La atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X de tipo 2 (SMAX2, XLSMA), también conocida como artrogriposis múltiple congénita ligada al cromosoma X tipo 1 (AMCX1), es un trastorno neurológico poco común que implica la muerte de las neuronas motoras en el cuerno anterior de la médula espinal que produce un músculo generalizado. emaciación ( atrofia ). La enfermedad es causada por una mutación en el gen UBA1 y las madres portadoras la transmiten de manera recesiva ligada al cromosoma X a los hijos afectados. [1] [2]
Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 2 | |
---|---|
Otros nombres | Atrofia muscular espinal con artrogriposis |
Esta condición se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X | |
Especialidad | Neurología |
Los bebés afectados tienen debilidad muscular general, llanto débil y extremidades flácidas; en consecuencia, la afección suele ser aparente en el nacimiento o incluso antes. Los síntomas se asemejan a las formas más graves de atrofia muscular espinal (AME) más común ; sin embargo, SMAX2 es causado por un defecto genético diferente y solo las pruebas genéticas pueden identificar correctamente la enfermedad. [ cita requerida ]
El trastorno suele ser fatal en la infancia o la primera infancia debido a la insuficiencia respiratoria progresiva , aunque se ha informado de supervivencia hasta la adolescencia. [3] Como ocurre con muchos trastornos genéticos , no existe una cura conocida para SMAX2. Los cuidados paliativos adecuados pueden aumentar la calidad de vida y prolongar la vida útil. [ cita requerida ]
Signos y síntomas
XL-SMA se caracteriza por hipotonía severa y arreflexia con pérdida de células del asta anterior en la médula espinal (es decir, neuronas motoras inferiores). [4] El curso de la enfermedad es similar al de las formas más graves de SMA autosómica recesiva clásica causada por la mutación de SMN1: SMA tipo 0 (SMA0) y SMA tipo I (SMA1). [4] En SMA0, la aparición prenatal de debilidad y el movimiento intrauterino deficiente dan como resultado contracturas congénitas . [4] En SMA1, las habilidades motoras retroceden antes de los seis meses; los niños afectados nunca pueden sentarse de forma independiente. [4]
La debilidad de XL-SMA es a menudo de inicio prenatal, se manifiesta como polihidramnios y movimiento deficiente en el útero que resulta en contracturas congénitas . [4] Además, la debilidad de XL-SMA es progresiva.
A continuación se muestra una lista de síntomas conocidos de XL-SMA: [5]
- Cara :
- Facies miopática
- Debilidad facial
- Boca :
- Fasciculaciones de la lengua
- Respiratorio:
- Insuficiencia por debilidad muscular
- Pecho :
- Deformidades del pecho
- Genitourinario:
- Genitales externos (masculino)
- Genitales internos (masculinos)
- Esquelético :
- Artrogriposis
- Múltiples contracturas articulares
- Fracturas óseas (al nacer y después del parto)
- Cráneo-
- Cráneo dismórfico
- Manos-
- Contracturas digitales
- Cráneo-
Nota: Se debe considerar el diagnóstico clínico de atrofia muscular espinal tipo 2 ligada al cromosoma X en niños que presentan lo siguiente: [4]
- Evidencia de degeneración y pérdida de células del asta anterior en la médula espinal y el tronco encefálico
- Pruebas genéticas moleculares normales de SMN1 para descartar atrofia muscular espinal autosómica recesiva
- Sexo masculino en un caso simple o patrón de herencia ligado al cromosoma X en familias con más de un individuo afectado
Diagnóstico
Los componentes que pueden conducir a un diagnóstico incluyen la presencia de síntomas clínicos, [6] evidencia de degeneración y análisis de antecedentes familiares. Un signo notable de SMAX2 es la pérdida de células del asta anterior en la médula espinal y el tallo cerebral. SMAX2 generalmente se confirma mediante pruebas genéticas que muestran una mutación en el gen de la enzima 1 activadora del modificador similar a la ubiquitina ( UBA1) . El gen UBA1 es importante para el diagnóstico, ya que es el único gen conocido que se corresponde con la degeneración de XL-SMA. En la infancia, es importante tener en cuenta lo siguiente al considerar un diagnóstico de atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X: [7]
- Hipotonía y arreflexia congénitas en la exploración física
- Contracturas / fracturas congénitas
- Contracturas digitales al nacer que permanecen durante toda la vida del niño
- Evidencia de degeneración y pérdida de células del asta anterior (es decir, neuronas motoras inferiores) en la médula espinal y el tronco encefálico
Es probable que un niño con estos síntomas tenga atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X. Para confirmar esto, las medidas más prácticas a tomar a continuación son: [7]
- realizar una prueba genética molecular SMN1 normal para descartar atrofia muscular espinal autosómica recesiva
- realizar un análisis para ver si es de género masculino en un caso simplex (es decir, una sola ocurrencia en una familia) o encontrar la presencia de un patrón de herencia ligado al cromosoma X en familias con más de un individuo afectado
Gestión
Después de un diagnóstico de atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X, se recomienda que el paciente se someta a evaluaciones adicionales para aliviar los síntomas, ya que actualmente no existe una cura conocida para SMAX2. Los tipos de evaluaciones que se recomiendan se clasifican en nutrición / alimentación y función respiratoria.
