La vinblastina ( VBL ), que se vende bajo la marca Velban, entre otros, es un medicamento de quimioterapia , que generalmente se usa con otros medicamentos, para tratar varios tipos de cáncer . [1] Esto incluye linfoma de Hodgkin , cáncer de pulmón de células no pequeñas , cáncer de vejiga , cáncer de cerebro , melanoma y cáncer de testículo . [1] Se administra mediante inyección en una vena . [1]
![]() | |
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Velban, otros |
Otros nombres | vincaleucoblastina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682848 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | n / A |
Metabolismo | Hígado ( mediado por CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 24,8 horas (terminal) |
Excreción | Biliar y renal |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.011.577 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 46 H 58 N 4 O 9 |
Masa molar | 810,989 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
La mayoría de las personas experimentan algunos efectos secundarios. [1] Por lo general, causa un cambio en la sensación, estreñimiento , debilidad, pérdida de apetito y dolores de cabeza . [1] Los efectos secundarios graves incluyen recuentos bajos de células sanguíneas y dificultad para respirar . [1] No debe administrarse a personas que tengan una infección bacteriana actual . [1] El uso durante el embarazo probablemente dañará al bebé. [1] La vinblastina actúa bloqueando la división celular . [1]
La vinblastina se aisló en 1958. [2] Un ejemplo de un remedio a base de hierbas naturales que desde entonces se ha convertido en una medicina convencional, la vinblastina se obtuvo originalmente del bígaro de Madagascar . [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
Usos médicos
La vinblastina es un componente de varios regímenes de quimioterapia , incluido el ABVD para el linfoma de Hodgkin . También se utiliza para tratar la histiocitosis según los protocolos establecidos de la Histiocytosis Association.
Efectos secundarios
Los efectos adversos de la vinblastina incluyen pérdida de cabello, pérdida de glóbulos blancos y plaquetas, problemas gastrointestinales, presión arterial alta, sudoración excesiva, depresión, calambres musculares, vértigo y dolores de cabeza. [5] [1]
Farmacología
La vinblastina es un alcaloide de la vinca [6] [2] [7] y un análogo químico de la vincristina . [8] [9] Se une a la tubulina , inhibiendo así el ensamblaje de los microtúbulos . [10] El tratamiento con vinblastina provoca la detención del ciclo celular específico de la fase M al interrumpir el ensamblaje de microtúbulos y la formación adecuada del huso mitótico y el cinetocoro , cada uno de los cuales es necesario para la separación de los cromosomas durante la anafase de la mitosis. Las toxicidades incluyen supresión de la médula ósea (que limita la dosis), toxicidad gastrointestinal , potente actividad vesicante (formadora de ampollas) y lesión por extravasación (forma úlceras profundas). Los paracristales de vinblastina pueden estar compuestos de tubulina o microtúbulos sin polimerizar compactados. [11]
Se informa que la vinblastina es un componente eficaz de ciertos regímenes de quimioterapia, particularmente cuando se usa con bleomicina y metotrexato en la quimioterapia VBM para los linfomas de Hodgkin en estadio IA o IIA. La inclusión de vinblastina permite dosis más bajas de bleomicina y reduce la toxicidad general con períodos de descanso más prolongados entre los ciclos de quimioterapia. [12]
Mecanismo de acción
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/a/a0/Tublin%26vinblastin-1Z2B.png/220px-Tublin%26vinblastin-1Z2B.png)
Se ha informado que los fármacos que alteran los microtúbulos como la vinblastina, colcemid y nocodazol actúan mediante dos mecanismos. [13] En concentraciones muy bajas, suprimen la dinámica de los microtúbulos y en concentraciones más altas reducen la masa del polímero de los microtúbulos. Hallazgos recientes indican que también producen fragmentos de microtúbulos estimulando el desprendimiento del extremo negativo de los microtúbulos de sus centros organizadores. Los estudios de dosis-respuesta indican además que un mayor desprendimiento de microtúbulos de los polos del huso se correlaciona mejor con la citotoxicidad. [14]
Aislamiento y síntesis
La vinblastina puede aislarse del bígaro de Madagascar ( Catharanthus roseus ), junto con varios de sus precursores, la catarantina y la vindolina . La extracción es costosa y los rendimientos de vinblastina y sus precursores son bajos, aunque se han desarrollado procedimientos para un aislamiento rápido con rendimientos mejorados que evitan la autooxidación. La síntesis enantioselectiva ha sido de considerable interés en los últimos años, ya que la mezcla natural de isómeros no es una fuente económica para la estereoquímica C16'S, C14'R requerida de la vinblastina biológicamente activa. Inicialmente, el enfoque depende de una epoxidación enantioselectiva de Sharpless , que establece la estereoquímica en C20. La configuración deseada alrededor de C16 y C14 se puede arreglar durante los pasos siguientes. En esta vía, la vinblastina se construye mediante una serie de reacciones de ciclación y acoplamiento que crean la estereoquímica requerida. El rendimiento general puede llegar al 22%, lo que hace que este método sintético sea más atractivo que la extracción de fuentes naturales, cuyo rendimiento general es de aproximadamente el 10%. [15] La estereoquímica se controla mediante una mezcla de agentes quirales (catalizadores Sharpless) y las condiciones de reacción (temperatura y materiales de partida enantiopuros seleccionados). [dieciséis]
Historia
La vinblastina fue aislada por primera vez por Robert Noble y Charles Thomas Beer en la Universidad de Western Ontario de la planta de vincapervinca de Madagascar . La utilidad de la vinblastina como agente quimioterapéutico se sugirió por primera vez por su efecto en el cuerpo cuando se inyectó un extracto de la planta en conejos para estudiar el supuesto efecto antidiabético de la planta. (Un té hecho con la planta era un remedio popular para la diabetes). Los conejos sucumbieron a una infección bacteriana, debido a la disminución del número de glóbulos blancos , por lo que se planteó la hipótesis de que la vinblastina podría ser eficaz contra los cánceres de los glóbulos blancos. como linfoma . [17]
Ver también
- Doxorrubicina
- Mimosina
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j "Sulfato de vinblastina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 2 de enero de 2015 . Consultado el 2 de enero de 2015 .
