, como las enfermedades cardíacas, la hipertensión arterial, la diabetes y la enfermedad de Alzheimer , son probablemente causados ​​por los efectos combinados de variaciones en muchos genes y, por lo tanto, la inyección de un solo gen puede no ser significativamente beneficiosa en tales enfermedades. [ cita requerida ]

Por el contrario, la terapia proteica proangiogénica utiliza proteínas bien definidas, estructuradas con precisión, con dosis óptimas previamente definidas de la proteína individual para estados patológicos y con efectos biológicos bien conocidos. [1] Por otro lado, un obstáculo de la terapia con proteínas es el modo de administración. Las vías de administración de proteínas por vía oral, intravenosa, intraarterial o intramuscular no siempre son tan eficaces, ya que la proteína terapéutica puede metabolizarse o eliminarse antes de que pueda entrar en el tejido diana. Las terapias proangiogénicas basadas en células aún se encuentran en las primeras etapas de la investigación, con muchas preguntas abiertas sobre los mejores tipos de células y las dosis a utilizar.

Angiogénesis tumoral

Sin angiogénesis, un tumor no puede crecer más allá de un tamaño limitado

Las células cancerosas son células que han perdido su capacidad de dividirse de forma controlada. Un tumor maligno consiste en una población de células cancerosas en rápido crecimiento y división que acumula mutaciones progresivamente . Sin embargo, los tumores necesitan un suministro de sangre dedicado para proporcionar el oxígeno y otros nutrientes esenciales que necesitan para crecer más allá de un cierto tamaño (generalmente 1 a 2 mm 3 ). [37] [38]

Los tumores inducen el crecimiento de los vasos sanguíneos (angiogénesis) al secretar varios factores de crecimiento (por ejemplo, VEGF ) y proteínas. Los factores de crecimiento como el bFGF y el VEGF pueden inducir el crecimiento capilar en el tumor, que algunos investigadores sospechan que suministran los nutrientes necesarios, lo que permite la expansión del tumor. A diferencia de los vasos sanguíneos normales, los vasos sanguíneos del tumor están dilatados con una forma irregular. [39] Otros médicos creen que la angiogénesis realmente sirve como una vía de desecho, eliminando los productos biológicos finales secretados por las células cancerosas que se dividen rápidamente. En cualquier caso, la angiogénesis es un paso necesario y requerido para la transición de un pequeño grupo de células inofensivas, a menudo se dice que es del tamaño de la bola de metal al final de un bolígrafo, a un tumor grande. La angiogénesis también es necesaria para la diseminación de un tumor o metástasis . Las células cancerosas individuales pueden desprenderse de un tumor sólido establecido, ingresar al vaso sanguíneo y ser transportadas a un sitio distante, donde pueden implantarse y comenzar el crecimiento de un tumor secundario. La evidencia ahora sugiere que el vaso sanguíneo en un tumor sólido dado puede, de hecho, ser vasos en mosaico, compuestos de células endoteliales.y células tumorales. Esta mosaicidad permite el desprendimiento sustancial de células tumorales hacia la vasculatura, posiblemente contribuyendo a la aparición de células tumorales circulantes en la sangre periférica de pacientes con tumores malignos. [40] El crecimiento posterior de tales metástasis también requerirá un suministro de nutrientes y oxígeno y una vía de eliminación de desechos.

Las células endoteliales se han considerado durante mucho tiempo genéticamente más estables que las células cancerosas. Esta estabilidad genómica confiere una ventaja al dirigirse a las células endoteliales mediante la terapia antiangiogénica, en comparación con la quimioterapia dirigida a las células cancerosas, que mutan rápidamente y adquieren resistencia a los medicamentos al tratamiento. Por esta razón, se cree que las células endoteliales son un objetivo ideal para las terapias dirigidas contra ellas. [41]

Formación de vasos sanguíneos tumorales

El mecanismo de formación de vasos sanguíneos por angiogénesis se inicia por la división espontánea de las células tumorales debido a una mutación. Luego, las células tumorales liberan estimuladores angiogénicos. Estos luego viajan a vasos sanguíneos cercanos ya establecidos y activan sus receptores de células endoteliales. Esto induce la liberación de enzimas proteolíticas de la vasculatura. Estas enzimas se dirigen a un punto particular del vaso sanguíneo y hacen que se forme un poro. Este es el punto desde donde crecerá el nuevo vaso sanguíneo. La razón por la que las células tumorales necesitan un suministro de sangre es porque no pueden crecer más de 2-3 milímetros de diámetro sin un suministro de sangre establecido que es equivalente a unas 50-100 células. [42]

