Nelfinavir
Nelfinavir ( NFV ; nombre comercial Viracept ) es un fármaco antirretroviral que se utiliza en el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El nelfinavir pertenece a la clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la proteasa (IP) y, al igual que otros IP, casi siempre se usa en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Se ha demostrado que el nelfinavir es potencialmente activo contra el coronavirus del SARS y se está probando para tratar el COVID-19.
El nelfinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 del virus de la inmunodeficiencia humana biodisponible por vía oral (Ki = 2 nM) y se prescribe ampliamente en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH para el tratamiento de la infección por el VIH. [2]
El nelfinavir puede producir una variedad de efectos secundarios adversos. Son frecuentes la flatulencia, la diarrea o el dolor abdominal (es decir, lo experimentan más de uno de cada cien pacientes). La fatiga, la micción, el sarpullido , las úlceras bucales o la hepatitis son efectos menos frecuentes (experimentados por uno de cada mil a uno de cada cien pacientes). Pueden producirse nefrolitiasis , artralgia , leucopenia , pancreatitis o reacciones alérgicas , pero son raras (menos de uno de cada mil pacientes).
El nelfinavir inhibe la maduración y la exportación del virus del herpes simple 1 [5] y del sarcoma de Kaposi. [6]
Desde 2009, el nelfinavir se ha investigado para su posible uso como agente anticanceroso. [7] Cuando se aplica a células cancerosas en cultivo ( in vitro ), puede inhibir el crecimiento de una variedad de tipos de cáncer y puede desencadenar la muerte celular ( apoptosis ). [8] Cuando se administró nelfinavir a ratones de laboratorio con tumores de la próstata o del cerebro, pudo suprimir el crecimiento tumoral en estos animales. [9] [10] A nivel celular, el nelfinavir ejerce múltiples efectos para inhibir el crecimiento del cáncer; los dos principales parecen ser la inhibición de la vía de señalización de Akt / PKB y la activación del estrés del retículo endoplásmico con la consiguienterespuesta de proteína desplegada . [11]
En los Estados Unidos, se están realizando (o se han completado) unas tres docenas de ensayos clínicos para determinar si el nelfinavir es eficaz como agente terapéutico contra el cáncer en humanos. [12] En algunos de estos ensayos, el nelfinavir se usa solo en monoterapia, mientras que en otros se combina con otros modos de terapia contra el cáncer, como agentes quimioterapéuticos bien establecidos o radioterapia .
