El síndrome de Weaver es un trastorno genético autosómico dominante poco común asociado con un crecimiento rápido que comienza en el período prenatal y continúa durante la infancia y la juventud. Se caracteriza por una maduración ósea avanzada y anomalías craneofaciales, esqueléticas y neurológicas distintivas. [1] Es similar al síndrome de Sotos y se clasifica como síndrome de sobrecrecimiento .
Síndrome de Weaver | |
---|---|
Otros nombres | Síndrome de Weaver-Smith |
Especialidad | Genética Médica |
Su causa genética se identificó en 2011 como mutaciones en el gen EZH2 . [2] Se habían documentado y confirmado 48 casos hasta diciembre de 2013 [actualizar], [3] y se estima que su prevalencia es similar a la del síndrome de Sotos, alrededor de 1 en 15.000. [4] Fue descrito por primera vez por el médico estadounidense David Weaver en 1974. [5]
Signos y síntomas
Los niños con síndrome de Weaver tienden a tener un aspecto similar y características físicas y craneofaciales distintivas, que pueden incluir varias, pero no todas las siguientes características: [ cita requerida ]
- Macrocefalia
- Gran diámetro bifrontal
- aplanada occipucio
- Surco nasolabial largo
- Retrognatia
- Cara redonda en la infancia
- Pliegue prominente de la barbilla
- Orejas grandes
- Estrabismo
- Hipertelorismo
- Pliegues epicánticos
- Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo
Otras características pueden incluir piel flácida, uñas delgadas y profundas, cabello fino, costillas cortas, extensión limitada de codos y rodillas, camptodactilia y voz ronca y grave. El retraso en el desarrollo de las habilidades motoras, como sentarse, pararse y caminar, se manifiesta comúnmente en la primera infancia. Los pacientes con síndrome de Weaver suelen tener una discapacidad intelectual leve con mala coordinación y equilibrio. [6] También tienen algunas anomalías neurológicas como retraso en el habla , epilepsia , discapacidad intelectual , hipotonía o hipertonía y problemas de comportamiento. [ cita requerida ]
Causa
La causa del síndrome de Weaver se identificó en 2011 como mutaciones autosómicas dominantes en el gen EZH2 en el cromosoma 7q36 . [2] EZH2 (potenciador de Zeste, Drosophila, homólogo 2) es la segunda histona metiltransferasa asociada con el sobrecrecimiento humano. Codifica el componente catalítico del complejo proteico PRC2 (Polycomb Repressive Complex 2), que regula la estructura de la cromatina y la expresión génica, y se ha descubierto que reprime la transcripción. EZH2 también tiene funciones críticas en el mantenimiento de las células madre y la determinación del linaje celular, como la osteogénesis , la miogénesis , la linfopoyesis y la hematopoyesis .
También se puede asociar con mutaciones en el gen de la histona metiltransferasa NSD1 en el cromosoma 5q35 . Las funciones de NSD1 no se conocen claramente, pero se cree que actúa como un factor que influye en la transcripción, que contiene dominios implicados en la regulación mediada por cromatina durante el desarrollo. [7]
La mayoría de los casos son esporádicos, sin antecedentes familiares del síndrome, aunque ha habido algunos casos en familias en las que se ha informado de herencia autosómica dominante. [8]
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
El síndrome de Weaver y el síndrome de Sotos a menudo se confunden entre sí debido a su importante superposición fenotípica y similitudes. [9] Las características clínicas compartidas por ambos síndromes incluyen crecimiento excesivo en el desarrollo temprano, edad ósea avanzada, retraso en el desarrollo y macrocefalia prominente . [10] Las mutaciones en el gen NSD1 también pueden ser otra causa de confusión. El gen NSD1 proporciona instrucciones para producir una proteína que participa en el crecimiento y desarrollo normales. Las deleciones y mutaciones en el gen NSD1 son una causa común en los pacientes con síndrome de Sotos y, en algunos casos, también en el síndrome de Weaver. [ cita requerida ]
Las características que distinguen el síndrome de Weaver del síndrome de Sotos incluyen frente y rostro anchos, hipertelorismo ocular , surco nasolabial prominente , micrognatia , uñas hundidas , retrognatia con un pliegue prominente del mentón, aumento del crecimiento prenatal y una edad del hueso carpiano muy avanzada en comparación con el metacarpiano y edad del hueso de la falange. [11]
Tratamiento
No existe una cura disponible para el síndrome de Weaver. Sin embargo, con un manejo multidisciplinario como la atención neurológica, pediátrica, ortopédica y psicomotora y el asesoramiento genético, los síntomas pueden controlarse. La cirugía se puede utilizar para corregir cualquier problema esquelético. La fisioterapia y la terapia ocupacional se consideran una opción para ayudar con el tono muscular. Además, la terapia del habla a menudo se recomienda para problemas relacionados con el habla. [12]
Pronóstico
Con el tratamiento y el manejo adecuados, los pacientes con síndrome de Weaver parecen estar bien, tanto física como intelectualmente, a lo largo de su vida y tienen una esperanza de vida normal. [13] Su estatura adulta también es normal. [ cita requerida ]
Epidemiología
La incidencia del síndrome de Weaver es incierta, ya que la mutación causante solo se identificó en 2011. A diciembre de 2013[actualizar], Se habían documentado y confirmado 48 casos de síndrome de Weaver. [3] [14] En 2012, el Servicio de Genética Regional del Suroeste del Támesis en el Hospital St George en Londres, basado en su tasa de detección entre una cohorte de pacientes dentro de su Estudio de Sobrecrecimiento Infantil, estimó una tasa de prevalencia similar a la del síndrome de Sotos. alrededor de 1 en 15.000. [4]
Historia
La condición fue descrita por primera vez por el médico estadounidense David Weaver en 1974. [5]
Ver también
- Síndrome de Beckwith-Wiedemann
- Síndrome de Perlman
- Síndrome de Sotos
Referencias
- ^ CRAWFORD, MARK W. y DENISE ROHAN. "La vía aérea superior en el síndrome de Weaver". Anestesia pediátrica 15.10 (2005): 893-896. Fuente de salud: Enfermería / Edición académica.