Angiogénesis por enfermedad cardiovascular

La angiogénesis representa una excelente diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Es un proceso fisiológico potente que subyace a la forma natural en que nuestros cuerpos responden a una disminución del suministro de sangre a los órganos vitales, es decir, la producción de nuevos vasos colaterales para superar la agresión isquémica. [17]Se ha realizado un gran número de estudios preclínicos con terapias basadas en proteínas, genes y células en modelos animales de isquemia cardíaca, así como modelos de enfermedad arterial periférica. Los éxitos reproducibles y creíbles en estos primeros estudios en animales llevaron a un gran entusiasmo por el hecho de que este nuevo enfoque terapéutico podría traducirse rápidamente en un beneficio clínico para millones de pacientes en el mundo occidental que padecen estos trastornos. Sin embargo, una década de pruebas clínicas de terapias basadas tanto en genes como en proteínas diseñadas para estimular la angiogénesis en tejidos y órganos con infusión insuficiente, ha llevado de una decepción a otra. Aunque todas estas lecturas preclínicas, que ofrecían una gran promesa para la transición de la terapia de angiogénesis de animales a humanos, se incorporaron de una forma u otra a los ensayos clínicos en etapa inicial,la FDA, hasta la fecha (2007), ha insistido en que el criterio de valoración principal para la aprobación de un agente angiogénico debe ser una mejora en el rendimiento del ejercicio de los pacientes tratados.[43]

Estos fracasos sugirieron que estos son los objetivos moleculares incorrectos para inducir la neovascularización, que solo pueden usarse de manera efectiva si se formulan y administran correctamente, o que su presentación en el contexto del microambiente celular general puede desempeñar un papel vital en su utilidad. Puede ser necesario presentar estas proteínas de una manera que imite los eventos de señalización natural, incluida la concentración , los perfiles espaciales y temporales , y su presentación simultánea o secuencial con otros factores apropiados. [44]

Ejercicio

La angiogénesis generalmente se asocia con el ejercicio aeróbico y el ejercicio de resistencia . Mientras que la arteriogénesisproduce cambios en la red que permiten un gran aumento en la cantidad de flujo total en una red, la angiogénesis provoca cambios que permiten una mayor entrega de nutrientes durante un largo período de tiempo. Los capilares están diseñados para proporcionar la máxima eficiencia en la entrega de nutrientes, por lo que un aumento en la cantidad de capilares permite que la red entregue más nutrientes en la misma cantidad de tiempo. Un mayor número de capilares también permite un mayor intercambio de oxígeno en la red. Esto es de vital importancia para el entrenamiento de resistencia, porque permite que una persona continúe entrenando durante un período de tiempo prolongado. Sin embargo, ninguna evidencia experimental sugiere que se requiera una mayor capilaridad en el ejercicio de resistencia para aumentar el suministro máximo de oxígeno. [10]

Degeneración macular

La sobreexpresión de VEGF provoca un aumento de la permeabilidad en los vasos sanguíneos además de estimular la angiogénesis. En la degeneración macular húmeda , VEGF provoca la proliferación de capilares hacia la retina. Dado que el aumento de la angiogénesis también causa edema , la sangre y otros fluidos retinianos se filtran hacia la retina , causando pérdida de visión. Los fármacos antiangiogénicos que se dirigen a las vías del VEGF ahora se utilizan con éxito para tratar este tipo de degeneración macular.

Construcciones de ingeniería de tejidos

La angiogénesis de los vasos del cuerpo huésped en un tejido implantado es esencial. La integración exitosa depende a menudo de una vascularización completa de la construcción, ya que proporciona oxígeno y nutrientes y previene la necrosis en las áreas centrales del implante. [45] Se ha demostrado que el PDGF estabiliza la vascularización en los armazones de colágeno-glucosaminoglicano. [46]

Cuantificación

La cuantificación de los parámetros de la vasculatura, como la densidad microvascular, tiene varias complicaciones debido a la tinción preferencial o la representación limitada de los tejidos por cortes histológicos. Investigaciones recientes han demostrado la reconstrucción en 3D completa de la estructura vascular del tumor y la cuantificación de las estructuras de los vasos en tumores completos en modelos animales. [47]

