Solifenacina
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Vesicare, Vesicare LS |
| Otros nombres | YM905 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a605019 |
| Datos de licencia |
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| Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 90% |
| Enlace proteico | 98% |
| Metabolismo | CYP3A4 |
| Metabolitos | Glucurónido , N -óxido , otros |
| Vida media de eliminación | 45 a 68 horas |
| Excreción | Riñón (69,2%) y fecal (22,5%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 23 H 26 N 2 O 2 |
| Masa molar | 362,473 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
La solifenacina , vendida como la marca Vesicare entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la vejiga hiperactiva y la hiperactividad neurogénica del detrusor (NDO). [1] [2] Puede ayudar con la incontinencia , la frecuencia urinaria y la urgencia urinaria . [3] Los beneficios parecen similares a otros medicamentos de la clase. [4] Se toma por vía oral. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca, estreñimiento e infección del tracto urinario . [1] [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir retención urinaria , prolongación del intervalo QT , alucinaciones , glaucoma y anafilaxia . [1] [3] [2] No está claro si su uso es seguro durante el embarazo . [1] Es de la clase antimuscarínica y actúa disminuyendo las contracciones de la vejiga . [1]
La solifenacina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2004. [1] [2] [5] En 2017, fue el medicamento 283º más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [6] [7]
Uso medico
Se utiliza para tratar la vejiga hiperactiva . [1] Puede ayudar con la incontinencia , la frecuencia urinaria y la urgencia urinaria . [3]
Los beneficios parecen similares a los de otros antimuscarínicos como la oxibutinina , la tolterodina y la darifenacina . [4]
También se usa para tratar la hiperactividad neurogénica del detrusor (NDO), una forma de disfunción de la vejiga relacionada con el deterioro neurológico, en niños de dos años en adelante. [2] NDO es una disfunción de la vejiga que resulta de una enfermedad o lesión en el sistema nervioso. [2] La NDO puede estar relacionada con afecciones congénitas (afecciones a menudo heredadas que comienzan en el nacimiento o antes), como la espina bífida (mielomeningocele) u otras afecciones como la lesión de la médula espinal. [2] Con NDO, hay hiperactividad del músculo de la pared de la vejiga, que normalmente se relaja para permitir el almacenamiento de orina. [2]La hiperactividad de los músculos de la pared de la vejiga da como resultado una contracción esporádica de los músculos de la vejiga, lo que aumenta la presión en la vejiga y disminuye el volumen de orina que la vejiga puede contener. [2] Si la NDO no se trata, el aumento de la presión en la vejiga puede poner el tracto urinario superior en riesgo de daño, incluido un posible daño permanente a los riñones. [2] Además, las contracciones espontáneas de los músculos de la vejiga pueden provocar pérdidas inesperadas y frecuentes de orina con síntomas de urgencia urinaria (urgencia inmediata de orinar), frecuencia (orinar con más frecuencia de lo normal) e incontinencia (pérdida del control de la vejiga). [2]
Contraindicaciones
La solifenacina está contraindicada para personas con retención urinaria , retención gástrica, glaucoma de ángulo cerrado no controlado o mal controlado , enfermedad hepática grave ( clase C de Child-Pugh ), [8] y hemodiálisis . [9]
El síndrome de QT largo no es una contraindicación, aunque la solifenacina, como la tolterodina y la darifenacina , se une a los canales hERG del corazón y puede prolongar el intervalo QT . Este mecanismo rara vez parece tener relevancia clínica. [10]
