La proteína de la vía de señalización inducible por WNT1 3 [5] [6] (WISP3, también denominada CCN6) es una proteína matricelular que en los seres humanos está codificada por el gen WISP3 .
Es un miembro de la familia CCN ( proteína de señalización intercelular CCN ) de proteínas matricelulares de señalización secretadas, asociadas a la matriz extracelular (ECM). El acrónimo CCN se deriva de los primeros tres miembros de la familia identificados, a saber, CYR61 (inductor angiogénico rico en cisteína 61, o CCN1), CTGF (factor de crecimiento del tejido conectivo o CCN2) y NOV (nefroblastoma sobreexpresado o CCN3). Estas proteínas, junto con WISP1 (CCN4) y WISP2(CCN5) comprenden la familia CCN de seis miembros en vertebrados. Las proteínas CCN contienen característicamente un péptido señal secretora N-terminal seguido de cuatro dominios estructuralmente distintos con homologías con la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina ( IGFBP ), repeticiones de von Willebrand tipo C ( vWC ), repetición de trombospondina tipo 1 (TSR) y una motivo de nudo de cisteína dentro del dominio C-terminal (CT).
La familia de proteínas CCN regula diversas funciones celulares, incluida la adhesión, migración, proliferación, supervivencia y diferenciación celular. [7] [8] [9]
Las mutaciones en el gen WISP3 humano están asociadas con la displasia pseudorreumatoide progresiva, un trastorno esquelético autosómico recesivo de inicio juvenil, lo que indica que el gen es esencial para el crecimiento esquelético postnatal normal y la homeostasis del cartílago. [10] Sin embargo, los ratones con inactivación o sobreexpresión de WISP3 son normales y no presentan ningún defecto aparente del desarrollo. [11] [12] La pérdida de expresión de WISP3 se asocia con cáncer de mama inflamatorio agresivo y cáncer de mama con metástasis en los ganglios linfáticos axilares, lo que sugiere que WISP3 / CCN6 puede funcionar como un supresor del crecimiento y la metástasis del cáncer de mama. [6]