Ver también

  • Ejercicio aerobico
  • La Fundación Angiogénesis
  • Arteriogénesis
  • COL41
  • Neuroangiogénesis
  • Proteasas en la angiogénesis
  • Mimetismo vasculogénico

Referencias

  1. ^ a b Perspectivas sobre angiogénesis a partir de una descripción general sistemática . Nueva York: Nova Science. 2013. ISBN 978-1-62618-114-4.
  2. ^ Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Mintz A, Delbono O (enero de 2015). "Pericitos en la intersección entre la regeneración tisular y la patología" . Ciencia Clínica . 128 (2): 81–93. doi : 10.1042 / CS20140278 . PMC 4200531 . PMID 25236972 .  
  3. ^ Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Olson JD, Mintz A, Delbono O (julio de 2014). "Los pericitos de tipo 2 participan en la angiogénesis normal y tumoral" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 307 (1): C25-38. doi : 10.1152 / ajpcell.00084.2014 . PMC 4080181 . PMID 24788248 .  
  4. ^ "Desarrollo de la vasculatura linfática" (PDF) . www.columbia.edu . Consultado el 17 de diciembre de 2018 .
  5. ^ Risau W, Flamme I (1995). "Vasculogénesis". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 11 : 73–91. doi : 10.1146 / annurev.cb.11.110195.000445 . PMID 8689573 . 
  6. ^ Flamme I, Frölich T, Risau W (noviembre de 1997). "Mecanismos moleculares de vasculogénesis y angiogénesis embrionaria". Revista de fisiología celular . 173 (2): 206–10. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199711) 173: 2 <206 :: AID-JCP22> 3.0.CO; 2-C . PMID 9365523 . 
  7. ^ John S. Penn (11 de marzo de 2008). Angiogénesis retiniana y coroidea . Saltador. págs. 119–. ISBN 978-1-4020-6779-2. Consultado el 26 de junio de 2010 .
  8. ^ Adair TH, Montani JP. Angiogénesis. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Capítulo 1, Introducción a la angiogénesis. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53238/
  9. ^ Burri PH, Hlushchuk R, Djonov V (noviembre de 2004). "Angiogénesis intususceptiva: su aparición, sus características y su significado" . Dinámica del desarrollo . 231 (3): 474–88. doi : 10.1002 / dvdy.20184 . PMID 15376313 . S2CID 35018922 .  
  10. ↑ a b c d e Prior BM, Yang HT, Terjung RL (septiembre de 2004). "¿Qué hace que los vasos crezcan con el entrenamiento físico?". Revista de fisiología aplicada . 97 (3): 1119–28. doi : 10.1152 / japplphysiol.00035.2004 . PMID 15333630 . 
  11. ^ Quizás un inhibidor de la angiogénesis: Sheppard D (octubre de 2002). "Integrinas endoteliales y angiogénesis: ya no es tan simple" . La Revista de Investigación Clínica . 110 (7): 913–4. doi : 10.1172 / JCI16713 . PMC 151161 . PMID 12370267 .  
  12. ↑ a b c Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). "Una perspectiva sobre el papel de la señalización de semaforina de clase III en el trauma del sistema nervioso central" . Fronteras en neurociencia celular . 8 : 328. doi : 10.3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .  
  13. ^ Moho, Ruslan; Grönnert, Lisa; Gantner, Christina; Enzler, Alinda; Mulders, Geertje; Weber, Rebecca Z .; Siewert, Arthur; Limasale, Yanuar DP; Meinhardt, Andrea; Maurer, Michael A .; Sartori, Andrea M .; Hofer, Anna-Sophie; Werner, Carsten; Schwab, Martin E. (9 de julio de 2019). "La terapia dirigida Nogo-A promueve la reparación vascular y la recuperación funcional después de un accidente cerebrovascular" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 116 (28): 14270-14279. doi : 10.1073 / pnas.1905309116 . PMC 6628809 . PMID 31235580 .  
