William S. Astuto
William S. Sly (19 de octubre de 1932 - ) es un médico/científico de renombre internacional que, excepto por años sabáticos en Oxford y Stanford, pasó toda su carrera académica en St. Louis. Después de su formación como médico en la Facultad de Medicina de la Universidad de Saint Louis , se formó en Medicina Interna en la Universidad de Washington en St. Louis y en laboratorios de investigación en el NIH , en París y en Madison, Wisconsin. Luego se unió a la facultad de la Universidad de Washington, donde dirigió la División de Genética Médica durante 20 años. En 1984, fue reclutado para la Facultad de Medicina de la Universidad de St. Louis y nombrado Profesor Alice A. Doisy y Presidente del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular Edward A. Doisy.. Presidió ese Departamento durante 26 años. En febrero de 2007, también fue nombrado titular inaugural de la Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular James B. y Joan C. Peters. Se convirtió en profesor emérito en julio de 2014.
El Dr. Sly ha realizado contribuciones importantes en varias áreas de investigación. Su grupo describió el primer paciente con MPS VII (síndrome de Sly) y trabajó con colaboradores en The Jackson Laboratory para desarrollar y caracterizar el modelo de ratón de esta enfermedad. Dirigió estudios que identificaron los receptores de manosa-6 fosfato y manosa que dirigen las enzimas a los lisosomas, lo que proporcionó la base para la terapia de reemplazo de enzimas en la enfermedad de Gaucher y otras enfermedades de almacenamiento lisosomal. Estos descubrimientos llevaron a su elección a la Academia Nacional de Ciencias en 1989. Colaboró con la empresa de biotecnología Ultragenyx.para desarrollar un reemplazo enzimático para MPS VII (síndrome de Sly), que entró en ensayos clínicos en 2017. [1] El medicamento, Mepsevii, fue aprobado por la FDA ese mismo año. [2]
El Dr. Sly también identificó la primera deficiencia hereditaria de una anhidrasa carbónica humana, CA II , y definió la genética bioquímica y molecular de este trastorno. Desde entonces, su laboratorio ha caracterizado muchas otras anhidrasas carbónicas y ha producido modelos de ratón con varias deficiencias de CA. Con colaboradores, identificó otras enfermedades humanas atribuidas a mutaciones en los genes que codifican CA IV, CA VA y CA XII. El Dr. Sly también ha realizado investigaciones sobre la hemocromatosis hereditaria, colaborando en estudios que conducen a la clonación del gen HFE y la identificación del producto que codifica. También demostró que la inactivación del gen HFE en el ratón produce un almacenamiento de hierro similar a la hemocromatosis humana.
El Dr. Sly también contribuyó a la resolución de un famoso caso forense relacionado con un "asesinato desaparecido". Él y su colega James Shoemaker proporcionaron evidencia de que una mujer condenada por envenenar a su hijo con etilenglicol (anticongelante) y sentenciada a cadena perpetua sin libertad condicional, fue condenada erróneamente. En cambio, su hijo tenía la enfermedad hereditaria acidemia metilmalónica . Un metabolito anormalmente elevado llamado ácido propiónico en el suero del niño había sido identificado erróneamente como etilenglicol. Estos hallazgos llevaron a su liberación y exoneración. [3] [4]