Las evaluaciones de nutrición y alimentación se centran en determinar si: [7]
- la ingesta calórica es adecuada
- se produce disfagia o fatiga durante la alimentación
- persisten los problemas relacionados con la deglución
- la colocación del tubo de gastronomía y la funduplicatura son necesarias
Las evaluaciones respiratorias se utilizan para: [7]
- evaluar la frecuencia respiratoria, el trabajo requerido para respirar, los signos de respiración paradójica, la forma de la pared torácica y la perfusión de la piel
- realizar estudios pulmonares de referencia para establecer el alcance de la enfermedad de las vías respiratorias inquietas y la eficacia de la tos
- realizar evaluaciones del sueño para evaluar los trastornos respiratorios del sueño
Otras evaluaciones incluyen la valoración de las contracturas existentes, la evaluación neurológica para evaluar el tono muscular y ayudar a proporcionar un tratamiento de apoyo, y consultas muy recomendadas con un asesor genético. [7]
El tratamiento general tiene como objetivo aliviar los síntomas y puede incluir ventilación mecánica , sonda de alimentación , gastrostomía e intervenciones ortopédicas.
Genética
La atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X de tipo 2 se hereda en un patrón recesivo ligado al cromosoma X. El gen asociado con este trastorno, UBA1 , se encuentra en el cromosoma X en Xp11.3 y contiene 27 exones; además, la traducción comienza en el segundo exón. [8] En los hombres, si el cromosoma X contiene una copia alterada del gen, entonces el hombre tendrá el trastorno. En las mujeres, tendría que ocurrir una mutación del gen en ambos cromosomas X para que la mujer tenga el trastorno. Dado que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas del gen, los hombres se ven afectados por este trastorno con mucha más frecuencia que las mujeres.
Un estudio reciente ha dado como resultado la detección de tres variantes nuevas raras en el exón 15 de UBA1 que se segregaron con la enfermedad: dos mutaciones sin sentido presentes en cada una de una familia XLSMA (314370.0001, 314370.0002) y una sustitución sinónima de C a T ( 314370.0003) identificados en otras tres familias no relacionadas. [8] Además, en una sexta familia, no se identificó ninguna de las dos mutaciones sin sentido ni la sustitución sinónima. [8] Ramser y col. (2008) demostraron que la sustitución sinónima de C a T conduce a una reducción significativa de la expresión de UBA1 y altera el patrón de metilación del exón 15, lo que implica un papel plausible de este elemento de ADN en la expresión de UBA1 en el desarrollo en humanos. [1] [8] Por lo tanto, SMAX2 es uno de varios trastornos neurodegenerativos asociados con defectos en la vía ubiquitina-proteasoma. [8] La gravedad de SMAX2 no renuncia independientemente del tipo de mutación causante.