  14. ^ Moho, Ruslan; Weber, Rebecca Z .; Grönnert, Lisa; Mulders, Geertje; Maurer, Michael A .; Hofer, Anna-Sophie; Sartori, Andrea M .; Schwab, Martin E. (27 de diciembre de 2019). "Los anticuerpos anti-Nogo-A previenen la fuga vascular y actúan como factores proangiogénicos después de un accidente cerebrovascular" . Informes científicos . 9 (1): 20040. Bibcode : 2019NatSR ... 920040R . doi : 10.1038 / s41598-019-56634-1 . PMC 6934709 . PMID 31882970 .  
  15. ^ Ornitz DM, Itoh N (2001). "Factores de crecimiento de fibroblastos" . Biología del genoma . 2 (3): OPINIONES3005. doi : 10.1186 / gb-2001-2-3-reviews3005 . PMC 138918 . PMID 11276432 .  
  16. ^ Blaber M, DiSalvo J, Thomas KA (febrero de 1996). "Estructura cristalina de rayos X del factor de crecimiento de fibroblastos ácido humano". Bioquímica . 35 (7): 2086–94. CiteSeerX 10.1.1.660.7607 . doi : 10.1021 / bi9521755 . PMID 8652550 .  
  17. ↑ a b c Stegmann TJ (diciembre de 1998). "FGF-1: un factor de crecimiento humano en la inducción de neoangiogénesis". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 7 (12): 2011–5. doi : 10.1517 / 13543784.7.12.2011 . PMID 15991943 . 
  18. ^ Khurana R, Simons M (abril de 2003). "Perspectivas de los ensayos de angiogénesis que utilizan el factor de crecimiento de fibroblastos para la enfermedad arterioesclerótica avanzada". Tendencias en Medicina Cardiovascular . 13 (3): 116–22. doi : 10.1016 / S1050-1738 (02) 00259-1 . PMID 12691676 . 
  19. ^ Goto F, Goto K, Weindel K, Folkman J (noviembre de 1993). "Efectos sinérgicos del factor de crecimiento endotelial vascular y factor de crecimiento de fibroblastos básico sobre la proliferación y formación de cordón de células endoteliales capilares bovinas dentro de geles de colágeno". Investigación de laboratorio; Revista de métodos técnicos y patología . 69 (5): 508-17. PMID 8246443 . 
  20. ^ Ding YH, Luan XD, Li J, Rafols JA, Guthinkonda M, Diaz FG, Ding Y (diciembre de 2004). "Sobreexpresión de factores angiogénicos inducida por el ejercicio y reducción de la lesión por isquemia / reperfusión en el accidente cerebrovascular" . Investigación neurovascular actual . 1 (5): 411–20. doi : 10.2174 / 1567202043361875 . PMID 16181089 . Archivado desde el original el 19 de abril de 2012. 
  21. ^ Gavin TP, Robinson CB, Yeager RC, Inglaterra JA, Nifong LW, Hickner RC (enero de 2004). "Respuesta del factor de crecimiento angiogénico al ejercicio sistémico agudo en el músculo esquelético humano". Revista de fisiología aplicada . 96 (1): 19-24. doi : 10.1152 / japplphysiol.00748.2003 . PMID 12949011 . S2CID 12750224 .  
  22. ^ Kraus RM, Stallings HW, Yeager RC, Gavin TP (abril de 2004). "Respuesta de VEGF en plasma circulante al ejercicio en hombres sedentarios y entrenados en resistencia". Revista de fisiología aplicada . 96 (4): 1445–50. doi : 10.1152 / japplphysiol.01031.2003 . PMID 14660505 . 
  23. ^ Lloyd PG, Prior BM, Yang HT, Terjung RL (mayo de 2003). "Expresión del factor de crecimiento angiogénico en el músculo esquelético de rata en respuesta al entrenamiento con ejercicios". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología cardíaca y circulatoria . 284 (5): H1668-78. doi : 10.1152 / ajpheart.00743.2002 . PMID 12543634 . 
  24. ^ Thurston G (octubre de 2003). "Papel de las angiopoyetinas y las tirosina quinasas del receptor Tie en la angiogénesis y la linfangiogénesis". Investigación de células y tejidos . 314 (1): 61–8. doi : 10.1007 / s00441-003-0749-6 . PMID 12915980 . S2CID 2529783 .  
  25. ^ Haas TL, Milkiewicz M, Davis SJ, Zhou AL, Egginton S, Brown MD, Madri JA, Hudlicka O (octubre de 2000). "La actividad de la metaloproteinasa de la matriz es necesaria para la angiogénesis inducida por la actividad en el músculo esquelético de rata". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología cardíaca y circulatoria . 279 (4): H1540-7. doi : 10.1152 / ajpheart.2000.279.4.H1540 . PMID 11009439 . S2CID 2543076 .  
