NOV (nefroblastoma sobreexpresado) también conocido como CCN3 es una proteína matricelular que en humanos está codificada por el gen NOV . [4] [5]
NOV es un miembro de la familia CCN de proteínas de señalización secretadas, asociadas a la matriz extracelular (ECM) (ver también proteína de señalización intercelular CCN ). [6] [7] El acrónimo CCN se deriva de los primeros tres miembros de la familia identificados, a saber, CYR61 (inductor angiogénico rico en cisteína 61 o CCN1), CTGF (factor de crecimiento del tejido conectivo o CCN2) y NOV. Estas proteínas, junto con WISP1 (CCN4), WISP2 (CCN5) y WISP3 (CCN6) comprenden la familia CCN de seis miembros en vertebrados y han sido rebautizadas como CCN1-6 en el orden de su descubrimiento por consenso internacional. [8]
La proteína NOV humana contiene 357 aminoácidos con un péptido señal secretora N-terminal seguido de cuatro dominios estructuralmente distintos con homologías con la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina ( IGFBP ), repeticiones de von Willebrand tipo C ( vWC ), repetición de trombospondina tipo 1 ( TSR) y un motivo de nudo de cisteína dentro del dominio C-terminal (CT). [9] [10]
NOV regula múltiples actividades celulares, incluida la adhesión , migración , proliferación , diferenciación y supervivencia celular . Funciona mediante la unión directa a los receptores de integrina , [11] [12] [13] , así como a otros receptores como NOTCH1 [14] y fibulina 1c ( FBLN1 ). [15] El NOV se expresa durante la cicatrización de heridas e induce la angiogénesis in vivo. [11] [13] Es esencial para la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas CD34 + de la sangre del cordón umbilical. [dieciséis]
El NOV puede unirse a BMP2 e inhibir sus funciones para promover la diferenciación osteogénica , [17] y estimular la osteoclastogénesis a través de un proceso que puede involucrar el flujo de calcio . [18] La sobreexpresión de Nov en ratones transgénicos en osteoblastos antagoniza la señalización de BMP y Wnt y produce osteopenia . [19]
En febrero de 2017, se informó que la proteína NOV estaba involucrada en la diferenciación de oligodendrocitos mediada por células T reguladoras en la regeneración de la mielina después del daño a la vaina de mielina. Este hallazgo reveló una nueva función para las células T reguladoras que es distinta de su papel en la inmunomodulación . [20] NOV (CCN3) se ha relacionado recientemente con trastornos del estado de ánimo, sobre todo en el período posparto; estos efectos pueden estar mediados por sus efectos sobre la mielinización [21]