La proteína 1 de la vía de señalización inducible por WNT1 (WISP-1), [5] también conocida como CCN4 , es una proteína matricelular que en los seres humanos está codificada por el gen WISP1 . [6] [7]
WISP-1 es altamente homólogo a CYR61 (CCN1) y CTGF (CCN2), y es un miembro de la familia CCN de proteínas de señalización secretadas, asociadas a la matriz extracelular (ECM) (proteína de señalización intercelular CCN ). La familia de proteínas CCN comparte una estructura de proteína molecular común, caracterizada por un péptido señal secretora N-terminal seguido de cuatro dominios distintos con homologías con la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina ( IGFBP ), repeticiones de von Willebrand tipo C ( vWC ), trombospondina repetición de tipo 1 (TSR) y un motivo de nudo de cisteína dentro del dominio C-terminal (CT). Esta familia de proteínas regula diversas funciones celulares, que incluyenadhesión , migración , proliferación , diferenciación y supervivencia celular . [5] [8] [9] [10]
WISP-1 promueve la proliferación de células mesenquimales y la diferenciación osteoblástica y reprime la diferenciación condrocítica . [11] WISP-1 se une a BMP2 y mejora la función de BMP2 en la osteogénesis . [12] Estas actividades pueden ser moduladas por su unión directa a decorina y biglicano , [13] dos miembros de una familia de pequeños proteoglicanos ricos en leucina presentes en la matriz extracelular del tejido conectivo.
WISP-1 atenúa la apoptosis mediada por p53 en respuesta al daño del ADN mediante la activación de la quinasa Akt , [14] e inhibe la muerte celular inducida por TNF en cardiomiocitos. [15] La WISP-1 recombinante mejora la deposición de ECM en fibroblastos humanos, lo que sugiere que podría desempeñar un papel en la remodelación de la matriz in vivo. WISP-1 está regulado positivamente en pacientes humanos con fibrosis pulmonar idiopática y en un modelo de ratón de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. [16] La aplicación orotraqueal de anticuerpos neutralizantes WISP-1 al pulmón mejora la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina , [16]planteando la posibilidad de que WISP-1 pueda ser un objetivo potencial para la terapia antifibrótica. [5]
La expresión de WISP-1 promueve el crecimiento tumoral, [17] y una alta expresión de WISP-1 se correlaciona con tumores avanzados del cerebro, mama, colon y pulmón. [18] [19] [20] [21] WISP-1 parece inhibir la metástasis [22] [23] aunque la expresión de una variante de empalme de WISP-1 que carece del dominio VWC parece mejorar la característica invasiva de las células de carcinoma gástrico . [24]