- ^ a b Ravina E (2011). La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a las drogas modernas (1. Ed. Aufl.). Weinheim: Wiley-VCH. pag. 157. ISBN 9783527326693. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
- ^ Liljefors T, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U (2002). Libro de texto de diseño y descubrimiento de fármacos (tercera edición). Prensa CRC. pag. 550. ISBN 9780415282888. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Inyección de sulfato de vinblastina-sulfato de vinblastina" . DailyMed . 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 15 de abril de 2020 .
- ^ van Der Heijden R, Jacobs DI, Snoeijer W, Hallard D, Verpoorte R (marzo de 2004). "Los alcaloides de Catharanthus: farmacognosia y biotecnología". Química Medicinal Actual . 11 (5): 607-28. doi : 10.2174 / 0929867043455846 . PMID 15032608 .
- ^ Cooper R, Deakin JJ (2016). "El regalo de África al mundo" . Milagros botánicos: química de las plantas que cambiaron el mundo . Prensa CRC . págs. 46–51. ISBN 9781498704304. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
- ^ Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (mayo de 2012). "Modificaciones en los esqueletos básicos de vinblastina y vincristina" . Moléculas . 17 (5): 5893–914. doi : 10,3390 / moléculas17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .
- ^ Sears JE, Boger DL (marzo de 2015). "Síntesis total de vinblastina, productos naturales relacionados y análogos clave y desarrollo de metodología inspirada adecuada para el estudio sistemático de sus propiedades estructura-función" . Cuentas de Investigación Química . 48 (3): 653–62. doi : 10.1021 / ar500400w . PMC 4363169 . PMID 25586069 .
- ^ Altmann K (2009). "Farmacología preclínica y estudios de estructura-actividad de las epotilonas" . En Mulzer JH (ed.). Epotilonas: una familia excepcional de agentes antitumorales: del suelo a la clínica . Springer Science & Business Media . págs. 157–220. ISBN 9783211782071. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017.
- ^ Starling D (enero de 1976). "Dos paracristales de tubulina ultraestructuralmente distintos inducidos en huevos de erizo de mar por sulfato de vinblastina" (PDF) . Revista de ciencia celular . 20 (1): 79–89. PMID 942954 . Archivado (PDF) desde el original el 13 de enero de 2014.
- ^ Gobbi PG, Broglia C, Merli F, Dell'Olio M, Stelitano C, Iannitto E, et al. (Diciembre de 2003). "Quimioterapia con vinblastina, bleomicina y metotrexato más irradiación para pacientes con linfoma de Hodgkin favorable en estadio temprano: la experiencia del Gruppo Italiano Studio Linfomi". Cáncer . 98 (11): 2393–401. doi : 10.1002 / cncr.11807 . hdl : 11380/4847 . PMID 14635074 . S2CID 21376280 .
- ^ Jordan MA, Wilson L (abril de 2004). "Microtúbulos como diana de fármacos contra el cáncer". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 4 (4): 253–65. doi : 10.1038 / nrc1317 . PMID 15057285 . S2CID 10228718 .
- ^ Yang H, Ganguly A, Cabral F (octubre de 2010). "La inhibición de la migración celular y la división celular se correlaciona con distintos efectos de los fármacos inhibidores de microtúbulos" . La revista de química biológica . 285 (42): 32242–50. doi : 10.1074 / jbc.M110.160820 . PMC 2952225 . PMID 20696757 .
- ^ Kuehne ME, Matson PA, Bornmann WG (1991). "Síntesis enantioselectiva de vinblastina, leurosidina, vincovalina y 20'- epi- vincovalina". Revista de Química Orgánica . 56 (2): 513–528. doi : 10.1021 / jo00002a008 .
- ^ Yokoshima S, Tokuyama H, Fukuyama T (2009). "Síntesis total de (+) - vinblastina: control de la estereoquímica en C18 ′". El registro químico . 10 (2): 101-118. doi : 10.1002 / tcr.200900025 .
- ^ Noble RL, Beer CT, Cutts JH (diciembre de 1958). "Papel de las observaciones al azar en la quimioterapia: Vinca rosea". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 76 (3): 882–94. Código bibliográfico : 1958NYASA..76..882N . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1958.tb54906.x . PMID 13627916 . S2CID 34879726 .
enlaces externos
- "Vinblastina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.