  26. ^ Lobov IB, Renard RA, Papadopoulos N, Gale NW, Thurston G, Yancopoulos GD, Wiegand SJ (febrero de 2007). "El ligando 4 de tipo Delta (Dll4) es inducido por VEGF como un regulador negativo de la germinación angiogénica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (9): 3219–24. Código Bibliográfico : 2007PNAS..104.3219L . doi : 10.1073 / pnas.0611206104 . PMC 1805530 . PMID 17296940 .  
  27. ^ Hellström M, Phng LK, Hofmann JJ, Wallgard E, Coultas L, Lindblom P, Alva J, Nilsson AK, Karlsson L, Gaiano N, Yoon K, Rossant J, Iruela-Arispe ML, Kalén M, Gerhardt H, Betsholtz C (Febrero de 2007). "La señalización Dll4 a través de Notch1 regula la formación de células de la punta durante la angiogénesis". Naturaleza . 445 (7129): 776–80. Código Bibliográfico : 2007Natur.445..776H . doi : 10.1038 / nature05571 . PMID 17259973 . S2CID 4407198 .  
  28. ^ Segarra M, Williams CK, Sierra ML, Bernarndo M, McCormick PJ, Meric D, Regino C, Choyke P, Tosato G. 2008. La activación de Dll4 de la señalización Notch reduce la vascularización tumore e inhibe el crecimiento tumoral. Diario de sangre. 112 (5): 1904-1911
  29. ^ Lee D, Kim D, Bin Choi Y, Kang K, Sung ES, Ahn JH, Goo J, Yeom DH, Sook Jang H, Duk Moon K, Hoon Lee S, You WK (2016). "El bloqueo simultáneo de VEGF y Dll4 por HD105, un anticuerpo biespecífico, inhibe la progresión tumoral y la angiogénesis" . mAbs . 8 (5): 892–904. doi : 10.1080 / 19420862.2016.1171432 . PMC 4968104 . PMID 27049350 .  
  30. ^ Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (marzo de 1998). "La neuropilina-1 es expresada por células endoteliales y tumorales como un receptor específico de isoforma para el factor de crecimiento endotelial vascular" . Celular . 92 (6): 735–45. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .  
  31. ^ Herzog B, Pellet-Many C, Britton G, Hartzoulakis B, Zachary IC (agosto de 2011). "La unión de VEGF a NRP1 es esencial para la estimulación de VEGF de la migración de células endoteliales, la formación de complejos entre NRP1 y VEGFR2 y la señalización mediante la fosforilación de FAK Tyr407" . Biología molecular de la célula . 22 (15): 2766–76. doi : 10.1091 / mbc.E09-12-1061 . PMC 3145551 . PMID 21653826 .  
  32. ^ Ferrara N, Kerbel RS (diciembre de 2005). "La angiogénesis como diana terapéutica". Naturaleza . 438 (7070): 967–74. Código Bibliográfico : 2005Natur.438..967F . doi : 10.1038 / nature04483 . PMID 16355214 . S2CID 1183610 .  
  33. ^ Folkman J, Klagsbrun M (enero de 1987). "Factores angiogénicos". Ciencia . 235 (4787): 442–7. Código Bibliográfico : 1987Sci ... 235..442F . doi : 10.1126 / science.2432664 . PMID 2432664 . 
  34. ^ Folkman J (septiembre de 1996). "Combatir el cáncer atacando su irrigación sanguínea". Scientific American . 275 (3): 150–4. Código Bibliográfico : 1996SciAm.275c.150F . doi : 10.1038 / scientificamerican0996-150 . PMID 8701285 . 
  35. ^ Stegmann TJ, Hoppert T, Schneider A, Gemeinhardt S, Köcher M, Ibing R, Strupp G (septiembre de 2000). "[Inducción de la neoangiogénesis miocárdica por factores de crecimiento humano. Un nuevo enfoque terapéutico en la enfermedad coronaria]". Herz (en alemán). 25 (6): 589–99. doi : 10.1007 / PL00001972 . PMID 11076317 . 
  36. ^ Folkman J (febrero de 1998). "Terapia angiogénica del corazón humano" . Circulación . 97 (7): 628–9. doi : 10.1161 / 01.CIR.97.7.628 . PMID 9495294 . 
