Vintafolide es un tratamiento terapéutico contra el cáncer dirigido en investigación actualmente en desarrollo por Endocyte y Merck & Co. [1] Es un conjugado de fármaco de molécula pequeña que consiste en una molécula pequeña que se dirige al receptor de folato , que se sobreexpresa en ciertos cánceres, como el cáncer de ovario , y un potente fármaco de quimioterapia, vinblastina . [2]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | EC-145 |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tarjeta de información ECHA | 100.234.085 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 86 H 109 N 21 O 26 S 2 |
Masa molar | 1 917 0,06 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Vintafolide está diseñado para administrar el fármaco vinblastina tóxico de forma selectiva a las células que expresan el receptor de folato mediante el uso de folato dirigido . [3]
Se está desarrollando con un agente de imagen complementario, etarfolatida , que identifica a los pacientes que expresan el receptor de folato y, por lo tanto, probablemente responderían al tratamiento con vintafolide. [4]
Un estudio de fase 3 que evalúa vintafolide para el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino (ensayo PROCEED) y un estudio de fase 2b (ensayo TARGET) en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) están en curso (en 2012). [5]
La Agencia Europea de Medicamentos ha aceptado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para vintafolide y etarfolatide para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino con receptor de folato positivo en combinación con doxorrubicina , doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) . [6] El fármaco recibió el estatus de fármaco huérfano en Europa en marzo de 2012. [1] Merck & Co. adquirió los derechos de desarrollo y comercialización de este fármaco experimental contra el cáncer de Endocyte en abril de 2012. [1] Endocyte sigue siendo responsable del desarrollo y la comercialización. de etarfolatida, un agente de diagnóstico por imágenes no invasivo que se utiliza para identificar a los pacientes que expresan el receptor de folato que probablemente responderá al tratamiento con vintafolide. [5]
En 2014, Merck y Endocyte detuvieron un estudio en etapa tardía (PROCEED) de vintafolide para el tratamiento del cáncer de ovario por recomendación de una junta de monitoreo de seguridad de datos, diciendo que el medicamento no logró mejorar la supervivencia libre de progresión. [7] [8]
Mecanismo de acción
El folato es necesario para la división celular, y las células cancerosas que se dividen rápidamente a menudo expresan receptores de folato para capturar suficiente folato para apoyar el crecimiento celular rápido. La expresión elevada del receptor de folato se produce en muchas enfermedades, incluidos otros cánceres de crecimiento agresivo y trastornos inflamatorios . [9] Vintafolide se une al receptor de folato y posteriormente es absorbido por la célula a través de un proceso de internalización natural llamado endocitosis . Una vez dentro de la célula, el enlazador de vintafolide libera el fármaco de quimioterapia que mata la célula. [4]
Referencias
- ^ a b c Sridharan B (16 de abril de 2012). "Endocyte se eleva en el trato de drogas contra el cáncer con Merck" . Reuters .
- ^ Declaración sobre una denominación común adoptada por el Consejo de USAN , Consejo de nombres adoptados de Estados Unidos (USAN), 6 de abril de 2012
- ^ Dosio F, Milla P, Cattel L (diciembre de 2010). "EC-145, un conjugado de alcaloide de Vinca dirigido a folato para el tratamiento potencial de cánceres que expresan el receptor de folato". Opinión actual sobre drogas en investigación . 11 (12): 1424–33. PMID 21154124 .
- ^ a b Kuo PH (febrero de 2013). "Diagnóstico de imagen complementario para terapias dirigidas" . Radiología hoy . 14 (2): 32.
- ^ a b "Merck, Endocyte in Development Deal" . Revista Drug Development & Discovery . 2012-04-25.
- ^ "La EMA acepta para revisión las presentaciones de MAA para Vintafolide y Etarfolatide" . rttnews.com. 2012-11-27.
- ^ Garde D (2 de mayo de 2014). "Merck detiene el estudio de la droga contra el cáncer de mil millones de dólares vintafolide" . Fierce Biotech . Consultado el 21 de abril de 2015 .
- ^ Merck y Endocyte anuncian que DSMB independiente recomienda que se detenga el ensayo de fase 3 de Vintafolide PROCEED por inutilidad después de un análisis provisional (sin fecha)
- ^ Parker N, Turk MJ, Westrick E, Lewis JD, Low PS, Leamon CP (marzo de 2005). "Expresión del receptor de folato en carcinomas y tejidos normales determinada por un ensayo de unión de radioligando cuantitativo". Bioquímica analítica . 338 (2): 284–93. doi : 10.1016 / j.ab.2004.12.026 . PMID 15745749 .