Solifenacina no debe administrarse a personas con retención gástrica (reducción del vaciado del estómago), glaucoma de ángulo estrecho no controlado (acumulación de líquido en el ojo que aumenta la presión ocular) o hipersensibilidad (reacción alérgica) a la solifenacina o cualquiera de sus componentes. [2] La solifenacina tampoco se recomienda para su uso en personas con insuficiencia hepática grave, obstrucción de la salida de la vejiga clínicamente significativa en ausencia de un cateterismo intermitente limpio, disminución de la motilidad gastrointestinal (contracciones intestinales más lentas) o con alto riesgo de prolongación del intervalo QT (una alteración eléctrica donde el músculo cardíaco tarda más de lo normal en recargarse entre latidos), incluidas las personas con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT y las personas que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT. [2]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes de la solifenacina son sequedad de boca , estreñimiento e infección del tracto urinario. [2] Como todos los anticolinérgicos, la solifenacina rara vez puede causar hipertermia debido a la disminución de la transpiración . [8] Se ha informado somnolencia (somnolencia o adormecimiento). [2] Se han informado reacciones alérgicas graves, como angioedema (hinchazón debajo de la piel) y anafilaxia, en personas tratadas con succinato de solifenacina y pueden ser potencialmente mortales. [2]
Interacciones
La solifenacina es metabolizada en el hígado por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 . Cuando se administra concomitantemente con fármacos que inhiben el CYP3A4, como ketoconazol , el metabolismo de solifenacina se ve afectado, lo que conduce a un aumento de su concentración en el organismo y una reducción de su excreción. [8]
Como se indicó anteriormente, la solifenacina también puede prolongar el intervalo QT. Por tanto, su administración concomitante con fármacos que también tengan este efecto, como moxifloxacino o pimozida , teóricamente puede incrementar el riesgo de arritmia . [1]
Farmacología
Mecanismo de acción
La solifenacina es un antagonista competitivo del receptor colinérgico , selectivo para el subtipo de receptor M 3 . La unión de acetilcolina a estos receptores, particularmente M 3 , juega un papel crítico en la contracción del músculo liso . Al prevenir la unión de acetilcolina a estos receptores, la solifenacina reduce el tono del músculo liso en la vejiga , permitiendo que la vejiga retenga mayores volúmenes de orina y reduciendo el número de episodios de micción, urgencia e incontinencia. Debido a una vida media de eliminación prolongada, una dosis de una vez al día puede ofrecer un control de 24 horas del tono del músculo liso de la vejiga urinaria.[9]
Farmacocinética
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de tres a ocho horas después de la absorción intestinal. En el torrente sanguíneo, el 98% de la sustancia se une a proteínas plasmáticas , principalmente ácidas. El metabolismo está mediado por la enzima hepática CYP3A4 y posiblemente otras. Hay un conocido metabolito activo , 4 R -hydroxysolifenacin, y tres los inactivos, la N - glucurónido , el N -óxido y el 4 R hidroxi- N -óxido. La vida media de eliminación es de 45 a 68 horas. El 69% de la sustancia, tanto en su forma original como en forma de metabolitos, se excreta por vía renal y el 23% a través de las heces. [9]
Química
Como otros anticolinérgicos, la solifenacina es un éster de un ácido carboxílico que contiene (al menos) un anillo aromático con un alcohol que contiene un átomo de nitrógeno. Mientras que en el prototipo de atropina anticolinérgica el anillo bicíclico es tropano , la solifenacina lo reemplaza por quinuclidina .
