Adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad ligada a la cromosoma X . Es el resultado de la acumulación de ácidos grasos causada por un defecto en la cadena muy larga del transportador de ácidos grasos en los peroxisomas , que luego daña la vaina de mielina de los nervios , lo que resulta en convulsiones e hiperactividad. Otros síntomas incluyen problemas para hablar, escuchar y comprender instrucciones verbales.
Más detalladamente, es un trastorno de la oxidación beta de los ácidos grasos peroxisomales que da como resultado la acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga en los tejidos de todo el cuerpo. Los tejidos más gravemente afectados son la mielina en el sistema nervioso central , la corteza suprarrenal y las células de Leydig en los testículos. Clínicamente, la ALD es un trastorno heterogéneo, que se presenta con varios fenotipos distintos y sin un patrón claro de correlación genotipo-fenotipo . Como trastorno ligado al cromosoma X, la ALD se presenta con mayor frecuencia en hombres, sin embargo, aproximadamente el 50% de los heterocigotoslas mujeres muestran algunos síntomas más tarde en la vida. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con ALD presentarán la forma cerebral infantil de la enfermedad, que es la forma más grave. Se caracteriza por un desarrollo normal en la primera infancia, seguido de una rápida degeneración a un estado vegetativo . Las otras formas de ALD varían en términos de aparición y gravedad clínica, desde insuficiencia suprarrenal hasta paraparesia progresiva en la edad adulta temprana (esta forma de la enfermedad se conoce típicamente como adrenomieloneuropatía).
La ALD es causada por mutaciones en ABCD1 , un gen ubicado en el cromosoma X que codifica ALD, una proteína transportadora de membrana peroxisomal. Se desconoce el mecanismo exacto de la patogenia de las diversas formas de ALD. Bioquímicamente, los individuos con ALD muestran niveles muy altos de ácidos grasos no ramificados, saturados, de cadena muy larga, particularmente ácido cerótico (26: 0). El nivel de ácido cerótico en plasma no se correlaciona con la presentación clínica. Las opciones de tratamiento para la ALD son limitadas. El tratamiento dietético es con aceite de Lorenzo . Para la forma cerebral infantil, trasplante de células madre y terapia génica.son opciones si la enfermedad se detecta temprano en el curso clínico. La insuficiencia suprarrenal en pacientes con ALD se puede tratar con éxito. La ALD es el error congénito peroxisómico del metabolismo más común, con una incidencia estimada entre 1: 18.000 y 1: 50.000. No tiene una incidencia significativamente mayor en ningún grupo étnico específico.
La ALD puede presentarse de diferentes formas. Las diferentes presentaciones se complican por el patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X. Se han descrito siete fenotipos en hombres con mutaciones ABCD1 y cinco en mujeres. [1] Los síntomas iniciales en los niños afectados con la forma cerebral infantil de ALD incluyen inestabilidad emocional, hiperactividad y comportamiento disruptivo en la escuela. Los pacientes mayores afectados con la forma cerebral presentarán síntomas similares. La ALD cerebral no tratada se caracteriza por una desmielinización progresiva que conduce a un estado vegetativo y a la muerte. [2] Los varones adultos con una presentación de adrenomieloneuropatía suelen presentar inicialmente rigidez muscular, paraparesia y disfunción sexual. [3] [4] Todos los pacientes con fenotipos de ALD clínicamente reconocidos tienen riesgo de insuficiencia suprarrenal. [2] No existe una manera confiable de predecir qué forma de la enfermedad desarrollará un individuo afectado, y se han demostrado múltiples fenotipos dentro de las familias. [5] El inicio de la insuficiencia suprarrenal es a menudo el primer síntoma, que aparece tan pronto como a los dos años de edad. [4]
La ALD es causada por mutaciones en ABCD1 , ubicada en Xq28 y demuestra herencia recesiva ligada al cromosoma X. El gen ABCD1 codifica un transportador de membrana peroxisomal que es responsable de transportar el sustrato de ácido graso de cadena muy larga al interior de los peroxisomas para su degradación. [6] Las mutaciones en este gen que interfieren con este proceso causan este síndrome. [ cita requerida ]