Epidemiología
La atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 2 se considera un trastorno poco común y se desconoce su prevalencia. [9] Actualmente, solo se han identificado 14 familias multigeneracionales con familiares afectados en América del Norte, Europa, México y Tailandia. [10]
Ver también
- Atrofias musculares espinales
- Artrogriposis
Referencias
- ↑ a b Ramser, J .; Ahearn, YO; Lenski, C .; Yariz, KO; Hellebrand, H .; Von Rhein, M .; Clark, RD; Schmutzler, RK; Lichtner, P .; Hoffman, EP; Meindl, A .; Baumbach-Reardon, L. (2008). "Raras variantes sinónimo y sin sentido en UBE1 se asocian con atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 82 (1): 188-193. doi : 10.1016 / j.ajhg.2007.09.009 . PMC 2253959 . PMID 18179898 .
- ^ Dressman, D .; Ahearn, YO; Yariz, KO; Basterrecha, H .; Martínez, F .; Palau, F .; Barmada, MM; Clark, RD; Meindl, A .; Wirth, B .; Hoffman, EP; Baumbach-Reardon, L. (2007). "Atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X: definición clínica y mapeo molecular" . Genética en Medicina . 9 (1): 52–60. doi : 10.1097 / GIM.0b013e31802d8353 . PMID 17224690 .
- ^ Kobayashi, H .; Baumbach, L .; Matise, TC; Schiavi, A .; Greenberg, F .; Hoffman, E. (1995). "Un gen para una forma letal grave de artrogriposis ligada al cromosoma X (atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X) se asigna al cromosoma humano Xp11.3 – q11.2". Genética molecular humana . 4 (7): 1213–1216. doi : 10.1093 / hmg / 4.7.1213 . PMID 8528211 .
- ^ a b c d e f Baumbach-Reardon, Lisa; Sacharow, Stephanie J .; Ahearn, Mary Ellen (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Spinal Muscular Atrophy, X-Linked Infantile" , GeneReviews® , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301739 , consultado el 3 de mayo de 2021
- ^ "Sinopsis clínica OMIM - # 301830 - ATROFIA MUSCULAR ESPINAL, X-LINKED 2; SMAX2" . www.omim.org . Consultado el 4 de mayo de 2021 .
- ^ "Sinopsis clínica OMIM - # 301830 - ATROFIA MUSCULAR ESPINAL, X-LINKED 2; SMAX2" . www.omim.org . Consultado el 4 de mayo de 2021 .
- ^ a b c d e Baumbach-Reardon, Lisa; Sacharow, Stephanie J .; Ahearn, Mary Ellen (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Spinal Muscular Atrophy, X-Linked Infantile" , GeneReviews® , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301739 , consultado el 3 de mayo de 2021
- ^ a b c d e "Entrada de OMIM - * 314370 - Enzima 1 activadora del modificador similar a la ubiquitina; UBA1" . OMIM . Consultado el 4 de mayo de 2021 .
- ^ "Atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X: MedlinePlus Genetics" . medlineplus.gov . Consultado el 3 de mayo de 2021 .
- ^ Baumbach-Reardon, Lisa; Sacharow, Stephanie J .; Ahearn, Mary Ellen (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Spinal Muscular Atrophy, X-Linked Infantile" , GeneReviews® , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301739 , consultado el 4 de mayo de 2021
Otras lecturas
- Dlamini, N .; Josifova, DJ; Paine, SML; Wraige, E .; Pitt, M .; Murphy, AJ; King, A .; Buk, S .; Smith, F .; Abbs, S .; Sewry, C .; Jacques, TS; Jungbluth, H. (2013). "Características clínicas y neuropatológicas de la atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X (SMAX2) asociada con una nueva mutación en el gen UBA1" . Trastornos neuromusculares . 23 (5): 391–398. doi : 10.1016 / j.nmd.2013.02.001 . PMID 23518311 .
- Baumbach-Reardon L .; Sacharow S .; Ahearn ME "Atrofia muscular espinal, infantil ligada al cromosoma X". 30 de octubre de 2008 [Actualizado el 13 de septiembre de 2012]. En: Pagon RA; Adam MP; Ardinger HH; et al., editores. GeneReviews® [Internet] . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2014. Disponible en: www .ncbi .nlm .nih .gov / books / NBK2594 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|