Receptor de vasopresina V1b ( V1BR ) también conocida como vasopresina 3 receptor ( VPR3 ) o antidiurética 1B receptor de la hormona es una proteína que en los humanos está codificada por el AVPR1B (arginina vasopresina receptor 1B) gen .
V1BR actúa como receptor de vasopresina . AVPR1B pertenece a la subfamilia de receptores acoplados a proteína G . Su actividad está mediada por proteínas G que estimulan un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol - calcio . Es un contribuyente importante a la homeostasis y al control del agua, la glucosa y las sales en la sangre. La vasopresina de arginina tiene cuatro receptores, cada uno de los cuales se encuentra en diferentes tejidos y tiene funciones específicas. AVPR1b es un receptor hipofisario acoplado a proteína g que sólo recientemente se ha caracterizado por su rareza. [5]
Se ha encontrado que la secuencia de 420 aminoácidos del receptor AVPR1B compartía la mayoría de las similitudes generales con los receptores AVP1A, AVP2 y oxitocina. [6] AVPR1B se asigna a la región del cromosoma 1q32 y es un miembro de la subfamilia de la familia de la vasopresina / oxitocina. [7]
Distribución de tejidos
AVPR1B se describió inicialmente como un nuevo receptor de vasopresina ubicado en la pituitaria anterior , donde estimula la liberación de ACTH . [8] Estudios posteriores han demostrado que también está presente en el cerebro y algunos tejidos periféricos. [9] [10] [11] [12]
Significación clínica
Conductual
La inactivación del gen Avpr1b en ratones (knockout) produce ratones con una agresión muy reducida y una capacidad reducida para reconocer ratones recientemente investigados. [13] El comportamiento defensivo y los comportamientos depredadores parecen normales en estos ratones knock-out, [14] pero hay evidencia de que la motivación social o la conciencia se reducen. [15] Se ha demostrado que el antagonista AVPR1B, SSR149415, tiene acciones anti-agresivas en hámsteres [16] y comportamientos similares a los de los antidepresivos y la ansiedad (ansiolíticos) en ratas. [17] Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) se ha asociado con la susceptibilidad a la depresión en los seres humanos. [6]
Metabólico
Varias elevaciones de ACTH inducidas por estrés se atenúan en el ratón con inactivación de Avpr1b. [18] [19]
Oncología
AVPR1B se expresa en niveles elevados en los adenomas hipofisarios secretores de ACTH, así como en los carcinoides bronquiales [20] responsables del síndrome de ACTH ectópica . [21]
Ligandos
El nelivaptán (SSR149415) [22] y la D- [Leu 4 -Lys 8 ] -vasopresina [23] son un antagonista y agonista específico del receptor de vasopresina 1b, respectivamente.
Función
AVPR1B se encuentra en diferentes partes del cuerpo y, por lo tanto, tiene varias influencias y acciones reguladoras. La arginina vasopresina influye en varios síntomas relacionados con los trastornos afectivos, incluidos los procesos de memoria importantes, la sensibilidad al dolor, la sincronización de los ritmos biológicos y el tiempo y la calidad del sueño REM. [6] Los estudios han demostrado que las deficiencias de AVPR1B producen cambios de comportamiento que pueden revertirse cuando se reemplaza el péptido. [6] Estos efectos se expresan a través del contacto con receptores específicos de la membrana plasmática. [6] AVPR1B es responsable de impulsar los efectos de la vasopresina sobre la liberación de ACTH. [7] Esta interacción tiene lugar cuando la arginina vasopresina actúa con la hormona liberadora de corticotropina para estimular la glándula pituitaria para que secrete ACTH. [6] AVPR1b es entonces responsable de mediar el efecto estimulante de la vasopresina sobre la liberación de ACTH. Varias proteínas G también están involucradas en las vías de transducción de señales vinculadas con AVPR1B. [5] Estas relaciones dependen del nivel de expresión del receptor y la concentración de vasopresina. [5] Por ejemplo, AVPR1B provoca la secreción de ACTH de las células de la pituitaria anterior en una relación dependiente de la dosis mediante la activación de la proteína quinasa C a través de la proteína Gq / 11. [5]
Solicitud
Ha habido varios experimentos que han estudiado estas interacciones más a fondo y han revelado el papel de AVPR1B en los trastornos psicológicos y las funciones reguladoras. Los haplotipos de AVPR1B están asociados con un aumento de los efectos protectores de la depresión mayor recurrente. [6] AVPR1B también se ha asociado con respuestas de cortisol más altas al estrés psicosocial en niños con trastornos psiquiátricos en comparación con los portadores del gen del receptor de glucocorticoides. [24] AVPR1b también ha demostrado su participación en la regulación del contenido de agua cerebral y el edema cerebral. [25] Esto se reveló cuando se descubrieron niveles aumentados de ARNm de AVPR1B en el plexo coroideo como resultado del aumento de la osmolalidad plasmática. [25] El aumento después de una reducción del contenido de agua en el cerebro por la carga de agua salada indicó el papel de AVPR1B en el circuito de retroalimentación neuroendocrina en el mantenimiento del equilibrio de líquidos normal del sistema nervioso central. [25]
Referencias
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enlaces externos
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- Ubicación del genoma humano AVPR1B y página de detalles del gen AVPR1B en UCSC Genome Browser .
- "Receptor 1B (AVPR1B)" . el producto puede ser proporcionada por el Abbexa Ltd .