  37. ^ McDougall SR, Anderson AR, Capellán MA (agosto de 2006). "Modelado matemático de la angiogénesis inducida por tumor adaptativa dinámica: implicaciones clínicas y estrategias de orientación terapéutica". Revista de Biología Teórica . 241 (3): 564–89. doi : 10.1016 / j.jtbi.2005.12.022 . PMID 16487543 . 
  38. ^ Derrame F, Guerrero P, Alarcon T, Maini PK, Byrne HM (febrero de 2015). "Modelado mesoscópico y continuo de la angiogénesis" . Revista de Biología Matemática . 70 (3): 485–532. arXiv : 1401.5701 . doi : 10.1007 / s00285-014-0771-1 . PMC 5320864 . PMID 24615007 .  
  39. ^ González-Pérez RR, Rueda BR (2013). Reguladores de la angiogénesis tumoral (primera ed.). Boca Ratón: Taylor y Francis. pag. 347. ISBN 978-1-4665-8097-8. Consultado el 2 de octubre de 2014 .
  40. ^ Allard WJ, Matera J, Miller MC, Repollet M, Connelly MC, Rao C, Tibbe AG, Uhr JW, Terstappen LW (octubre de 2004). "Las células tumorales circulan en la sangre periférica de todos los carcinomas importantes, pero no en sujetos sanos o pacientes con enfermedades no malignas" . Investigación clínica del cáncer . 10 (20): 6897–904. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-0378 . PMID 15501967 . 
  41. ^ Bagri A, Kouros-Mehr H, Leong KG, Ploughman GD (marzo de 2010). "Uso de terapia adyuvante anti-VEGF en cáncer: desafíos y justificación". Tendencias en Medicina Molecular . 16 (3): 122–32. doi : 10.1016 / j.molmed.2010.01.004 . PMID 20189876 . 
  42. ^ Nishida N, Yano H, Nishida T, Kamura T, Kojiro M (septiembre de 2006). "Angiogénesis en cáncer" . Salud vascular y gestión de riesgos . 2 (3): 213–9. doi : 10.2147 / vhrm.2006.2.3.213 . PMC 1993983 . PMID 17326328 .  
  43. ^ Hariawala MD, Sellke FW (junio de 1997). "Angiogénesis y corazón: implicaciones terapéuticas" . Revista de la Real Sociedad de Medicina . 90 (6): 307-11. doi : 10.1177 / 014107689709000604 . PMC 1296305 . PMID 9227376 .  
  44. ^ Cao L, Mooney DJ (noviembre de 2007). "Control espacio-temporal sobre la señalización del factor de crecimiento para la neovascularización terapéutica" . Revisiones avanzadas de entrega de medicamentos . 59 (13): 1340–50. doi : 10.1016 / j.addr.2007.08.012 . PMC 2581871 . PMID 17868951 .  
  45. ^ Rouwkema, Jeroen; Khademhosseini, Ali (septiembre de 2016). "Vascularización y angiogénesis en ingeniería de tejidos: más allá de la creación de redes estáticas". Tendencias en biotecnología . 34 (9): 733–745. doi : 10.1016 / j.tibtech.2016.03.002 . PMID 27032730 . 
  46. ^ Amaral, Ronaldo Jose Farias Correa; Cavanagh, Brenton; O'Brien, Fergal Joseph; Kearney, Cathal John (16 de diciembre de 2018). "El factor de crecimiento derivado de plaquetas estabiliza la vascularización en andamios de colágeno-glicosaminoglicano". Revista de Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa . 13 (2): 261-273. doi : 10.1002 / término.2789 . PMID 30554484 . S2CID 58767660 .  
  47. ^ Chia-Chi Chien; Ivan M. Kempson; Cheng Liang Wang; HH Chen; Yeukuang Hwua; NY Chen; TK Lee; Kelvin K.-C. Tsai; Ming-Sheng Liu; Cambio de Kwang-Yu; CS Yang; G. Margaritondo (mayo-junio de 2013). "Perfilado completo a microescala de microangiogénesis tumoral". Avances en biotecnología . 31 (3): 396–401. doi : 10.1016 / j.biotechadv.2011.12.001 . PMID 22193280 . 

Enlaces externos

  • Angiogénesis por enfermedad cardíaca por angioplastia.Org
  • Angiogénesis: la biblioteca virtual de bioquímica, biología molecular y biología celular
  • Visualización de la angiogénesis con GFP
  • Serie del NCI Understanding Cancer sobre angiogénesis
  • Adair, TH; Montani, JP (2010). Angiogénesis . San Rafael: Morgan & Claypool Life Sciences. PMID  21452444 . Un libro de texto sobre el tema disponible gratuitamente en NCBI.