El factor de infectividad viral , o Vif, es una proteína accesoria que se encuentra en el VIH y otros lentivirus . Su función es interrumpir la actividad antiviral de la enzima humana APOBEC (específicamente APOBEC3G , abreviado "A3G") dirigiéndola a la ubiquitinación y degradación celular. APOBEC es una enzima citidina desaminasa que muta los ácidos nucleicos virales.
Factor de infectividad viral | ||||||||
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![]() HIV Vif BC-box en complejo con ELOB y ELOC humanos ( PDB : 3DCG ). [1] | ||||||||
Identificadores | ||||||||
Símbolo | Vif | |||||||
Pfam | PF00559 | |||||||
InterPro | IPR000475 | |||||||
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Vif es una proteína de 23 kilodaltons que es esencial para la replicación viral. Vif inhibe la entrada de la proteína celular, APOBEC3G , en el virión durante la gemación de una célula huésped, dirigiéndola a la degradación proteasomal. Vif se une a A3G, así como a la ubiquitina ligasa Cullin5 E3 celular ( ELOB - ELOC - CUL5 ) y un cofactor CBFB para que la ligasa pueda secuestrarse para etiquetar A3G para su degradación. [2] La estructura cristalina de la caja de BC Vif del VIH en el complejo con Elongin B humano y Elongin C se resolvió en 2008, [1] y la estructura del complejo Vif / E3 completo se resolvió en 2014. [3] En el En ausencia de Vif, APOBEC3G provoca una hipermutación del genoma viral , dejándolo muerto al llegar a la siguiente célula huésped. APOBEC3G es, por tanto, una defensa del huésped contra la infección retroviral que el VIH-1 ha superado mediante la adquisición de Vif. Dirigirse a Vif se ha sugerido como una estrategia para futuras terapias con medicamentos contra el VIH . [4]
Vif se consideró como una fosfoproteína y la fosforilación parecía ser necesaria para la infectividad viral. [5] [6] Pero estudios recientes con el uso de marcaje metabólico demostraron que la fosforilación de serina / treonina de Vif y A3G no es necesaria para la interacción de Vif con A3G para la degradación dependiente de Vif de A3G y la actividad antiviral de A3G. [7]
En otras especies
Vif se ha encontrado en otros Lentivirus, incluido el virus de la inmunodeficiencia de los simios (VIS), el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV; Pfam PF05851 ), el virus Visna (MVV) y el virus de la encefalitis por artritis caprina ( Pfam PF07401 ). [8] [9] Las enzimas APOBEC3 de mamallian están en una carrera armamentista con Vifs que se encuentran en esos virus, evolucionando activamente y diversificándose para escapar de la inactivación. Algunos Vif usan CYPA en lugar de CBFB. [10] [11] [12]
Referencias
- ^ a b Stanley BJ, Ehrlich ES, Short L, Yu Y, Xiao Z, Yu XF, Xiong Y (septiembre de 2008). "Perspectiva estructural en la caja del virus de inmunodeficiencia humana Vif SOCS y su papel en el ensamblaje de ubiquitina ligasa E3 humana" . Revista de Virología . 82 (17): 8656–63. doi : 10.1128 / JVI.00767-08 . PMC 2519636 . PMID 18562529 .
- ^ da Costa KS, Leal E, dos Santos AM, Lima e Lima AH, Alves CN, Lameira J (2014-02-26). Kurgan L (ed.). "Análisis estructural del factor de infectividad viral del VIH tipo 1 y su interacción con A3G, EloC y EloB" . PLOS ONE . 9 (2): e89116. Código Bibliográfico : 2014PLoSO ... 989116D . doi : 10.1371 / journal.pone.0089116 . PMC 3935857 . PMID 24586532 .
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- ^ Kopietz F, Jaguva Vasudevan AA, Krämer M, Muckenfuss H, Sanzenbacher R, Cichutek K, Flory E, Münk C (noviembre de 2012). "La interacción del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 Vif con APOBEC3G no depende del estado de fosforilación de serina / treonina" . La Revista de Virología General . 93 (Pt 11): 2425–30. doi : 10.1099 / vir.0.043273-0 . PMID 22894923 .
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enlaces externos
- vif + Protein en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .