El síndrome de Sly , también llamado mucopolisacaridosis tipo VII ( MPS-VII ), es una enfermedad de almacenamiento lisosómico autosómica recesiva causada por una deficiencia de la enzima β-glucuronidasa . Esta enzima es responsable de descomponer grandes moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos (AKA GAG, o mucopolisacáridos). La incapacidad para descomponer los GAG conduce a una acumulación en muchos tejidos y órganos del cuerpo. La gravedad de la enfermedad puede variar ampliamente. [1]
Síndrome de astuto | |
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Otros nombres | deficiencia de β-glucuronidasa, mucopolisacaridosis por deficiencia de β-glucuronidasa, |
El síndrome de Sly tiene un patrón de herencia autosómico recesivo | |
Especialidad | Endocrinología |
Signos y síntomas
Los casos más graves de síndrome de Sly pueden provocar hidropesía fetal , que provoca la muerte fetal o la muerte poco después del nacimiento. Algunas personas con síndrome de Sly pueden comenzar a tener síntomas en la primera infancia. Los síntomas pueden incluir cabeza agrandada , acumulación de líquido en el cerebro , rasgos faciales toscos, lengua agrandada , agrandamiento del hígado , agrandamiento del bazo , problemas con las válvulas cardíacas y hernias abdominales . Las personas con síndrome de Sly también pueden sufrir apnea del sueño , infecciones pulmonares frecuentes y problemas de visión secundarios a córneas nubladas . El síndrome de Sly causa diversas anomalías musculoesqueléticas que empeoran con la edad. Estos pueden incluir baja estatura, deformidades articulares, disostosis múltiple , estenosis espinal y síndrome del túnel carpiano . [1]
Si bien algunas personas tienen retraso en el desarrollo, otras pueden tener una inteligencia normal. [1] Sin embargo, la acumulación de GAG en el cerebro generalmente conduce a una desaceleración del desarrollo entre los 1 y 3 años, y luego a la pérdida de habilidades previamente aprendidas hasta la muerte. [2]
Genética
El gen defectuoso responsable del síndrome de Sly se encuentra en el cromosoma 7 . [3]
Diagnóstico
La mayoría de las personas con enfermedad de Sly tendrán niveles elevados de GAG en la orina . Es necesaria una prueba de confirmación para el diagnóstico. Las células de la piel y los glóbulos rojos de las personas afectadas tendrán niveles bajos de actividad de la β-glucuronidasa. El síndrome de Sly también se puede diagnosticar mediante pruebas prenatales . [2]
Tratamiento
La vestronidasa alfa-vjbk (nombre comercial Mepsevii), una terapia de reemplazo enzimático que es una forma recombinante de β-glucuronidasa humana, está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para el tratamiento del síndrome de Sly. [4] El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) se ha utilizado para tratar otros tipos de enfermedades MPS, pero aún no está disponible para MPS-VII. Los experimentos con animales sugieren que el HSCT puede ser un tratamiento eficaz para MPS-VII en humanos. [2]
Pronóstico
La esperanza de vida de las personas con MPS VII varía según los síntomas. Algunas personas nacen muertas, mientras que otras pueden sobrevivir hasta la edad adulta. [1]
Epidemiología
MPS-VII es una de las formas más raras de MPS. Ocurre en menos de 1 de cada 250.000 nacimientos. Como familia, las MPS ocurren en 1 de cada 25,000 nacimientos, y la familia más grande de enfermedades de almacenamiento lisosómico ocurre en 1 de cada 7,000 a 8,000 nacimientos. [2]
Historia
El síndrome de Sly se descubrió originalmente en 1972. [2] Recibió el nombre de su descubridor William S. Sly , un bioquímico estadounidense que ha pasado casi toda su carrera académica en la Universidad de Saint Louis. [5] [6]
Referencias
- ^ a b c d "Mucopolisacaridosis tipo VII" . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . 25 de junio de 2019 . Consultado el 2 de julio de 2019 .
- ^ a b c d e "Una guía para comprender MPS VII" (PDF) . Sociedad Nacional de MPS . Consultado el 2 de julio de 2019 .
- ^ Allanson, JE; Gemmill, RM; Hecht, BK; Johnsen, S; Wenger, DA (1988). "Mapeo de deleciones del gen de la beta-glucuronidasa". Revista Estadounidense de Genética Médica . 29 (3): 517-522. doi : 10.1002 / ajmg.1320290307 . PMID 3376995 .
- ^ McCafferty, EH; Scott, LJ (abril de 2019). "Vestronidasa alfa: una revisión en mucopolisacaridosis VII" . Biofármacos . 33 (2): 233–240. doi : 10.1007 / s40259-019-00344-7 . PMC 6469592 . PMID 30848434 .
- ^ "slu.edu" . Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2007 . Consultado el 31 de diciembre de 2007 .
- ^ Sly WS, Quinton BA, McAlister WH, Rimoin DL (1973). "Deficiencia de beta glucuronidasa: informe de características clínicas, radiológicas y bioquímicas de una nueva mucopolisacaridosis". J. Pediatr . 82 (2): 249–57. doi : 10.1016 / S0022-3476 (73) 80162-3 . PMID 4265197 .
enlaces externos
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