- ↑ a b Gibson, William T .; Hood, Rebecca L .; Zhan, Shing Hei; Bulman, Dennis E .; Fejes, Anthony P .; Moore, Richard; Mungall, Andrew J .; Eydoux, Patrice; Babul-Hirji, Riyana; An, Jianghong; Marra, Marco A. (13 de enero de 2012). "Las mutaciones en EZH2 causan el síndrome de Weaver" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 90 (1): 110-118. doi : 10.1016 / j.ajhg.2011.11.018 . ISSN 1537-6605 . PMC 3257956 . PMID 22177091 .
- ^ a b Tatton-Brown, Katrina; Murray, Anne; Hanks, Sandra; Douglas, Jenny; Armstrong, Ruth; Banka, Siddharth; Bird, Lynne M .; Clericuzio, Carol L .; Cormier-Daire, Valerie; Cushing, Tom; Flinter, Frances (diciembre de 2013). "Síndrome de Weaver y mutaciones EZH2: aclarar el fenotipo clínico" (PDF) . Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A . 161A (12): 2972–2980. doi : 10.1002 / ajmg.a.36229 . ISSN 1552-4833 . PMID 24214728 . S2CID 24616267 .
- ^ a b "Formulario de propuesta para la evaluación de una prueba genética para NHS Service Gene Dossier / Additional Provider" (PDF) . Red de pruebas genéticas del Reino Unido . Septiembre de 2012 . Consultado el 5 de noviembre de 2019 .
- ^ a b Weaver DD, Graham CB, Thomas IT, Smith DW (1974). "Un nuevo síndrome de sobrecrecimiento con maduración esquelética acelerada, facies inusual y al = J. Pediatr". La Revista de Pediatría . 84 (4): 547–52. doi : 10.1016 / s0022-3476 (74) 80675-x . PMID 4366187 .
- ^ Referencia casera de la genética. "Síndrome de Weaver" . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 9 de noviembre de 2013 .
- ^ Douglas J, Hanks S, Temple IK y col. (2003). "Las mutaciones NSD1 son la principal causa del síndrome de Sotos y ocurren en algunos casos de síndrome de Weaver, pero son raras en otros fenotipos de sobrecrecimiento" . Soy. J. Hum. Genet . 72 (1): 132–43. doi : 10.1086 / 345647 . PMC 378618 . PMID 12464997 .
- ^ Cole, Trevor RP, NR Dennis y Helen E. Hughes. "Síndrome de Weaver: siete nuevos casos y una revisión de la literatura". En síndromes de malformaciones congénitas. Nueva York: Chapman y Hall Medical, 1995, págs. 267-280.
- ^ Las mutaciones NSD1 son la causa principal del síndrome de Sotos y ocurren en algunos casos de síndrome de Weaver, pero son raras en otros fenotipos de crecimiento excesivo Jenny Douglas, Sandra Hanks, I. Karen Temple, Sally Davies, Alexandra Murray, Meena Upadhyaya, Susan Tomkins, Helen E Hughes, Trevor RP Cole, Nazneen Rahman Am J Hum Genet. Enero de 2003; 72 (1): 132–143. Publicado en línea el 2 de diciembre de 2002.
- ^ Gibson, William T; Hood Rebecca L, Zhan Shing Hei, Bulman Dennis E, Fejes Anthony P, Moore Richard, Mungall Andrew J, Eydoux Patrice, Babul-Hirji Riyana, An Jianghong, Marra Marco A, Chitayat David, Boycott Kym M, Weaver David D, Jones Steven JM (diciembre de 2011). "Las mutaciones en EZH2 causan el síndrome de Weaver". American Journal of Human Genetics (en ENG) 90 (1): 110–8.
- ^ Gibson, William T; Hood Rebecca L, Zhan Shing Hei, Bulman Dennis E, Fejes Anthony P, Moore Richard, Mungall Andrew J, Eydoux Patrice, Babul-Hirji Riyana, An Jianghong, Marra Marco A, Chitayat David, Boycott Kym M, Weaver David D, Jones Steven JM (diciembre de 2011). "Las mutaciones en EZH2 causan el síndrome de Weaver". American Journal of Human Genetics (en ENG) 90 (1): 110–8.
- ^ Hunter, Cindy L. "Síndrome de Weaver" . Enciclopedia de salud pública de Gale . Consultado el 9 de noviembre de 2013 .
- ^ Hunter, Cindy L. "Síndrome de Weaver" . Enciclopedia de salud pública de Gale . Consultado el 9 de noviembre de 2013 .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Síndrome de Weaver" . Referencia casera de la genética . Consultado el 5 de noviembre de 2019 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|