La base libre es un aceite amarillo, mientras que la sal succinato de solifenacina forma cristales amarillentos. [11]
Historia
El compuesto fue estudiado usando modelos animales por Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. de Tokio, Japón. Se conocía como YM905 cuando se estudió a principios de la década de 2000. [12]
La solifenacina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2004 con una indicación para tratar la vejiga hiperactiva en adultos mayores de 18 años. [2] [5]
En mayo de 2020, la solifenacina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos con una indicación para tratar la hiperactividad neurogénica del detrusor (NDO), una forma de disfunción de la vejiga relacionada con el deterioro neurológico, en niños de dos años en adelante. [2]
La eficacia de la solifenacina para tratar la hiperactividad neurogénica del detrusor (NDO) se estableció en dos ensayos clínicos con un total de 95 participantes NDO pediátricos, de dos a 17 años de edad. [2] Los estudios se diseñaron para medir (como criterio de valoración principal de eficacia) la cantidad máxima de orina que la vejiga podía contener después de 24 semanas de tratamiento. [2] En el primer estudio, 17 participantes de dos a menos de cinco años pudieron retener un promedio de 39 ml más de orina que cuando comenzó el estudio. [2] En el segundo estudio, 49 participantes de entre cinco y 17 años pudieron contener un promedio de 57 ml más de orina que cuando comenzó el estudio. [2]En ambos estudios también se observaron reducciones en las contracciones espontáneas de la vejiga, la presión de la vejiga y el número de episodios de incontinencia. [2] La aprobación de Vesicare LS se otorgó a Astellas Pharma US, Inc. [2]
sociedad y Cultura
La DCI es solifenacina. [13] Es fabricado y comercializado por Astellas , GlaxoSmithKline [1] y Teva Pharmaceutical Industries . [14]
Costo
Un estudio de rentabilidad de 2006 encontró que 5 mg de solifenacina tenían el costo más bajo y la efectividad más alta entre los medicamentos anticolinérgicos utilizados para tratar la vejiga hiperactiva en los Estados Unidos, con un costo médico promedio por paciente tratado con éxito de $ 6863 por año. [15] Para 2019, con la introducción de los genéricos, el costo minorista del suministro de un mes se redujo a $ 20 en los EE. UU.
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j "Monografía de succinato de solifenacina para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x "La FDA aprueba el primer tratamiento para una forma de disfunción de la vejiga en pacientes pediátricos de tan solo 2 años de edad" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 26 de mayo de 2020 . Consultado el 26 de mayo de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público . - ^ a b c Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 761. ISBN 9780857113382.
- ^ a b "[93] ¿Se justifican las afirmaciones de medicamentos más nuevos para la vejiga hiperactiva?" . Iniciativa terapéutica . 22 de abril de 2015 . Consultado el 17 de marzo de 2019 .
- ^ a b "Paquete de aprobación de medicamentos: VesiCare (succinato de solifenacina) NDA # 021518" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 26 de mayo de 2020 .
- ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "Succinato de solifenacina - estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ a b c Lexi-Comp (diciembre de 2009). "Solifenacina" . El Manual Merck Professional . Consultado el 10 de junio de 2011 .
- ^ a b c Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 8659-62. ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ "Comprimidos recubiertos con película Vesicare 5 mg y 10 mg" . eMC . Consultado el 13 de diciembre de 2015 .
- ^ El índice de Merck . Una enciclopedia de productos químicos, fármacos y productos biológicos (14 ed.). 2006. p. 1494. ISBN 978-0-911910-00-1.
- ^ Kobayashi, S .; et al. (Julio de 2001). "Efectos de YM905, un nuevo antagonista del receptor muscarínico M3, en modelos experimentales de disfunción intestinal in vivo" . Jpn. J. Pharmacol . 86 (3): 281–288. PMID 11488427 .
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 47" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. pag. 106 . Consultado el 5 de febrero de 2017 .
- ^ "Teva presenta genérico de Vesicare para tratar la vejiga hiperactiva" . Ley de Bloomberg . 22 de abril de 2019.
- ^ Ko Y, Malone DC, Armstrong EP (diciembre de 2006). "Evaluación farmacoeconómica de agentes antimuscarínicos para el tratamiento de la vejiga hiperactiva" . Farmacoterapia . 26 (12): 1694–702. doi : 10.1592 / phco.26.12.1694 . PMID 17125433 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .enlaces externos
- "Solifenacina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Succinato de solifenacina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Astellas Pharma
- Carbamatos
- Marcas GlaxoSmithKline
- Antagonistas muscarínicos
- Ésteres de 3-quinuclidinilo
- Tetrahidroisoquinolinas
